초록 ▼

연구의 목적 및 내용
신장 상피세포 및 신장 결석 동물 모델을 이용하여 폴리 페놀성 물질을 함유한 한약의 신장 결석에 미치는 효과를 살펴보고 그리고 그 조절 기적에 대한 연구를 하고자 하였다.
Gallotannin 과 이의 전구체 Penta-O-beta-D glucose 그리고 resveratrol이 신장 상피 세포 또는 신장 결석 동물 모델에 영향을 미치는 것을 발견하였고 이의 기작이 Calcium oxalate crystal binding 또는 ROS stress의 억제와 결정체 결합분자인 hyaluronan 또는

연구의 목적 및 내용
신장 상피세포 및 신장 결석 동물 모델을 이용하여 폴리 페놀성 물질을 함유한 한약의 신장 결석에 미치는 효과를 살펴보고 그리고 그 조절 기적에 대한 연구를 하고자 하였다.
Gallotannin 과 이의 전구체 Penta-O-beta-D glucose 그리고 resveratrol이 신장 상피 세포 또는 신장 결석 동물 모델에 영향을 미치는 것을 발견하였고 이의 기작이 Calcium oxalate crystal binding 또는 ROS stress의 억제와 결정체 결합분자인 hyaluronan 또는 신장 상피세포에서 순산 칼슘 침착에 영향을 주는 osteopontin의 발현에 대한 물질를 통해 하는 것을 발견하는 것을 연구 하였다.
연구결과
1) 신장 상피 세포에서 폴리 페놀성 물질인 gallotannin의 신장 결석에 대한 연구
(1)gallotannin 는 calcium oxalate 성장 억제효과와 calcium oxalate의 흡착 억제 효과 나타냄
(2)gallotannin는 활성 산소 억제 효과 나타냄
(3)신장조직에서 물질의 수산칼슘 침착에 역할을 하는 osteopontin (OPN) 억제 효과 나타냄
2)신장 상피세포와 신장 결석 mouse 모델을 이용한 resveratrol의 신장 결석 저해 효과
(1) Resveratrol의 신장 상피세포에서의 이동의 억제 효과
(2) Resveratrol의 활성 산소종 (ROS)와 MDA 생성에 대한 저해 효과
(3) 신장 결석 형성 기전에서 중요한 항산화 효소활성을 증가 시켜 줌
(4)에틸렌 글리콜 (ethylane glycol)등으로 신장 결석을 유도한 rat model의 뇨 및 혈청에서 resveratrol 이 신장 결석에 영향을 미치는 인자인 COM와 MDA, OPN, hyaluroran의 생성을 저해 시킴
(5) PGG물질을 투여한 신장결석 백서모델에서 획득한 뇨 및 혈청 샘플에서 신장 결석 에 영향을 미치는 인자인 COM와 MDA, OPN, hyaluroran의 생성을 저해 시킴
(6) PGG 물질을 투여한 신장결석 백서모델에서 획득한 뇨 및 혈청 샘플의 생화학적 검사를 통해 3)폴리펠놀성 물질인 PGG의 신장 결석 저해 효과
(1) cisplatin을 이용한 신장 상피세포와 신장 cancer cells 에서의 synergy 효과
연구결과의 활용계획
본 연구는 신장결석의 치료에 효과적인 폴리 페놀성 물질인 PGG 와 gallotannin, 그리resveratrol을 찾았고, 이 물질들의 결석형성 조절기전에 대한 새로운 기초연구를 통하여, 신장결석 치료제 개발연구에 새로운 기초자료를 제공할 것으로기대된다.
폴리 페놀성 물질 들이 신장결석 예방 및 치료용 조성물은 신장 세포의 이동을 억제하고, 수산칼슘석 결정의 성장을 억제하고, 신장 세포에서 수산 칼슘석 결정 흡착을 억제하여, 신장결석 예방 및 치료에 사용될 수 있다.

Abstract ▼

Purpose&contents
Kidney and bladder stones are the result of the aggregation or growth of dissolved minerals normally present in the urine. Recently, the occurrence frequency of kidney stone is increasing according to the changes of nutrition and life style. Also, kidney stone can be developed to

Purpose&contents
Kidney and bladder stones are the result of the aggregation or growth of dissolved minerals normally present in the urine. Recently, the occurrence frequency of kidney stone is increasing according to the changes of nutrition and life style. Also, kidney stone can be developed to renal cancer or and renal injury of blood vessel. Thus, this study will elucidate the efficacy of Oriental herbal medicines including polyphenol compounds for preventing crystallizatin in kidney stone model using renal epithelial cells and rats with hyperoxaluria formation. Final goal of this study is to establish the fundamental data to develop therapeutic agent for kidney stone from Orienal herbal medicines.
Result
1. Gallotannin suppresses calcium oxalate crystal binding and oxalate-induced oxidative stress in renal epithelial cells.
(1) Gallotannin exerted the weak cytotoxicity against MDCKs and HRC renal cells
(2) Gallotannin significantly reduced the binding of pre-coated calcium oxalate (COM) crystal to MDCK1.
(3) Gallotannin treatment suppressed oxalate mediated expression of MCP-1, and OPN in a dose dependent manner.
(4) Gallotannin was significantly reduced the production of reactive oxygene species (ROS)
2. Anti-potential of resveratrol via inhibition of ROS,MCP-1, hyluronan and osteopotin in vitro and in vivo
(1)Resveratrol inhibited the motility of oxalated treated HRCs after wounding
(2)Resveratrol atteunated the mRNA expression of NADPH oxidase submunts, MCP-1, and OPN in oxalated treated HRCs
(3)Resveratrol reduced the ROS generation and promoted the activites of anti-oxidant enzymes
(4)Resveratrol reduced oxidative stress in oxalate treated HRC
(5) Resveratrol reduced the number of calcium oxalate crystals and serum MDA, activated anti-oxidant enzyme acitivities and atteunated the expression of OPN and HA in the kidney of EG-treated rats.
3. PGG attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity via reactive oxygene species reduciton in renal cells and enhances the antitumor activity in Caki-2 renal cancer cells
Expected Contribution
This project will contribute to establish novel technologies for studies on treatment of kidney stone. Also, this project will protect lots of social and commercial loss in medicinal industry and improve international competitiveness
This project will provide novel and efficient agents from Oriental herbal medicines
including polyphenol compounds via studies on therapeutic mechanism of polyphenol compounds.

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 39
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 40
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 40
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 41
• 8. 참고문헌 ... 42
• 9. 연구성과 ... 45
• 10. 기타사항 ... 52