[학위논문]Treatment of Congenital Nevus with Q-switched Alexandrite Laser : A clinical and histopathological Study : 큐스위치 알렉산드라이트 레이저를 이용한 선천성 모반의 치료 : 임상 및 병리조직학적 연구원문보기
김상은
(The Graduate School, Ajou University
Department of Medical Sciences
국내박사)
연구 목적 : 선천성 모반은 출생시 부터 나타나는 모반이다. 신생아의 1%정도에서 발생한다. 최근 Q-switch 레이저가 여러가지 색소질환의 치료에 사용되고 있다. pulse-duration 이 매우 짧아 (1-100 nano second) 주위 정상 조직을 보존하면서 색소가 있는 세포만 선택적으로 파괴가 가능하다. 따라서 흉터가 적게 남고 병변을 치료할 수 있다는 장점 때문에 의사들의 관심을 일으킬 수 있었다. 저자는 선천성 모반의 치료에 있어 큐스위치 알렉산드라이트 레이저의 효과를 연구하여 기존의 이산화탄소 레이저, 다른 큐스위치 레이저, 수술, 냉동 요법 등에 대해 대안으로 가능성을 제시하고자 한다. 그리고 큐스위치레이저 치료 후 임상적으로 갈색 또는 검은색의 부분적인 점상 색소성 병변을 보이는 것을 경험하였다. 어떤 환자에서는 이러한 병변이 지속되거나 크기가 커지거나, 숫자가 늘어났다. 그래서 이러한 병변은 좋은 치료 효과를 위해 주요한 치료 목표가 되었다. 저자는 이러한 현상을 재발의 초기 소견으로 의심하여 이에 관계될 것이라 예상되는 ...
연구 목적 : 선천성 모반은 출생시 부터 나타나는 모반이다. 신생아의 1%정도에서 발생한다. 최근 Q-switch 레이저가 여러가지 색소질환의 치료에 사용되고 있다. pulse-duration 이 매우 짧아 (1-100 nano second) 주위 정상 조직을 보존하면서 색소가 있는 세포만 선택적으로 파괴가 가능하다. 따라서 흉터가 적게 남고 병변을 치료할 수 있다는 장점 때문에 의사들의 관심을 일으킬 수 있었다. 저자는 선천성 모반의 치료에 있어 큐스위치 알렉산드라이트 레이저의 효과를 연구하여 기존의 이산화탄소 레이저, 다른 큐스위치 레이저, 수술, 냉동 요법 등에 대해 대안으로 가능성을 제시하고자 한다. 그리고 큐스위치레이저 치료 후 임상적으로 갈색 또는 검은색의 부분적인 점상 색소성 병변을 보이는 것을 경험하였다. 어떤 환자에서는 이러한 병변이 지속되거나 크기가 커지거나, 숫자가 늘어났다. 그래서 이러한 병변은 좋은 치료 효과를 위해 주요한 치료 목표가 되었다. 저자는 이러한 현상을 재발의 초기 소견으로 의심하여 이에 관계될 것이라 예상되는 cytokine, molecule 을 측정하였다. 저자는 치료전 모반과 치료후 재발된 병변에서 ICAM-1, IL-8, E-cadherin, TNF-alpha 를 연구하였다. 연구 방법: 큐스위치 알렉산트라이트 레이저 치료를 받은 53 명의 선천성 모반 환자를 대상으로 하였다. 큐스위치알렉잔드라이트 레이저는 755 ㎚ 파장, 100 nano seconds 의 pulse-duration 으로 spot size 3 ㎜ 로 2-6개월 간격으로 시행하였다. 53명중 16명은 큐스위치 알렉산드라이트 레이저 치료 사이에 이산화탄소 레이저 치료를 시행하였다. 저자는 임상적 호전 정도와 치료 부작용을 측정 하였다. 13 명의 환자에서 치료전 모반과 치료후 재발된 부위에서 ICAM-1, IL-8, TNF-alpha, E-cadherin, GP-100 면역조직화학염색과 Fontana-Masson 염색을 시행하였고 영상 분석을 시행하였다. 