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선충류와 절지류에 대하여 광범위 구충제의 효과를 지니고 있으며 Semisynthetic m acrocyclic lactone계의 항생제이기도 한 Ivermectin(IVM)이 진경제로서 작용하는 것 으로 알려져 있으므로 본 연구는 IVM의 작용기전과 약력학, 그리고 독성을 간질 닭(ep ileptic chickens)과 정상적인 닭을 이용하여 평가하기 위하여 수행되었다. 피하(1. 0- 5. 0mg/Kg) 또는 구강(3. 0-5. 0mg/kg)으로 투여된 IVM은 intermitlent photic stimulat ion에 노출된 간질닭의 발작을 감소시키고 convulsion ...

선충류와 절지류에 대하여 광범위 구충제의 효과를 지니고 있으며 Semisynthetic m acrocyclic lactone계의 항생제이기도 한 Ivermectin(IVM)이 진경제로서 작용하는 것 으로 알려져 있으므로 본 연구는 IVM의 작용기전과 약력학, 그리고 독성을 간질 닭(ep ileptic chickens)과 정상적인 닭을 이용하여 평가하기 위하여 수행되었다. 피하(1. 0- 5. 0mg/Kg) 또는 구강(3. 0-5. 0mg/kg)으로 투여된 IVM은 intermitlent photic stimulat ion에 노출된 간질닭의 발작을 감소시키고 convulsion latency period를 연장시켰다. 이러한 효과는 투여후 1시간 쯤 시작하여 48시간까지 계속되었다. convulsion latency period의 연장은 발작 발생 감소가 일어나기 전에 발생했다. IVM 의 피하 또는 구강 투여 (5. 0mg/kg)후에 간질닭과 정상닭사이에는 혈장, 뇌, 신장 또는 간 내의 IVM농도 에 차이가 없었음이 High performace liquid chromatography을 이용한 IVM 조직 농도 검정을 통해 밝혀졌다. 그러나 모든 장기에서 피하 주사를 통한 투여 (12시간)보다는 구강으로 투여한 경우에 (8시간) 더욱 빨리 IVM의 최고 농도에 도달하였다. 뇌조직에 서 IVM농도가 14. 7±0. 98 ng/g 이상인 경우에 발작발생이 감소하는 것으로 나타났다. 피하를 통한 주입 후 혈장내 IVM의 반감기는 간질닭에서는 3. 3시간 그리고 정상닭에서 는 3. 1시간이었고 뇌조직에서는 각기 8. 3과 6. 0시간이었다. 구강 투여후에 간질닭과 정상닭의 흡수 반감기는 각기 2. 8과 2. 9시간(혈장)이었고 뇌조직내에서는 각기 4. 1과 4. 0이었다. Second phase의 반감기는 피하주사후 18∼21시간이었고, 구강투여후는 16 ∼19시간이었다. 경련 유발제 methyl-β-carboline-carboxylase(β-CCM), bicuculline , picrotoxin, pentylenetefrazal (PTZ)과 strychnine은 간질닭과 정상닭 모두에서 발 작을 일으켰으나 간질닭에 이용된 용량이 정상닭의 경우보다 한결 낮았다. IVM 5. 0mg /kg을 피하로 주입받은 간질닭은 photic stimulation에 의하여 유발된 발작을 완전히 방지하였으며 picrotoxin과 PIZ에 의하여 유발된 발작 발생을 줄였으나 bicuculin, β -CCM 또는 strychnine에 의하여 발생된 경련에는 효과가 없었다. IVM의 높은 투여량 (7. 5-15. 0mg/Kg)은 설사, 산동증(散瞳症), 서맥(徐脈)운동실로,진정과 혼수상태를 일 으켰으며 간질닭과 정상닭 모두 사료섭취량과 음수량 그리고 산란(産卵)율의 감소가 있었다. 간질닭은 이러한 높은 투여 농도에 정상닭에 비해 훨씬 민감하였다. picroto xin과 PTZ의 convulsant ED 100 용량은 발작을 유발함이 없이 산동증과 진정상태를 완 화시켰으나, 설사에는 효력이 없었다. β-CCM의 convulsant ED 100용량은 IVM에 의해 유발된 독성에 대하여 별 효과가 없었다.