초록 ▼

□ 연구개요
폐암은 암으로 인한 사망의 주요 원인 중 하나이며, 폐암의 약 80%가 비소세포폐암으로 1차 치료방법은 수술적 절제이다. 그러나 종양의 수술적 절제 후에도 암세포가 미세 전이와 같은 형태로 일부 남을 수 있으며, 수술 후 발생하는 면역 억제와 염증 반응으로 인해 잔여 암세포의 증식이 촉진될 수 있다. 따라서, 폐암세포 증식뿐만 아니라, 수술 후 면역 억제에 영향을 미치는 통증 및 염증의 조절이 환자의 장기 예후에 중요하며, 관련 연구가 필요하다.
본 연구진은 선행연구에서 비소세포폐암의 이종 이식 동물 모델을

□ 연구개요
폐암은 암으로 인한 사망의 주요 원인 중 하나이며, 폐암의 약 80%가 비소세포폐암으로 1차 치료방법은 수술적 절제이다. 그러나 종양의 수술적 절제 후에도 암세포가 미세 전이와 같은 형태로 일부 남을 수 있으며, 수술 후 발생하는 면역 억제와 염증 반응으로 인해 잔여 암세포의 증식이 촉진될 수 있다. 따라서, 폐암세포 증식뿐만 아니라, 수술 후 면역 억제에 영향을 미치는 통증 및 염증의 조절이 환자의 장기 예후에 중요하며, 관련 연구가 필요하다.
본 연구진은 선행연구에서 비소세포폐암의 이종 이식 동물 모델을 구축, 덱스메데토미딘 (dexmedetomidine, DEX)의 투여가 염증 반응을 포함한 면역 기능의 유지에 영향을 미쳐, 폐암 증식 억제 효과가 있음을 규명하였다.
선행연구 결과와 연계하여 비소세포폐암 증식에 특이적인 세포밖 소포체 (extracellular vesicles, EV)의 특성 및 dexmedetomidine과의 상관성을 연구하여 타겟 messenger RNA (mRNA) 또는 microRNA를 탐색하고 새로운 진단/치료 목표 물질을 연구하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 동물실험
- 본 연구팀에서 선행연구에서 이용한 사람유래 폐암세포인 A549를 이용하여 A549-Luc (luciferin)세포를 구축하고 이종 이식 동물 모델을 만든 후 폐암 증식 뿐 아니라, 덱스메데토미딘의 폐암 세포 억제효과와 연관된 EV를 규명하고 특성변화를 관찰한다.
1. nude mice를 이용한 이종이식 동물모델에서 In vivo imaging system (IVIS)를 이용하여 폐암증식에 억제에 미치는 DEX의 영향을 확인하였다.
2. 이종 이식 동물 모델에서 분비되는 EV를 분리 및 정제하여 특성을 확인하였다.
3. 덱스메데토미딘 처치에 따른 EV 변화를 비교 및 transcriptome(micro RNA array)를 통해 프로파일링하였다.
● 세포실험
1. A549 폐암세포를 이용하여 덱스메데토미딘 처치에 따른 EV의 특이적 변화를 비교하였다.
2. microRNA array를 통한 프로파일링 결과에서 유의한 변화를 보인 특정 microRNA와 그의 target을 확인하였다.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
* 폐암 증식 및 억제 효과와 EV와의 연관성 및 관련 기전을 밝혀 폐암 치료효과를 극대화 시키는 데에 도움을 줄 수 있을 것이라 기대할 수 있다. 특히 폐암 증식 및 재발에 특이적인 EV 은행을 최초로 구축한다면, 이 분야의 연구를 한 단계 업그레이드 시킬 수 있을 뿐 아니라, 다양한 암의 파생 연구에 초석을 마련할 수 있다.
* 기간별 폐암 증식에 대한 특이적인 EV를 밝혀낸다면, 폐암 진단 뿐 아니라 수술 후 재발을 조기에 발견할 수 있는 새로운 생체표지자로서 활용 가능성이 충분히 있다. 이는 적은 양의 혈액을 이용한 빠른 진단을 가능케 하는 진단키트 개발로 이어져 사회/경제적 이득을 가져올 수 있다.
* 폐암에 특이적인 EV를 응용한 진단 및 치료 패러다임의 변화는 암 환자의 예후를 개선하여 환자의 삶의 질을 높일 수 있으며, 이에 따른 사회적 비용 절감에 도움을 줄 수 있다.
* DEX와 폐암 증식에 관련된 특이적인 EV의 종류와 그 역할이 밝혀진다면, 새로운 치료 후보 물질이나 치료제 개발의 기반이 될 수 있다. 자가 세포에서 유래된 EV를 이용한 치료제를 개발할 경우 외부 물질이 아니기 때문에 부작용의 위험이 줄어들 가능성이 크다. 또한, 효과에 대한 정량적인 평가와 추적이 쉬워 추가적인 약제사용에 대한 시간과 비용을 절감할 수 있으며, 다양한 임상 상황에서 효과적인 치료제로서 적용 가능하다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 최종목표 ... 4
• (2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 2) 추진 방법 ... 5
• 3. 연구과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 29