국소지속형 의약품은 부작용이 적고 치료효과가 높아서 의약품으로서 고부가가치성이 기대된다. 그러나 방출속도를 조절하기 위한 담체합성방법은 많이 알려져 있는 반면, 방출기구에 대한 이론적 모델은 연구가 미미하다. 따라서 본 연구에서는 의사약물로써 구형구조를 갖는 5,6-카르복시 플로르세인과 방출이 용이한 메틸오렌지를 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체에 각각 함유시켜 합성하고, 이 물질들의 방출을 프로테아제 존재하에 비생체 실험하였으며, 그 방출현상을 미소구체표면에서 프로테아제 분해를 동반하는 ...
국소지속형 의약품은 부작용이 적고 치료효과가 높아서 의약품으로서 고부가가치성이 기대된다. 그러나 방출속도를 조절하기 위한 담체합성방법은 많이 알려져 있는 반면, 방출기구에 대한 이론적 모델은 연구가 미미하다. 따라서 본 연구에서는 의사약물로써 구형구조를 갖는 5,6-카르복시 플로르세인과 방출이 용이한 메틸오렌지를 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체에 각각 함유시켜 합성하고, 이 물질들의 방출을 프로테아제 존재하에 비생체 실험하였으며, 그 방출현상을 미소구체표면에서 프로테아제 분해를 동반하는 확산모델로 해석한 결과 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 1) 목표지향성 의약치료에 사용되는 미소구체 제조에 관한 교반조건, 반응물농도 및 계면활성제의 영향을 검토한 결과, 10 ㎛ 정도크기의 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체는 다음과 같은 최적과정및 조건에서 얻을 수 있었다. * 젤라틴 수용액농도 100 mg/ml, * HLB 가 4.3, * 교반속도 3,500 rpm, * 교반시간 30분, * 7.5% 글루탈알데히드 용액 0.5 ml에 의한 가교결합. 2) 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체의 약물방출현상은 구체표면에 흡착된 효소에 의한 생분해동반 확산모델로 해석할 수 있었으며, 그 방출경향은 줄어드는 구체에 moving boundary 가정을 적용한 수치해로 잘 예측할 수 있었다. 3) 5,6-카르복시 플로르세인이 평균직경 10 ㎛ 인 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체로부터 프로테아제농도 0.05 mg/ml이고 37 ℃, pH 7.4의 인산염완충용액으로 방출될 때의 입자내부확산계수는 0.25 x 10^(-9) ㎠/min, 겉보기 분해속도상수는 1.35 x 10^(-7) cm/min 이었다. 4) 평균직경이 93 ㎛ 인 미소구체로부터 메틸오렌지가 방출될 때에는 초기 급격한 방출량과 입자내부확산계수 및 분해반응속도상수들은 같은 양의 글루탈알데히드에 대하여 글루탈알데히드 농도가 증가할수록 모두가 감소하는 경향을 나타내었다. 5) 따라서 본문에서 제시한 생분해동반 확산모델은 표면분해반응을 수반하며 방출되는 다른 의약품들에도 적용될 수 있을 것이다.
국소지속형 의약품은 부작용이 적고 치료효과가 높아서 의약품으로서 고부가가치성이 기대된다. 그러나 방출속도를 조절하기 위한 담체합성방법은 많이 알려져 있는 반면, 방출기구에 대한 이론적 모델은 연구가 미미하다. 따라서 본 연구에서는 의사약물로써 구형구조를 갖는 5,6-카르복시 플로르세인과 방출이 용이한 메틸오렌지를 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체에 각각 함유시켜 합성하고, 이 물질들의 방출을 프로테아제 존재하에 비생체 실험하였으며, 그 방출현상을 미소구체표면에서 프로테아제 분해를 동반하는 확산모델로 해석한 결과 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 1) 목표지향성 의약치료에 사용되는 미소구체 제조에 관한 교반조건, 반응물농도 및 계면활성제의 영향을 검토한 결과, 10 ㎛ 정도크기의 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체는 다음과 같은 최적과정및 조건에서 얻을 수 있었다. * 젤라틴 수용액농도 100 mg/ml, * HLB 가 4.3, * 교반속도 3,500 rpm, * 교반시간 30분, * 7.5% 글루탈알데히드 용액 0.5 ml에 의한 가교결합. 2) 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체의 약물방출현상은 구체표면에 흡착된 효소에 의한 생분해동반 확산모델로 해석할 수 있었으며, 그 방출경향은 줄어드는 구체에 moving boundary 가정을 적용한 수치해로 잘 예측할 수 있었다. 3) 5,6-카르복시 플로르세인이 평균직경 10 ㎛ 인 젤라틴-글루탈알데히드 미소구체로부터 프로테아제농도 0.05 mg/ml이고 37 ℃, pH 7.4의 인산염 완충용액으로 방출될 때의 입자내부확산계수는 0.25 x 10^(-9) ㎠/min, 겉보기 분해속도상수는 1.35 x 10^(-7) cm/min 이었다. 4) 평균직경이 93 ㎛ 인 미소구체로부터 메틸오렌지가 방출될 때에는 초기 급격한 방출량과 입자내부확산계수 및 분해반응속도상수들은 같은 양의 글루탈알데히드에 대하여 글루탈알데히드 농도가 증가할수록 모두가 감소하는 경향을 나타내었다. 5) 따라서 본문에서 제시한 생분해동반 확산모델은 표면분해반응을 수반하며 방출되는 다른 의약품들에도 적용될 수 있을 것이다.
