한국인 브루가다 증후군 환자의 SCN5A 유전자 돌연변이 및 다형성에 대한 연구 (The) investigation of SCN5A gene mutations and polymorphisms in Korean patients with Brugada syndrome원문보기
브루가다 증후군은 long-QT 증후군과 더불어 심인성 급사를 일으키는 대표적인 유전성 심장질환이다. 브루가다 증후군은 심장에 구조적인 이상이 없는 환자에게서 심실 부정맥을 야기하여 급사를 일으킨다. 이 증후군의 약 25%는 SCN5A 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는데, SCN5A 유전자는 심근 세포막에 존재하는 sodium channel의 alpha subunit를 암호화한다. 브루가다 증후군은 상염색체 우성의 유전형태를 보이며, 일본과 동남아시아에서 높은 빈도로 발병한다고 알려져 있다. 따라서 동남아시아 및 일본과 지역적으로 가까운 한국에서도 브루가다 증후군이 높은 빈도로 존재할 것이라 생각되어, 본 연구에서는 브루가다 증후군을 유발하는 분자적 원인을 찾기 위해 SCN5A 유전자에서 돌연변이를 검색하였다. SCN5A 유전자의 28개 exon을 ...
브루가다 증후군은 long-QT 증후군과 더불어 심인성 급사를 일으키는 대표적인 유전성 심장질환이다. 브루가다 증후군은 심장에 구조적인 이상이 없는 환자에게서 심실 부정맥을 야기하여 급사를 일으킨다. 이 증후군의 약 25%는 SCN5A 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는데, SCN5A 유전자는 심근 세포막에 존재하는 sodium channel의 alpha subunit를 암호화한다. 브루가다 증후군은 상염색체 우성의 유전형태를 보이며, 일본과 동남아시아에서 높은 빈도로 발병한다고 알려져 있다. 따라서 동남아시아 및 일본과 지역적으로 가까운 한국에서도 브루가다 증후군이 높은 빈도로 존재할 것이라 생각되어, 본 연구에서는 브루가다 증후군을 유발하는 분자적 원인을 찾기 위해 SCN5A 유전자에서 돌연변이를 검색하였다. SCN5A 유전자의 28개 exon을 중합효소 연쇄반응을 통해 증폭시킨 후, DNA 염기서열분석을 수행하여 돌연변이를 검색하였다. 그 결과, 5가지의 돌연변이 및 polymorphism을 확인하였다. Exon 7에서 G292S와 exon 18에서 W1094C의 2가지 missense mutation을 확인하였다. 또한 exon 2에서 A29A와 exon 12에서 H558R, 그리고 exon 28에서 D1818D의 3가지 polymorphisms를 확인하였다. 이 중에서 polymorphism인 A29A와 H558R, 그리고 D1819D는 이미 보고된 polymorphism과 유사한 양상을 보이고 있다. 그러나 나머지 G292S와 W1094C의 두 가지의 missense mutation은 본 연구에서 새롭게 밝혀진 것이다. 본 연구에서 SCN5A 유전자 검색을 통해 얻은 돌연변이 및 polymorphism에 대한 자료는 한국인 집단 내에서의 브루가다 증후군의 진단과 예방 및 연구 등에 기초적인 자료로서 유익하게 사용될 수 있을 것이며, 한국인에서 발견되는 특별한 브루가다 증후군의 돌연변이 유형을 탐구하는 데 도움이 될 것이다.
브루가다 증후군은 long-QT 증후군과 더불어 심인성 급사를 일으키는 대표적인 유전성 심장질환이다. 브루가다 증후군은 심장에 구조적인 이상이 없는 환자에게서 심실 부정맥을 야기하여 급사를 일으킨다. 이 증후군의 약 25%는 SCN5A 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는데, SCN5A 유전자는 심근 세포막에 존재하는 sodium channel의 alpha subunit를 암호화한다. 브루가다 증후군은 상염색체 우성의 유전형태를 보이며, 일본과 동남아시아에서 높은 빈도로 발병한다고 알려져 있다. 따라서 동남아시아 및 일본과 지역적으로 가까운 한국에서도 브루가다 증후군이 높은 빈도로 존재할 것이라 생각되어, 본 연구에서는 브루가다 증후군을 유발하는 분자적 원인을 찾기 위해 SCN5A 유전자에서 돌연변이를 검색하였다. SCN5A 유전자의 28개 exon을 중합효소 연쇄반응을 통해 증폭시킨 후, DNA 염기서열분석을 수행하여 돌연변이를 검색하였다. 그 결과, 5가지의 돌연변이 및 polymorphism을 확인하였다. Exon 7에서 G292S와 exon 18에서 W1094C의 2가지 missense mutation을 확인하였다. 또한 exon 2에서 A29A와 exon 12에서 H558R, 그리고 exon 28에서 D1818D의 3가지 polymorphisms를 확인하였다. 이 중에서 polymorphism인 A29A와 H558R, 그리고 D1819D는 이미 보고된 polymorphism과 유사한 양상을 보이고 있다. 그러나 나머지 G292S와 W1094C의 두 가지의 missense mutation은 본 연구에서 새롭게 밝혀진 것이다. 본 연구에서 SCN5A 유전자 검색을 통해 얻은 돌연변이 및 polymorphism에 대한 자료는 한국인 집단 내에서의 브루가다 증후군의 진단과 예방 및 연구 등에 기초적인 자료로서 유익하게 사용될 수 있을 것이며, 한국인에서 발견되는 특별한 브루가다 증후군의 돌연변이 유형을 탐구하는 데 도움이 될 것이다.