결과: 평균 score 는 2.623 ± 1.13 으로 40-60%의 호전을 보였다. 이산화탄소 레이저를 사용하지 않은 군과 사용한 군의 비교에서는 이산화탄소 레이저를 사용한 군이 더 좋은 치료 효과를 보였다. (3.06±0.77 vs 2.35±1.18). 복합점과 진피점의 치료 성적은 유의한 차이가 없었다. 깊이가 1.5 ㎜ 이상의 점과 1.5 ㎜ 미만의 점에서도 치료성적의 차이가 없었다. 35 명(67.3%) 에서 치료후 표면 질감 변화를 보였고 2 명은 함몰 반흔, 4 명은 비후성 변화를 보였다. 10명은 변화가 없었다. 이러한 부작용을 보인 41명중 27명에서 2개월 이상 지속되었다. 마지막 치료후 4-8주 후 16명은 저색소 변화, 15명은 과색소 변화를 보였다. 이러한 색소 변화를 보인 31명중 13명은 2개월 이상 부작용이 지속되었다. 면역조직화학 염색에서 GP-100 에서 재발된 부위 표피에서 증가된 멜라닌세포가 강양성으로 관찰되었다(l1/13). 항 ICAM-1 항체와 항 IL-8 항체는 표피에서 음성이었고 치료전과 치료후 재발된 부위에서 차이가 없었다. 영상 분석상 재발된 부위에서 E-cadherin과 TNF-alpha는 염색 강도가 통계적으로 유의하게 감소되었다. 결론: 선천성 모반에 대한 다른 큐스위치모드 레이저의 효과와 비교해 볼때 큐스위치 알렉산드라이트 레이저도 비슷한 치료 효과를 보였다. 저자는 큐스위치 알렉산드라이트 레이저 치료가 선천성 모반의 다른 치료(관찰, 수술적 제거, 다른 큐스위치 레이저) 이외에 선택할수 있는 치료라 생각된다. 큐스위치 레이저후 변화된 표피의 미세환경 변화가 각질세포와 점세포에 영향을 미친다고 생각된다. E-cadherin과 TNF-alpha 의 감소가 선천성 모반의 재발에 영향을 미칠 수 있을 것이다. 이는 멜라닌 세포의 증식 또는 색소 생성에 영향을 미쳐 임상적으로 재발 소견을 보인다고 생각된다. 이러한 재발의 기전에 관여하는 더 많은 cytokines, molecules 들이 있을 것으로 추정 할 수 있으며 이에 대한 연구가 진행되어야 할 것이다.
연구 목적 : 선천성 모반은 출생시 부터 나타나는 모반이다. 신생아의 1%정도에서 발생한다. 최근 Q-switch 레이저가 여러가지 색소질환의 치료에 사용되고 있다. pulse-duration 이 매우 짧아 (1-100 nano second) 주위 정상 조직을 보존하면서 색소가 있는 세포만 선택적으로 파괴가 가능하다. 따라서 흉터가 적게 남고 병변을 치료할 수 있다는 장점 때문에 의사들의 관심을 일으킬 수 있었다. 저자는 선천성 모반의 치료에 있어 큐스위치 알렉산드라이트 레이저의 효과를 연구하여 기존의 이산화탄소 레이저, 다른 큐스위치 레이저, 수술, 냉동 요법 등에 대해 대안으로 가능성을 제시하고자 한다. 그리고 큐스위치레이저 치료 후 임상적으로 갈색 또는 검은색의 부분적인 점상 색소성 병변을 보이는 것을 경험하였다. 어떤 환자에서는 이러한 병변이 지속되거나 크기가 커지거나, 숫자가 늘어났다. 그래서 이러한 병변은 좋은 치료 효과를 위해 주요한 치료 목표가 되었다. 저자는 이러한 현상을 재발의 초기 소견으로 의심하여 이에 관계될 것이라 예상되는 cytokine, molecule 을 측정하였다. 저자는 치료전 모반과 치료후 재발된 병변에서 ICAM-1, IL-8, E-cadherin, TNF-alpha 를 연구하였다. 