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Rosiglitazone은 실험동물에서 급성신부전을 방지하는 것으로 보고 되었으나 그 작용기전에 대해서는 명확하지 않다. 따라서 본 연구에서는 신장 근위세뇨관세포주인 opossum kidney (OK)세포를 이용하여 rosiglitazone이 세포증식에 미치는 영향을 조사하고 그 작용기전을 밝히고자 하였다. Rosiglitazone은 처리시간과 농도의존적으로 세포증식을 억제하였으며, 이러한 효과는 ...

Rosiglitazone은 실험동물에서 급성신부전을 방지하는 것으로 보고 되었으나 그 작용기전에 대해서는 명확하지 않다. 따라서 본 연구에서는 신장 근위세뇨관세포주인 opossum kidney (OK)세포를 이용하여 rosiglitazone이 세포증식에 미치는 영향을 조사하고 그 작용기전을 밝히고자 하였다. Rosiglitazone은 처리시간과 농도의존적으로 세포증식을 억제하였으며, 이러한 효과는 세포사멸에 기인되지 않았다. Rosiglitazone에 의한 세포증식억제는 G1기에서 세포주기의 정지와 수반되어 나타났다. Western blot분석결과 rosiglitazone을 처리했을 때 extracellular signal-regulated kinase (ERK)와 Akt의 활성이 억제되었다. ERK의 upstream kinase인 MEK와 Akt의 constitutively active form인 caMEK와 caAkt를 transfection시킨 세포에서는 rosiglitazone에 의한 세포증식억제현상과 세포주기 정지가 방지되었다. Rosiglitazone에 의한 세포증식억제는 반응성산소기의 발생이나 caspase활성과는 무관하였다.이상의 결과를 종합하면 rosiglitazone은 ERK와 Akt에 의존적인 세포주기의 G1기에서 세포주기 정지를 유도함으로서 세포증식을 억제하는 것으로 예상된다. Rosiglitazone 은 손상 받은 신장세포가 세포주기로 들어가 세포사멸 되는 과정을 억제함으로서 급성신부전을 방지할 가능성이 있다.

Abstract ▼ AI-Helper

Rosiglitazone has been reported to exert the protective effect against acute renal failure in animal models. However, the underlying mechanisms by which it protects the damaged kidney cells are poorly understood. The present study was therefore undertaken to examine the effect of rosiglitazone on ce...

Rosiglitazone has been reported to exert the protective effect against acute renal failure in animal models. However, the underlying mechanisms by which it protects the damaged kidney cells are poorly understood. The present study was therefore undertaken to examine the effect of rosiglitazone on cell proliferation and to determine its molecular mechanism in opossum kidney (OK) cells, an established renal proximal tubular cell line. Rosiglitazone treatment inhibited cell proliferation in a dose- and time-dependent manner and such effects were not associated with induction of cell death. The anti-proliferative effect of rosiglitazone was accompanied by the cell cycle arrest at the G1 phase. Western blot analysis data showed that rosiglitazone treatment caused down-regulation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and Akt pathway. Transfection of constitutively active forms of MEK (an upstream kinase of ERK) and Akt prevented the proliferation inhibition and the cell cycle arrest by rosiglitazone. Reactive oxygen species generation and caspase activation were not involved in the anti-proliferative effect of rosiglitazone. Taken together, hese data suggest that rosiglitazone induces inhibition of cell proliferation through ERK and Akt-dependent cell cycle arrest at the G1 phase. The cell cycle arrest by osiglitazone may play a protective role in kidney cells by preventing injured cells from progressing in the cell cycle.