초록 ▼

□ 연구개요
- 연구진은 선행연구를 통해 유방암 환자에서 종양유래 EV만 선택적으로 분리하는 기술을 확보하고 있으며, 본 연구는 기 확보한 EV 분리기술을 이용하여 EV 담지 유방암 특이 miRNA 분석기반 유방암 혈액진단법을 개발하고자함.
- 단계별로 먼저 86예의 정상 대조군 혈액 내 EV담지 miRNA를 분석하여 연구를 수행하고, 이후 전향적으로 모집된 226예의 유방암 환자의 혈액 속 EV 담지 miRNA를 분석하는 소규모 탐색 연구를 통해 유방암 혈액진단법의 임상 적용 가능성을 확인하고자 함.
- 최종적으로

□ 연구개요
- 연구진은 선행연구를 통해 유방암 환자에서 종양유래 EV만 선택적으로 분리하는 기술을 확보하고 있으며, 본 연구는 기 확보한 EV 분리기술을 이용하여 EV 담지 유방암 특이 miRNA 분석기반 유방암 혈액진단법을 개발하고자함.
- 단계별로 먼저 86예의 정상 대조군 혈액 내 EV담지 miRNA를 분석하여 연구를 수행하고, 이후 전향적으로 모집된 226예의 유방암 환자의 혈액 속 EV 담지 miRNA를 분석하는 소규모 탐색 연구를 통해 유방암 혈액진단법의 임상 적용 가능성을 확인하고자 함.
- 최종적으로 최적의 다중 miRNA 조합을 밝혀 임상 적용 수준의 민감도/특이도를 지닌 유방암 혈액진단법 개발을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구 과제를 통해 1) 혈액 속 종양유래 EV 담지 miRNA를 분석하여 다중마커적 접근이 가능함 (combinational approach using a combination of markers), 2) 종양유래 EV에 담겨 있는 유전 정보가 연관성 있게 기원 종양 조직의 분자 정보를 반영함, 3) EV 속 miRNA가 안정성, 특이도 측면에서 진단적 가치가 높음 등의 가설을 세우고 2년 간의 연구를 통해 종양유래 EV 담지 miRNA 마커의 진단적 플랫폼으로서의 유효성을 증명할 예정임.
[정상 대조군 대상 임상 연구]
- 혈액진단법 평가 검증에 필수적인 정상 대조군 혈액 검체는 세브란스 유방암 중개연구팀이 인체유래물 은행에 기확보하고 있는 포괄적 연구적 활용에 동의한 86예의 혈액 검체 (정상인 40예, 유방 양성 종양 46예)를 이용하여 유방암 혈액진단법 연구를 진행할 예정임 (기승인 IRB: 유방암 환자의 혈중 바이오마커 구축, 4-2015-1151).
[유방암 환자의 전향적 코호트 구축]
- 임상적 민감도 71.6%, 특이도 85.2% 기준의 임상적 유효성 확증을 위한 유방암 환자와 유방암이 아닌 사람의 검체 수 산출은 국내외 유방촬영술의 임상적 민감도, 특이도 관련 논문의 평균과 검체 수 산출 공식을 이용하여 산정하였음.
- 산출 공식을 바탕으로 한 유효성 검증의 유방암 환자 최소 검체 요구량은 226례이였고, 유방암이 아닌 여성(유방 양성 질환 환자, 유방 관련 질환이 없는 자)의 검체요구량은 86례이였음. 2년 간의 연구 기간 안에 총 유방암 환자 혈액 226예를 전향적으로 모집할 예정임 (IRB: 2020-2976-001).
[유방암 환자 대상 전향적 임상 연구]
- 유방암이 아닌 여성 86예 혈액 검체에서의 종양유래 EV 담지 miRNA의 발현량 분석에 이어, 2년 간의 연구를 통해 전향적으로 모집한 유방암 환자 혈액 226예에서 종양유래 EV 담지 miRNA의 발현량을 분석 완료할 예정임. 혈액 내 EV 담지 다중 miRNA profile의 분석을 완료해 이를 토대로 유방암 환자의 조기 진단과 예후, 임상 경과를 예측하고 추적 관찰할 예정임.
- 최종적으로, 민감도 평균값 85%, 특이도 평균값 85% 기준을 최소 목표로 유방암 혈액진단법을 개발 완료할 예정임.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 유방암 혈액진단법은 기존 유방 촬영술에 유방암 가능성 (provability of having cancer)에 대한 추가 정보를 제공하여 불필요한 조직검사는 줄이고, 조직검사가 필요한 환자는 조기에 적극적인 조직검사를 시행하는 선별적 조직검사 (tailored application of biopsy)을 통해 조기진단율을 향상 기대함.
- 연구 개발 결과는 치료 종료 후 잔존암 평가를 통한 1) 예후 판정, 2) 치료 중 반복적 검사를 통한 치료 반응 모니터링 및 3) 완치 후 재발 추적 검사법으로 확대 적용될 수 있음.
- 다른 암종으로의 확장성: 장기 특이(organ specific) EV 표면 마커를 이용하면 종양의 위치 판정 (tumor localization)이 가능하고, 이를 통해 혈액진단법을 다른 암종으로 확대 적용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구과제의 필요성 ... 4
• 2) 연구의 가설과 도출 근거 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 연구과제의 목표 및 내용 ... 5
• 2) 연구과제의 수행 결과 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 24