초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제는 Forkhead box O6(FoxO6)의 신경염증반응 조절효능을 규명하고 이를 통하여 자가면역성 신경염증 모델에서 FoxO6의 역할 및 기전을 확립하고자 하였음. 이를 위하여 FoxO6의 발현 및 활성이 조절된 미세아교세포(microglia)를 이용하여 in vitro 실험을 수행하고 자가면역성 신경염증 질환모델인 다발성경화증(Multiple sclerosis)동물모델을 이용하여 in vivo 신경염증 반응뿐만 아니라 질환개선을 위한 FoxO6의 역할 및 기전을 규명하였음.
최종목표: FoxO

□ 연구개요
본 연구과제는 Forkhead box O6(FoxO6)의 신경염증반응 조절효능을 규명하고 이를 통하여 자가면역성 신경염증 모델에서 FoxO6의 역할 및 기전을 확립하고자 하였음. 이를 위하여 FoxO6의 발현 및 활성이 조절된 미세아교세포(microglia)를 이용하여 in vitro 실험을 수행하고 자가면역성 신경염증 질환모델인 다발성경화증(Multiple sclerosis)동물모델을 이용하여 in vivo 신경염증 반응뿐만 아니라 질환개선을 위한 FoxO6의 역할 및 기전을 규명하였음.
최종목표: FoxO6에 의한 신경염증반응 조절 효능 및 이를 통한 자가면역성 신경염증 질환 개선 연구
세부목표1-FoxO6의 발현조절에 의한 미세아교세포 염증반응 (활성화) 변화 분석
세부목포2-FoxO6 결핍에 의한 다발성경화증 조절 효능 규명
세부목표3-다발성경화증에서 미세아교세포의 신경염증 반응에 대한 FoxO6의 역할 및 조절 기전 확립

□ 연구 목표대비 연구결과
1) (목표) 신경염증 반응에 의한 FoxO6의 발현 및 활성 변화 검증
> (연구결과) 미세아교세포 및 마우스 뇌 조직에서 FoxO6의 유전자 및 단백질 발현을 확인하였고 특히 해마와 대뇌피질에서 주로 발현됨. 이는 염증을 유발하였을시 FoxO6의 발현이 감소함으로 신경염증에 FoxO6의 발현이 중요하다는 것을 확인함
2) (목표)FoxO6 발현조절에 따른 신경염증반응 변화 검증
> (연구결과) FoxO6 유전자의 Knock-out과 over-expressed 된 세포주를 확립하였고 이를 통해 신경염증반응에 대한 변화를 확인하였음. 또한, FoxO6 유전자 결핍 마우스에서 신경염증 반응 인자를 측정하여 FoxO6의 발현이 신경염증과 상관관계가 있음을 검증함
3) (목표) 다발성경화증 발병과 FoxO6의 상관관계 분석
> (연구결과) 다발성경화증 동물모델의 뇌조직 부위별 FoxO6의 유전자 발현을 확인하였으며 특히 hippocampus에서 유의적으로 증가하는 것을 규명하고, FoxO6 조절에 의해 brain의 immune cells infiltration이 감소하는것을 규명함
4) (목표) FoxO6의 발현 조절을 통한 다발성경화증의 발병 및 개선 검증
> (연구결과) FoxO6의 유전자 발현 조절에 의해 다발성경화증의 clinical scoring이 조절되는 것을 확인하였으며 다발성경화증 발병의 주요한 인자임을 확인하였고 이는 T세포의 면역반응 조절과도 상관관계가 있음을 규명하였음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 신경염증반응은 중추신경계 질환에 있어서 다양한 병의 발병 및 악화에 핵심요인 중 하나이며 다양한 중추신경계 질환에 상관관계가 있다고 알려져 있음. 따라서, 본 연구를 통한 신경질환에 있어 신경염증반응을 조절할 수 있는 신규 인자를 규명하고 신경염증반응 조절을 통한 신경질환 개선 연구결과는 학술적 중요한 가치를 가짐.
2. 다발성경화증은 완치가 힘들며 이에 대한 치료제가 아직 개발되지 않아 치료가 어려운 상황임. 본 연구를 통해 다발성경화증 치료의 연구기반을 마련할 수 있음.
3. FoxO6는 가장 최근에 밝혀진 FoxO family로 역할 및 기전이 완전히 밝혀지지 않음. FoxO family 중 가장 최근에 밝혀진 FoxO6는 현재까지 대사, 노화, 종양에 주요한 역할을 가지는 것으로 밝혀졌으나 면역 및 신경학적 기능은 밝혀지지 않음. FoxO6가 뇌에서 가장 높게 발현되는 것을 근거로 본 연구과제를 통하여 FoxO6의 면역학적/신경학적 측면에서 새로운 역할 및 기전을 규명하는 학술적 가치를 가짐

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구가설 및 도출근거 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1차년도 : 신경염증 반응에 의한 FoxO6의 발현 및 활성 변화 검증 ... 6
• 2) 2차년도 : FoxO6 발현조절에 따른 신경염증반응 변화 검증 ... 6
• 3) 3차년도 : 다발성경화증 발병과 FoxO6의 상관관계 분석 ... 6
• 4) 4차년도 : FoxO6의 발현 조절을 통한 다발성경화증의 발병 및 개선 효능 검증 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 32