The sustained site-specific medicine is expected to have a high additive value for having low side effects and high therapeutic ones. The know-how for the synthesis capable to control the rate of release has been well known while the theoretical models for the release mechanism are little developed....
The sustained site-specific medicine is expected to have a high additive value for having low side effects and high therapeutic ones. The know-how for the synthesis capable to control the rate of release has been well known while the theoretical models for the release mechanism are little developed. In this study, gelatin - glutaraldehyde microspheres as a typical carrier were synthesized and contained, respectively, 5,6-carboxy fluorescein which had a globular structure and methyl orange which could be released with easy as simulated drugs and then the release of each material was carried out in vitro with the presence of protease. The phenomenon of release of these materials was analyzed with the diffusion model accompanying degradation with protease at the surface of sphere. Based on the results obtained following conclusions could be drawn. 1) The effects of particulation condition, reactant concentration, and surfactant with respect to the preparation of microspheres using in the site-specific medication were examined. As a result, gelatin glutaraldehyde microspheres having sizes about 10 ㎛ could be obtained through the following optimum procedure or conditions: * gelatin concentration in aquous solution of 100 mg/ml, * HLB value adjusted at 4.3, * stirring speed at 3,500 rpm, * agitation time of 30 minutes, * cross-linking by 0.5 ml of 7.5 % glutaraldehyde aquous solution. 2) The phenomena of drug release of the gelatin-glutaraldehyde microsphere could be analyzed with the diffusion model accompanying biodegradation by the enzyme adsorbed on the surface of spheres. The release profile could be predicted fairy well by the numerical solution adopting moving boundary assumption for the shrinking spheres. 3) Release of 5,6-carboxy fluorescein from the gelatin-glutaraldehyde microspheres about 10 ㎛ into the phosphate buffer solution with the presence of 0.05 mg/ml of protease maintained to pH 7.4 at 37℃ gave the intraparticle diffusion coefficient of 0.25 x 10^(-9) ㎠/min and the apparent degradation rate constant of 1.35 x 10^(-7) cm/min. 4) For the release of methyl orange from microspheres which had an average diameter 93 ㎛ the initial burst effect, the intraparticle diffusion coefficient, and the rate constant of degradation decreased as the concentration of glutaraldehyde increased if the amount of the glutaraldehyde solution was the same. 5) The diffusion model accompanying biodegradation proposed in this paper may be, therefore, applied to the release of other medicines accompanying the degradation at surface.
The sustained site-specific medicine is expected to have a high additive value for having low side effects and high therapeutic ones. The know-how for the synthesis capable to control the rate of release has been well known while the theoretical models for the release mechanism are little developed. In this study, gelatin - glutaraldehyde microspheres as a typical carrier were synthesized and contained, respectively, 5,6-carboxy fluorescein which had a globular structure and methyl orange which could be released with easy as simulated drugs and then the release of each material was carried out in vitro with the presence of protease. The phenomenon of release of these materials was analyzed with the diffusion model accompanying degradation with protease at the surface of sphere. Based on the results obtained following conclusions could be drawn. 1) The effects of particulation condition, reactant concentration, and surfactant with respect to the preparation of microspheres using in the site-specific medication were examined. As a result, gelatin glutaraldehyde microspheres having sizes about 10 ㎛ could be obtained through the following optimum procedure or conditions: * gelatin concentration in aquous solution of 100 mg/ml, * HLB value adjusted at 4.3, * stirring speed at 3,500 rpm, * agitation time of 30 minutes, * cross-linking by 0.5 ml of 7.5 % glutaraldehyde aquous solution. 2) The phenomena of drug release of the gelatin-glutaraldehyde microsphere could be analyzed with the diffusion model accompanying biodegradation by the enzyme adsorbed on the surface of spheres. The release profile could be predicted fairy well by the numerical solution adopting moving boundary assumption for the shrinking spheres. 3) Release of 5,6-carboxy fluorescein from the gelatin-glutaraldehyde microspheres about 10 ㎛ into the phosphate buffer solution with the presence of 0.05 mg/ml of protease maintained to pH 7.4 at 37℃ gave the intraparticle diffusion coefficient of 0.25 x 10^(-9) ㎠/min and the apparent degradation rate constant of 1.35 x 10^(-7) cm/min. 4) For the release of methyl orange from microspheres which had an average diameter 93 ㎛ the initial burst effect, the intraparticle diffusion coefficient, and the rate constant of degradation decreased as the concentration of glutaraldehyde increased if the amount of the glutaraldehyde solution was the same. 5) The diffusion model accompanying biodegradation proposed in this paper may be, therefore, applied to the release of other medicines accompanying the degradation at surface.
주제어
#젤라틴글루탈알데히드 미소구체 약물방출해석 ANALYSIS DRUG RELEASE GELATINGLUTARALDEHYDE MICROSPHERE
학위논문 정보
저자
김재갑
학위수여기관
全南大學校
학위구분
국내박사
학과
化學工學科
발행연도
1991
총페이지
vi,153장
키워드
젤라틴글루탈알데히드 미소구체 약물방출해석 ANALYSIS DRUG RELEASE GELATINGLUTARALDEHYDE MICROSPHERE
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.