연구 방법: 큐스위치 알렉산트라이트 레이저 치료를 받은 53 명의 선천성 모반 환자를 대상으로 하였다. 큐스위치알렉잔드라이트 레이저는 755 ㎚ 파장, 100 nano seconds 의 pulse-duration 으로 spot size 3 ㎜ 로 2-6개월 간격으로 시행하였다. 53명중 16명은 큐스위치 알렉산드라이트 레이저 치료 사이에 이산화탄소 레이저 치료를 시행하였다. 저자는 임상적 호전 정도와 치료 부작용을 측정 하였다. 13 명의 환자에서 치료전 모반과 치료후 재발된 부위에서 ICAM-1, IL-8, TNF-alpha, E-cadherin, GP-100 면역조직화학염색과 Fontana-Masson 염색을 시행하였고 영상 분석을 시행하였다. 결과: 평균 score 는 2.623 ± 1.13 으로 40-60%의 호전을 보였다. 이산화탄소 레이저를 사용하지 않은 군과 사용한 군의 비교에서는 이산화탄소 레이저를 사용한 군이 더 좋은 치료 효과를 보였다. (3.06±0.77 vs 2.35±1.18). 복합점과 진피점의 치료 성적은 유의한 차이가 없었다. 깊이가 1.5 ㎜ 이상의 점과 1.5 ㎜ 미만의 점에서도 치료성적의 차이가 없었다. 35 명(67.3%) 에서 치료후 표면 질감 변화를 보였고 2 명은 함몰 반흔, 4 명은 비후성 변화를 보였다. 10명은 변화가 없었다. 이러한 부작용을 보인 41명중 27명에서 2개월 이상 지속되었다. 마지막 치료후 4-8주 후 16명은 저색소 변화, 15명은 과색소 변화를 보였다. 이러한 색소 변화를 보인 31명중 13명은 2개월 이상 부작용이 지속되었다. 면역조직화학 염색에서 GP-100 에서 재발된 부위 표피에서 증가된 멜라닌세포가 강양성으로 관찰되었다(l1/13). 항 ICAM-1 항체와 항 IL-8 항체는 표피에서 음성이었고 치료전과 치료후 재발된 부위에서 차이가 없었다. 영상 분석상 재발된 부위에서 E-cadherin과 TNF-alpha는 염색 강도가 통계적으로 유의하게 감소되었다. 결론: 선천성 모반에 대한 다른 큐스위치모드 레이저의 효과와 비교해 볼때 큐스위치 알렉산드라이트 레이저도 비슷한 치료 효과를 보였다. 저자는 큐스위치 알렉산드라이트 레이저 치료가 선천성 모반의 다른 치료(관찰, 수술적 제거, 다른 큐스위치 레이저) 이외에 선택할수 있는 치료라 생각된다. 큐스위치 레이저후 변화된 표피의 미세환경 변화가 각질세포와 점세포에 영향을 미친다고 생각된다. E-cadherin과 TNF-alpha 의 감소가 선천성 모반의 재발에 영향을 미칠 수 있을 것이다. 이는 멜라닌 세포의 증식 또는 색소 생성에 영향을 미쳐 임상적으로 재발 소견을 보인다고 생각된다. 이러한 재발의 기전에 관여하는 더 많은 cytokines, molecules 들이 있을 것으로 추정 할 수 있으며 이에 대한 연구가 진행되어야 할 것이다.
Purpose: Congenital melanocytic nevi are nevomelanocytic nevi apparent at birth. They are present in 1-2 % of newborn infants. Recently, lasers with Q-switched mode have been utilized for treatment of many pigmentary lesions. Because of their short pulse-durations (1-100 nano second), the lasers all...
