초록 ▼

□ 연구개요
ELOVL5와 ELOVL7의 효소활성에 의해 결정되는 탄소수 20(C20) 이상 지방산은 세포막의 구성성분이기도 하지만 세포 기능의 조절인자로 작용함. 본 연구에서는 염증성 장질환(inflammatory bowel diseases, IBD)과 대장암에서 C20 이상의 지방산(fatty acids)과 지질체가 발병기전에 미치는 영향을 연구하고 진단, 치료에 이용될 가능성을 제시하고자 하였음. 실험적 대장염 동물 모델과 C20 이상 지방산 조성 변화를 유발할 수 있는 대장암 세포주 및 Elovl5-KO, Elovl7-

□ 연구개요
ELOVL5와 ELOVL7의 효소활성에 의해 결정되는 탄소수 20(C20) 이상 지방산은 세포막의 구성성분이기도 하지만 세포 기능의 조절인자로 작용함. 본 연구에서는 염증성 장질환(inflammatory bowel diseases, IBD)과 대장암에서 C20 이상의 지방산(fatty acids)과 지질체가 발병기전에 미치는 영향을 연구하고 진단, 치료에 이용될 가능성을 제시하고자 하였음. 실험적 대장염 동물 모델과 C20 이상 지방산 조성 변화를 유발할 수 있는 대장암 세포주 및 Elovl5-KO, Elovl7-KO 마우스 모델을 이용하여 C20 이상 지방산 조성이 대장염의 발생과 진행, 대장암세포주의 성장, 사멸, EMT 과정에서의 역할과 중요성을 결정하고자 하였음. 본 연구를 통하여 염증성 장질환과 대장암의 발병 및 진행에서 C20 이상의 지방산 생성에 관여하는 ELOVL5와 ELOVL7의 역할을 규명하고 이를 기반으로 질환의 진단, 치료, 예후에 이용할 수 있는 방안을 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
[연구목표 1.] 대장염과 대장암세포 성장, 사멸, EMT 과정에서 ELOVL5와 ELVOL7의 역할 규명
- 성장 세포에서 ELOVL7 발현에 관여하는 조절인자를 분석하였음
- ELOVL7의 세포막 integrity 유지에 대한 영향을 검증하였음
- 대장암 세포주의 EMT과정에서 ELOVL5의 역할을 결정하고 ELOVL5의 발현 여부에 따른 암세포의 phenotype을 검증하였음
- C20 불포화지방산에 의한 대장암세포사멸과 ELOVL5의 관계를 검증하였음
[연구목표 2] DSS 유도 대장염에서 ELOVL5와 ELOVL7의 역할 규명
- 정상, Elovl5-KO, Elovl7-KO 마우스를 이용하여 DSS에 의해 유발된 대장염에서 ELOVL5와 ELOVL7의 효과를 분석하였음
- 마우스 대장 상피세포의 integrity 유지에 ELOVL의 역할을 분석하였음
- 염증세포와 면역세포의 활성화 과정에서 ELOVL5, ELOVL7의 발현 조절과 효과를 검증하였음
[연구목표 3] 대장염 및 대장암 발생과 진행에서 C20 이상 지방산의 중요성 검증
- 조직, 배양 세포주의 지방산과 sphingolipid를 분석하였음
- ELOVL5/ELOVL7 KO 면역세포 및 대장암 세포주에서 지질체를 분석하였음
- C20 이상 지방산을 처리하여 세포의 integrity와 염증반응을 분석하였음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 대장암세포에서 C20 이상 PUFA 중 특히 arachidonic acid는 prostaglandin E2(PGE2) 합성에 사용되는데 PGE2는 암세포 증식효과가 알려져 있었고 이를 기반으로 NSAID를 대장암의 예방과 치료에 도입한 연구들이 있었으나 일부 세포에서 arachidonic acid는 오히려 사멸효과가 있음을 보여 이러한 특징을 파악하여 치료와 예방에 참고해야 함을 보임.
- 대장암환자에서 ELOVL5의 발현이 높은 경우 생존률이 낮아지는 연관성이 있는 것으로 보여 ELOVL5의 발현이 암의 aggressiveness를 예상하는데 참고지표로 사용할 수 있을 것임.
- ELOVL5는 대장암의 특징, 치료 방법, 치료 방향의 설정, 예후에 이용할 수 있는 마커의 하나로 기대될 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 35