Clast1/LR8 의 조절억제는 Ras 매개 종양의 변환과 종양생성에 관련되며 Ras 단백질은 암 생성을 증진시키는 다양한 downstream 신호 전달체계를 통해 세포를 변화시킨다. 그러나, downstream targets 을 조절하는 정확한 세포기전은 완전히 알려지지 않았다. 이에 본 연구에서는 mouse fibroblast NIH3T3 cell 에서 Ras 가 Clast1/LR8 transcript 생성을 억제함을 알아보고자 하였다. Clast1/LR8 transcript 는 Ras 활성이 높은 H460, A549, H1299 cell 에서 확인되지 않았다. 상대적으로 Ras 활성이 낮은 DMS53 cell 에서는 높은 발현 수준을 보였다. 이는 Clast1/LR8 ...
Clast1/LR8 의 조절억제는 Ras 매개 종양의 변환과 종양생성에 관련되며 Ras 단백질은 암 생성을 증진시키는 다양한 downstream 신호 전달체계를 통해 세포를 변화시킨다. 그러나, downstream targets 을 조절하는 정확한 세포기전은 완전히 알려지지 않았다. 이에 본 연구에서는 mouse fibroblast NIH3T3 cell 에서 Ras 가 Clast1/LR8 transcript 생성을 억제함을 알아보고자 하였다. Clast1/LR8 transcript 는 Ras 활성이 높은 H460, A549, H1299 cell 에서 확인되지 않았다. 상대적으로 Ras 활성이 낮은 DMS53 cell 에서는 높은 발현 수준을 보였다. 이는 Clast1/LR8 mRNA 수준과 Ras활성 사이의 inverse correlation 를 보여주고 있다. 또한, 우리는 NIH3T3 cell 에서 MEK1 억제제인 PD98059의 첨가 후 H-Ras 매개 Clast1/LR8 transcript 의 억제가 역전되는 것으로 확인하였다. 또한, histone deactylase inhibitor인 trichostatin A 와 DNA methyltrasnferase 억제제인 5’-Azacytine 사용 후 Ras에 의한 Clast1/LR8 transcript 의 억제가 회복됨을 확인하였다. Clast1/LR8 의 이소 발현은 H-RasV12-transformed NIH3T3 cell 에서 EGF 에 의해 유도된 Akt의 phosphorylation 을 억제 시켰다. Clast1/LR8 의 과 발현이 H-RasV12-transformed NIH3T3 cell 와 사람의 폐암세포인 H-RasV12-transformed NIH3T3 cell 의 anchorage-independent 성장과 잠재적인 전이 능력을 억제시킴을 확인하였다. 본 연구에서는 Clast1/LR8 가 Ras 에 의해 유도된 세포성장과 종양형성을 억제함을 보여주고 있다. 따라서 이러한 결과를 바탕으로 Clast1/LR8 의 조절 억제가 Ras 매개 종양변환발생의 중요한 기작으로 추측할 수 있었다.
Clast1/LR8 의 조절억제는 Ras 매개 종양의 변환과 종양생성에 관련되며 Ras 단백질은 암 생성을 증진시키는 다양한 downstream 신호 전달체계를 통해 세포를 변화시킨다. 그러나, downstream targets 을 조절하는 정확한 세포기전은 완전히 알려지지 않았다. 이에 본 연구에서는 mouse fibroblast NIH3T3 cell 에서 Ras 가 Clast1/LR8 transcript 생성을 억제함을 알아보고자 하였다. Clast1/LR8 transcript 는 Ras 활성이 높은 H460, A549, H1299 cell 에서 확인되지 않았다. 상대적으로 Ras 활성이 낮은 DMS53 cell 에서는 높은 발현 수준을 보였다. 이는 Clast1/LR8 mRNA 수준과 Ras활성 사이의 inverse correlation 를 보여주고 있다. 또한, 우리는 NIH3T3 cell 에서 MEK1 억제제인 PD98059의 첨가 후 H-Ras 매개 Clast1/LR8 transcript 의 억제가 역전되는 것으로 확인하였다. 또한, histone deactylase inhibitor인 trichostatin A 와 DNA methyltrasnferase 억제제인 5’-Azacytine 사용 후 Ras에 의한 Clast1/LR8 transcript 의 억제가 회복됨을 확인하였다. Clast1/LR8 의 이소 발현은 H-RasV12-transformed NIH3T3 cell 에서 EGF 에 의해 유도된 Akt의 phosphorylation 을 억제 시켰다. Clast1/LR8 의 과 발현이 H-RasV12-transformed NIH3T3 cell 와 사람의 폐암세포인 H-RasV12-transformed NIH3T3 cell 의 anchorage-independent 성장과 잠재적인 전이 능력을 억제시킴을 확인하였다. 본 연구에서는 Clast1/LR8 가 Ras 에 의해 유도된 세포성장과 종양형성을 억제함을 보여주고 있다. 따라서 이러한 결과를 바탕으로 Clast1/LR8 의 조절 억제가 Ras 매개 종양변환발생의 중요한 기작으로 추측할 수 있었다.