Purpose: Congenital melanocytic nevi are nevomelanocytic nevi apparent at birth. They are present in 1-2 % of newborn infants. Recently, lasers with Q-switched mode have been utilized for treatment of many pigmentary lesions. Because of their short pulse-durations (1-100 nano second), the lasers allow selective destruction of pigment-laden cells while sparing the surrounding normal tissues. Because Q-witched laser treatment of benign pigmented lesions has a low potential for scarring, this modality has naturally aroused the interest of physicians who treat patients with congenital melanocytic nevi. Recently, I evaluated the Q-switched alexandrite laser as an alternative therapeutic option to observation, surgical remove, and other Q-switched lasers for congenital nevi. And I observed that each Q-switched alexandrite laser treatment was followed by partial repigmentation with brown to black spots. In some patients, this partial repigmentation persisted or enlarged. Sometimes the number of spots increased. So, preventing this phenomenon was one of the major therapeutic challenges to getting good cosmetic results. I assumed this phenomenon as an initial characteristic of recurrence. The mechanism of recurrence is unclear. To find out the recurrence mechanisms, we investigated the expression of ICAM-1, IL-8, E-cadherin and TNF-alpha that might be related with recurrence mechanism in original nevi and recurrent lesions. Materials & Methods: Fifty-three patients with congenital melanocytic nevi received Q-switched alexandrite laser treatment (Tatoo laser, Candela laser Co, model TL- 1). The Q-switched alexandrite laser, with pulse duration 100 nanoseconds and wavelength of 755 nm, was used at a fluence of 8.0 J/cm2 with a spot size 3 mm. The interval between treatments ranged from 1 to 6 months. Sixteen of fifty-three patients received CO_(2) laser treatment (Shapran Inc.) between Q-switched alexandrite laser treatments sessions. In 13 patients, we compared recurrent lesions with the original nevi (before treatment) in immunohistochemical changes with ICAM-1, lL8, TNF-alpha, and E-cadherin. GP-100 immunohistochemical staining and Fontana-Masson staining were also performed. Image analysis was performed. Results: The average improvement score was (2.623 ± 1.13) (2: 40-60%, 3: 60-80% improvement). Compared to the group received no combination treatment with CO_(2) laser, additional CO_(2) laser treatment showed better results (3.06±0.77) than Q-switched alexandrite laser with cryotherapy (2.35± 1.18). There was no significant difference of improvement between two groups of compound type and intradermal type. Comparing the improvement score of nevus with the depth below 1.5 mm and above 1.5 mm, no significant difference was noticed Thirty-five nevi (67.3 %) showed textural change of skin after treatment, 2 nevi showed depressed scar formation, and 4 nevi showed hypertrophic change. Ten nevi showed no changes. These complications persisted over 2 months in 27 of 41 patients with complications. Sixteen patients showed hypopigmentaion and 15 nevi showed hyperpigmentation at the end of 4-8 week after final treatment. These complications persisted over 2 months in 13 of 3 1 patients with hypo-hyper- pigmentation. In immunohistochemical study, NKI-beteb (GP-100) highlighted an increased number of melanocytes within the epidermis of the recurrent lesions (11/3). Anti ICAM-1 antibody reactivity was absent in epidermis. There were no different findings between original lesions and recurrent lesions. Anti IL-8 immunoreactivity was absent in almost all samples. With image analysis, the staining intensity of E-cadherin and TNF-alpha decreased in the epidermis of recurrent nevi. Conclusions: Q-switched alexandrite laser showed similar effectiveness with other Q-switch mode lasers in clinical improvement. I suggest that Q-switched alexandrite laser treatment could be an alternative therapeutic option for congenital nevi. I believe that the altered microenvironment of epidermis after laser treatment could affect keratinocytes and original new cells to downregulate E-cadherin and TNF-alpha expressions, which may play a role in recurrence after QSAL treatment of congenital nevus. This may induce the proliferation of melanocytes, which can lead to clinical recurrence. Further studies are needed for cytokine and molecules that could be related with mechanism of recurrence.
