초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 정제의 in vitro 용출평가로부터 약물의 체내동태를 예측할 수 있는 IVIVC(in vitro-in vivo correlation) 모델에 종간예측 (inter-species scaling, 실험동물결과→인체결과)이 가능한 생리학적 약동학 (physiologically based pharmacokinetic, PBPK) 개념의 모델을 결합하여 최종적으로 방출제어정제의 방출패턴으로부터 인체에서의 혈중농도 변화 양상을 예측할 수 있는 새로운 생리학적 IVIVC (PB-IVIVC) 모델 확립을 목표로 함.

□ 연구개요
본 연구는 정제의 in vitro 용출평가로부터 약물의 체내동태를 예측할 수 있는 IVIVC(in vitro-in vivo correlation) 모델에 종간예측 (inter-species scaling, 실험동물결과→인체결과)이 가능한 생리학적 약동학 (physiologically based pharmacokinetic, PBPK) 개념의 모델을 결합하여 최종적으로 방출제어정제의 방출패턴으로부터 인체에서의 혈중농도 변화 양상을 예측할 수 있는 새로운 생리학적 IVIVC (PB-IVIVC) 모델 확립을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 연구내용 (동물데이터 기반 IVIVC 모델의 개발)
• 특허 및 문헌조사를 통한 최적의 대상 약물 (아세클로페낙) 선정
• 방출제어 정제의 제조 (SR-fast, SR-medium, SR slow)
• 방출제어 정제의 용출평가 (in vitro), 약물동태 평가 (in vivo) 진행
• 동물 데이터 기반 IVIVC 모델 개발
2차년도 연구내용 (PBPK 모델의 개발)
• 랫트에서의 PBPK 모델 개발
• 비글견에서의 PBPK 모델 개발
• 인체에서의 PBPK 모델 개발
3차년도 연구내용 (PB-IVIVC 모델의 개발)
• 흡수부위 환경변화에 따른 용출 평가 진행
• 생리학적 정보가 반영된 PB-IVIVC 모델 개발
• 특허 및 문헌의 임상 데이터를 활용한 인체에서의 예측력 검증
위와 같이 3년간 계획된 모든 연구 목표를 100% 달성하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 본 연구에서 제안하는 생리학적 IVIVC 모델을 이용한 방출제어정제 설계와 임상 약물동태 예측 기법은 제약회사에서 실제 방출제어정제 개발과정에 직접적으로 응용 가능하며, 이는 방출제어정제 개발과정의 시행착오 및 개발과정에 소요되는 시간과 비용을 혁신적으로 감소시키고 최적화된 치료 효과를 나타내는 제형의 개발에 활용될 수 있음.
• 현재의 동물실험을 기반으로 하여 개발된 IVIVC 모델을 활용하여 인체에서의 용출 특성 변화에 따른 제제의 약동학적 특징을 예측하는 시도는 거의 이루어지고 있지 않으며, 본 연구를 통해 구축될 방출 제어정제의 임상약물동태 예측 기술은 다양한 동물실험 결과로부터 방출제어 정제의 임상약물동태 결과를 예측하여 제제 연구의 효율성과 경제성을 획기적으로 향상시킬 수 있을 것으로 기대됨.
• 본 연구는 기존의 상용화된 PBPK 모델 소프트웨어의 한계를 벗어나 약물 고유의 물리화학적, 약동학적 특징을 실험을 통해 규명하고 이를 모델에 반영하는 연구로서 보다 정확한 예측이 가능하며 얻어진 결과에 대한 학문적 가치 역시 높을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발과제의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발과제의 최종 목표 및 연구범위 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 연구개발과제의 수행 과정·방법 ... 7
• 2) 연구개발과제의 추진체계 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 1) 학문적 중요성 ... 17
• 2) 산업적/경제적 중요성 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 1) 연구개발성과의 관리 ... 17
• 2) 연구개발성과의 활용계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• 끝페이지 ... 39