Brugada syndrome, together with long-QT syndrome, is a representative inherited cardiac disorder causing cardiac sudden death. The patient with Brugada syndrome developes fatal types of ventricular arrhythmia although the sructure of heart is intact. About 25% of the patients is believed to have mut...
Brugada syndrome, together with long-QT syndrome, is a representative inherited cardiac disorder causing cardiac sudden death. The patient with Brugada syndrome developes fatal types of ventricular arrhythmia although the sructure of heart is intact. About 25% of the patients is believed to have mutations in SCN5A gene that encodes for the alpha-subunit of the cardiac voltage-gated sodium channel. Brugada syndrome is inherited as an autosomal dominant trait and the reported endemic area is the countries in Southeast Asia and Japan. Brugada syndrome may also be found among Korean subpopulation with fatal ventricular arrhythmia and we previously experienced 15 patients with fatal ventricular arrhythmia and other clinical features suggesting Brugaa syndrome. Since the genetic characteristic of SCN5A gene in Koean patients with Brugada syndrome is largely unknown, we screened SCN5A gene to characterize the molecular defects in Korean patients with Brugada syndrome. Genomic DNA was isolated and purified from whole blood of the recruited 15 probands. Then 28 exons of SCN5A gene were amplified with PCR, and were directly sequenced with automatic sequencing. We identified five types of mutations and polymorphisms: three polymorphisms, A29A in exon 2, H558R in exon 12, D1819D in exon 28; two missense mutations, G292S in exon 7, and, W1094C in exon 18. Three polymorphisms (A29A, H558R, and D1819D) described in this study essentially were identical to the previous ones found in different population, and two missense mutaions(G292S and W1094C) described in this study were novel. We believe that those mutations and polymorphisms in SCN5A gene identified from 15 patients with Brugada syndrome could be used in the future to confirm clinical diagnosis on molecular levels. Moreover our data will provide basic data to develop strategies in early detection of Brugada syndrome in Korean population.
Brugada syndrome, together with long-QT syndrome, is a representative inherited cardiac disorder causing cardiac sudden death. The patient with Brugada syndrome developes fatal types of ventricular arrhythmia although the sructure of heart is intact. About 25% of the patients is believed to have mutations in SCN5A gene that encodes for the alpha-subunit of the cardiac voltage-gated sodium channel. Brugada syndrome is inherited as an autosomal dominant trait and the reported endemic area is the countries in Southeast Asia and Japan. Brugada syndrome may also be found among Korean subpopulation with fatal ventricular arrhythmia and we previously experienced 15 patients with fatal ventricular arrhythmia and other clinical features suggesting Brugaa syndrome. Since the genetic characteristic of SCN5A gene in Koean patients with Brugada syndrome is largely unknown, we screened SCN5A gene to characterize the molecular defects in Korean patients with Brugada syndrome. Genomic DNA was isolated and purified from whole blood of the recruited 15 probands. Then 28 exons of SCN5A gene were amplified with PCR, and were directly sequenced with automatic sequencing. We identified five types of mutations and polymorphisms: three polymorphisms, A29A in exon 2, H558R in exon 12, D1819D in exon 28; two missense mutations, G292S in exon 7, and, W1094C in exon 18. Three polymorphisms (A29A, H558R, and D1819D) described in this study essentially were identical to the previous ones found in different population, and two missense mutaions(G292S and W1094C) described in this study were novel. We believe that those mutations and polymorphisms in SCN5A gene identified from 15 patients with Brugada syndrome could be used in the future to confirm clinical diagnosis on molecular levels. Moreover our data will provide basic data to develop strategies in early detection of Brugada syndrome in Korean population.
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