Purpose: Congenital melanocytic nevi are nevomelanocytic nevi apparent at birth. They are present in 1-2 % of newborn infants. Recently, lasers with Q-switched mode have been utilized for treatment of many pigmentary lesions. Because of their short pulse-durations (1-100 nano second), the lasers allow selective destruction of pigment-laden cells while sparing the surrounding normal tissues. Because Q-witched laser treatment of benign pigmented lesions has a low potential for scarring, this modality has naturally aroused the interest of physicians who treat patients with congenital melanocytic nevi. Recently, I evaluated the Q-switched alexandrite laser as an alternative therapeutic option to observation, surgical remove, and other Q-switched lasers for congenital nevi. And I observed that each Q-switched alexandrite laser treatment was followed by partial repigmentation with brown to black spots. In some patients, this partial repigmentation persisted or enlarged. Sometimes the number of spots increased. So, preventing this phenomenon was one of the major therapeutic challenges to getting good cosmetic results. I assumed this phenomenon as an initial characteristic of recurrence. The mechanism of recurrence is unclear. To find out the recurrence mechanisms, we investigated the expression of ICAM-1, IL-8, E-cadherin and TNF-alpha that might be related with recurrence mechanism in original nevi and recurrent lesions. Materials & Methods: Fifty-three patients with congenital melanocytic nevi received Q-switched alexandrite laser treatment (Tatoo laser, Candela laser Co, model TL- 1). The Q-switched alexandrite laser, with pulse duration 100 nanoseconds and wavelength of 755 nm, was used at a fluence of 8.0 J/cm2 with a spot size 3 mm. The interval between treatments ranged from 1 to 6 months. Sixteen of fifty-three patients received CO_(2) laser treatment (Shapran Inc.) between Q-switched alexandrite laser treatments sessions. In 13 patients, we compared recurrent lesions with the original nevi (before treatment) in immunohistochemical changes with ICAM-1, lL8, TNF-alpha, and E-cadherin. GP-100 immunohistochemical staining and Fontana-Masson staining were also performed. Image analysis was performed. Results: The average improvement score was (2.623 ± 1.13) (2: 40-60%, 3: 60-80% improvement). Compared to the group received no combination treatment with CO_(2) laser, additional CO_(2) laser treatment showed better results (3.06±0.77) than Q-switched alexandrite laser with cryotherapy (2.35± 1.18). There was no significant difference of improvement between two groups of compound type and intradermal type. Comparing the improvement score of nevus with the depth below 1.5 mm and above 1.5 mm, no significant difference was noticed Thirty-five nevi (67.3 %) showed textural change of skin after treatment, 2 nevi showed depressed scar formation, and 4 nevi showed hypertrophic change. Ten nevi showed no changes. These complications persisted over 2 months in 27 of 41 patients with complications. Sixteen patients showed hypopigmentaion and 15 nevi showed hyperpigmentation at the end of 4-8 week after final treatment. These complications persisted over 2 months in 13 of 3 1 patients with hypo-hyper- pigmentation. In immunohistochemical study, NKI-beteb (GP-100) highlighted an increased number of melanocytes within the epidermis of the recurrent lesions (11/3). Anti ICAM-1 antibody reactivity was absent in epidermis. There were no different findings between original lesions and recurrent lesions. Anti IL-8 immunoreactivity was absent in almost all samples. With image analysis, the staining intensity of E-cadherin and TNF-alpha decreased in the epidermis of recurrent nevi. Conclusions: Q-switched alexandrite laser showed similar effectiveness with other Q-switch mode lasers in clinical improvement. I suggest that Q-switched alexandrite laser treatment could be an alternative therapeutic option for congenital nevi. I believe that the altered microenvironment of epidermis after laser treatment could affect keratinocytes and original new cells to downregulate E-cadherin and TNF-alpha expressions, which may play a role in recurrence after QSAL treatment of congenital nevus. This may induce the proliferation of melanocytes, which can lead to clinical recurrence. Further studies are needed for cytokine and molecules that could be related with mechanism of recurrence.
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