Oncogenic Ras-mediated down-regulation of Clast1/LR8 is involved in Ras-mediated neoplastic transformation and tumorigenesis Oncogenic Ras proteins transform cells via multiple downstream signaling pathways that promote the genesis of human cancers. However, the exact cellular mechanisms that regula...
Oncogenic Ras-mediated down-regulation of Clast1/LR8 is involved in Ras-mediated neoplastic transformation and tumorigenesis Oncogenic Ras proteins transform cells via multiple downstream signaling pathways that promote the genesis of human cancers. However, the exact cellular mechanisms that regulate the downstream targets are not fully understood. Here we show that oncogenic Ras decreases Clast1/LR8 transcript production in mouse fibroblast NIH3T3 and human fibroblast WI38 cells. Clast1/LR8 transcript was undetectable in H460, A549, and H1299 cells exhibiting high Ras activity, but was relatively abundant in DMS53 cells containing low Ras activity, indicating that there is an inverse correlation between Clast1/LR8 mRNA levels and Ras activity. Furthermore, we demonstrate that the addition of MEK1 inhibitor PD98059 reversed oncogenic H-Ras-mediated suppression of Clast1/LR8 transcript in NIH3T3 cells. Additionally, a histone deactylase inhibitor trichostatin A and DNA methyltrasnferase inhibitor 5’-Azacytine potently restored the inhibition of Clast1/LR8 transcript by oncogenic Ras. The ectopic expression of Clast1/LR8 inhibited the epidermal growth factor (EGF)-stimulated Akt phosphorylation in H-RasV12-transformed NIH3T3 cells. We further demonstrated that overexpression of Clast1/LR8 significantly inhibited anchorage-independent growth and the invasive potential of H-RasV12-transformed NIH3T3 cells and human lung cancer H460 and A549 cells. Finally, our results show that Clast1/LR8 inhibits Ras-induced cell proliferation and tumor formation by oncogenic H-RasV12-transformed NIH3T3 cells in vivo. Thus, the down-regulation of Clast1/LR8 appears to be an important mechanism by which oncogenic Ras-mediated neoplastic transformation occurs.
Oncogenic Ras-mediated down-regulation of Clast1/LR8 is involved in Ras-mediated neoplastic transformation and tumorigenesis Oncogenic Ras proteins transform cells via multiple downstream signaling pathways that promote the genesis of human cancers. However, the exact cellular mechanisms that regulate the downstream targets are not fully understood. Here we show that oncogenic Ras decreases Clast1/LR8 transcript production in mouse fibroblast NIH3T3 and human fibroblast WI38 cells. Clast1/LR8 transcript was undetectable in H460, A549, and H1299 cells exhibiting high Ras activity, but was relatively abundant in DMS53 cells containing low Ras activity, indicating that there is an inverse correlation between Clast1/LR8 mRNA levels and Ras activity. Furthermore, we demonstrate that the addition of MEK1 inhibitor PD98059 reversed oncogenic H-Ras-mediated suppression of Clast1/LR8 transcript in NIH3T3 cells. Additionally, a histone deactylase inhibitor trichostatin A and DNA methyltrasnferase inhibitor 5’-Azacytine potently restored the inhibition of Clast1/LR8 transcript by oncogenic Ras. The ectopic expression of Clast1/LR8 inhibited the epidermal growth factor (EGF)-stimulated Akt phosphorylation in H-RasV12-transformed NIH3T3 cells. We further demonstrated that overexpression of Clast1/LR8 significantly inhibited anchorage-independent growth and the invasive potential of H-RasV12-transformed NIH3T3 cells and human lung cancer H460 and A549 cells. Finally, our results show that Clast1/LR8 inhibits Ras-induced cell proliferation and tumor formation by oncogenic H-RasV12-transformed NIH3T3 cells in vivo. Thus, the down-regulation of Clast1/LR8 appears to be an important mechanism by which oncogenic Ras-mediated neoplastic transformation occurs.
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