초록 ▼

□ 연구개요
● 암유발 유전자중 하나로 알려진 KRAS를 표적으로 하는 표적형 치료제 개발
• 항염증 효과를 가진다고 알려진 금나노 입자를 이용해, 항암효과는 증진시키고 생체 내 효용성을 증진시킴.
• KRAS를 표적으로 함으로 부작용을 줄인 효과적인 표적치료제를 개발

□ 연구 목표대비 연구결과
[1차년도 정량적 연구 성과]
연구내용 : KRAS wild type, mutant type 췌장암 세포주 확보10 10
결과 : KRAS wild type 1종 (BxPC-3) mutant

□ 연구개요
● 암유발 유전자중 하나로 알려진 KRAS를 표적으로 하는 표적형 치료제 개발
• 항염증 효과를 가진다고 알려진 금나노 입자를 이용해, 항암효과는 증진시키고 생체 내 효용성을 증진시킴.
• KRAS를 표적으로 함으로 부작용을 줄인 효과적인 표적치료제를 개발

□ 연구 목표대비 연구결과
[1차년도 정량적 연구 성과]
연구내용 : KRAS wild type, mutant type 췌장암 세포주 확보10 10
결과 : KRAS wild type 1종 (BxPC-3) mutant type 5종 (PANC-1, MIA-PaCa2, AsPC-1, Capan-1, Capan-2)의 cell line을 확보함.

연구내용 : 후보물질(resveratrol, fisetin, quercetin, oxyresveratrol)의 췌장암 세포주 내 항암효과 확인
결과 : 후보물질의 세포 성장억제정도를 5종의 세포주에서 확인, resveratrol을 최종물질로 선별함.

연구내용 : 금나노-후보물질 나노복합체 제작
결과 : seed-growth법을 이용하여 30-40nm의 금 나노입자를 합성, 선정한 resveratrol과 접합시켜 나노복합체를 제작함.

연구내용 : 나노복합체의 물리화학적특성 확인
결과 : 제작한 나노복합체의 콜로이드 안정성, 크기, 약물방출능 등을 평가함.

연구내용 : 금 나노입자의 세포 독성 및 항염증효과 검증
결과 : 금 나노입자의 무독성을 확인하고 기존 resveratrol의 항염증효과를 증폭시킬 수 있음을 확인함.

[2차년도 정량적 연구성과]
연구내용 : 나노복합체가 세포의 성장억제, 세포사멸, 세포 주기가 항암작용에 미치는 효과를 분석함.
결과 : 제작된 나노복합체가 더 높은 세포 성장 억제 및 세포 사멸 효과를 보인 것을 확인함.

연구내용 : KRAS 신호전달계 관련 유전자 및 단백질들의 발현 패턴 변화를 분석함.
결과 : KRAS 신호전달계 연관 요소들의 발현량 변화를 유전자 수준(real-time PCR) 및 단백질 수준(WB)에서 확인함.

연구내용 : 금나노-resveratrol 복합체의 cacner stem cell ( 암줄기 세포) 억제 효과가 있는 지 분석함.
결과 : Cancer stem cell 억제 효과를 보려 했지만 sorting 된 cell이 현저히 적음을 확인함.

[3차년도 정량적 연구성과]
연구내용 : KRAS mutant type 췌장암 세포주를 이용한 xenograft 동물모델 제작20 20
결과 : KRAS mutant type MIA-PaCa2의 cell을 이용해 BALB/c nude mouse에서 xenograft model 제작.

연구내용 : 금나노-resveratrol 복합체를 통한 xenograft 동물모델에서 항암 효과 확인
결과 : Xenograft에서 tumor tissue volume 감소를 통한 항암효과를 확인힘.

연구내용 : 금나노-resveratrol 복합체를 통한 xenograft 동물모델에서 항암 기작 확인
결과 :Western-blot을 통해 Bax의 발현, Cyclin D1의 억제를 통한 항암 기작임을 확인함.

연구내용 : 금나노-resveratrol 복합체를 통한 xenograft 동물모델에서 resveratrol의 생체 내 활성도 증가 확인
결과 : Xenograft model에서 resveratrol 대비 금나노-resveratrol 복합체의 효과 증진을 통해 resveratrol의 생체 내 활성 증진을 확인함.


□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
나노의약기술을 다양한 질병 치료에 적용하려는 시도가 계속해서 늘어나고 있으나, 사용하는 약물/질병에 따라 최적의 조건은 천차만별이며 많은 적용 사례가 필요함. 본 연구에서 중요하지만 새로운 시도가 되고 있지 않은 분야로 연구의 어려움에도 불구하고 추가 연구의 가능성을 제시함.
- 금 나노입자 기반 선도물질의 다양한 임상질환에 응용이 가능한 치료용 기술 제공을 위해 금나노-fisetin의 제조법에 대한 특허로 근종 뿐만 아니라 다른 암에 응용할 수 있는 근거를 제시하였음.
- 나노의약기술은 다양한 종양의 치료에 많이 적용되고 점차 그 영역을 확대해가고 있으며, 금나노-치료약물 복합체를 통해 자궁근종 등 양성종양 치료에 뛰어난 효과를 보이게 되면, 이를 바탕으로 다른 암종에도 적용하는 등 나노의약기술을 이용한 항암연구에 기술적인 진보를 가져올 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 1차년도 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 5
• 2) 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3) 정량적 연구개발 성과 ... 9
• 3. 2차년도 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 9
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 9
• 2) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 9
• 3) 정량적 연구성과 ... 13
• 4. 3차년도 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 13
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 13
• 2) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 13
• 3) 정량적 연구개발성과 ... 15
• 4. 최종연구 성과 ... 15
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (연구개발결과의 중요성) ... 16
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 7. 자체점검표 ... 17
• 8. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 24