배경 및 목적 죽상동맥 경화와 혈관 석회화에 관한 많은 동물 실험 및 임상 연구들은 혼란스러운 결과들을 보고해 왔다. 비록 apo E-/- mice가 잘 알려진 바 대로 사람의 동맥 경화와 유사한 동맥 경화 모델이지만 apo E-/- mice에서 bisphophonate(BP)의 효과에 관한 연구는 현재까지 한 개만이 보고되었다. 그 연구에서는 alendronate와 risedronate가 16주령의 apo E-/- mice에 8주동안 투여되었는데 동맥의 ...
배경 및 목적 죽상동맥 경화와 혈관 석회화에 관한 많은 동물 실험 및 임상 연구들은 혼란스러운 결과들을 보고해 왔다. 비록 apo E-/- mice가 잘 알려진 바 대로 사람의 동맥 경화와 유사한 동맥 경화 모델이지만 apo E-/- mice에서 bisphophonate(BP)의 효과에 관한 연구는 현재까지 한 개만이 보고되었다. 그 연구에서는 alendronate와 risedronate가 16주령의 apo E-/- mice에 8주동안 투여되었는데 동맥의 염증반응의 증가와 죽상반의 파열이 관찰되었다. 새로운 nitrogen-containing BP인 zoledronate(ZA)는 가장 강력한 파골 세포 억제 기능을 갖고 있고 반감기가 가장 길며 정맥내 투여가 가능하다. 하지만 항 동맥 경화 효과에 관한 연구는 아직까지 수행되지 않았다. 따라서 이 연구의 목적은 apo E-/- mice에서 ZA를 다른 시점에 투여 했을 때 죽상반의 형성에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 방법 총 14마리의 apo E-/- mice는 32주의 연구 기간 동안 정상 chow로 양육되었고 4마리의 apo E-/- mice는 8주령에 ZA(0.1mg/kg)를 꼬리의 정맥내로 투여 하였고(ZA8 group, n=4) 5마리의 apo E-/- mice는 16주령에(ZA16 group, n=5) ZA(0.1mg/kg)를 투여 하였다. 5마리의 apo E-/- mice는 대조군(control, n=5)였다. 각 군들은 32주령에 골밀도를 측정하였고, TNF-a, IL-6, MCP-1, tPA-1과 같은 염증 표지자, 총 콜레스테롤, LDL, HDL, TG와 같은 lipid profile, Ca, P, osteopontin, oseioprotegerin등의 생화학적 검사를 시행하여 각 군들간의 차이를 분석하였고 대동맥근 절편의 조직학적 검사를 시행하였다. 결과 대조군에서는 5마리중 4마리에서 대동맥근에 죽상반 형성이 관찰되었고(80%), ZA16군에서는 5마리중 2마리에서(40%), ZA8군에서는 죽상반 형성이 관찰되지 않았다(0%). 32주령에서는 각 군간에 골밀도의 차이가 없었고 염증 표지자와 lipid profile도 3군간 통계적 차이가 없었으나 염증 표지자인 경우 ZA치료군에서 낮은 수치를 보였다. osteopontin, Ca, P는 모두 ZA치료군에서 통계적으로 유의하게 높았다. 결론 이 연구는 apo E-/- mice에서 ZA의 투여는 죽상반 형성을 억제 할 수 있음을 보여 주었고 그 효과의 정도는 투여 시점에 따라 다를 수 있다는 것을 보여 주었다. 즉 죽상반 형성의 초기에 투여 할수록 죽상반 형성 억제의 효과는 클 수 있다는 것을 제안한다.
배경 및 목적 죽상동맥 경화와 혈관 석회화에 관한 많은 동물 실험 및 임상 연구들은 혼란스러운 결과들을 보고해 왔다. 비록 apo E-/- mice가 잘 알려진 바 대로 사람의 동맥 경화와 유사한 동맥 경화 모델이지만 apo E-/- mice에서 bisphophonate(BP)의 효과에 관한 연구는 현재까지 한 개만이 보고되었다. 그 연구에서는 alendronate와 risedronate가 16주령의 apo E-/- mice에 8주동안 투여되었는데 동맥의 염증반응의 증가와 죽상반의 파열이 관찰되었다. 새로운 nitrogen-containing BP인 zoledronate(ZA)는 가장 강력한 파골 세포 억제 기능을 갖고 있고 반감기가 가장 길며 정맥내 투여가 가능하다. 하지만 항 동맥 경화 효과에 관한 연구는 아직까지 수행되지 않았다. 따라서 이 연구의 목적은 apo E-/- mice에서 ZA를 다른 시점에 투여 했을 때 죽상반의 형성에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 방법 총 14마리의 apo E-/- mice는 32주의 연구 기간 동안 정상 chow로 양육되었고 4마리의 apo E-/- mice는 8주령에 ZA(0.1mg/kg)를 꼬리의 정맥내로 투여 하였고(ZA8 group, n=4) 5마리의 apo E-/- mice는 16주령에(ZA16 group, n=5) ZA(0.1mg/kg)를 투여 하였다. 5마리의 apo E-/- mice는 대조군(control, n=5)였다. 각 군들은 32주령에 골밀도를 측정하였고, TNF-a, IL-6, MCP-1, tPA-1과 같은 염증 표지자, 총 콜레스테롤, LDL, HDL, TG와 같은 lipid profile, Ca, P, osteopontin, oseioprotegerin등의 생화학적 검사를 시행하여 각 군들간의 차이를 분석하였고 대동맥근 절편의 조직학적 검사를 시행하였다. 결과 대조군에서는 5마리중 4마리에서 대동맥근에 죽상반 형성이 관찰되었고(80%), ZA16군에서는 5마리중 2마리에서(40%), ZA8군에서는 죽상반 형성이 관찰되지 않았다(0%). 32주령에서는 각 군간에 골밀도의 차이가 없었고 염증 표지자와 lipid profile도 3군간 통계적 차이가 없었으나 염증 표지자인 경우 ZA치료군에서 낮은 수치를 보였다. osteopontin, Ca, P는 모두 ZA치료군에서 통계적으로 유의하게 높았다. 결론 이 연구는 apo E-/- mice에서 ZA의 투여는 죽상반 형성을 억제 할 수 있음을 보여 주었고 그 효과의 정도는 투여 시점에 따라 다를 수 있다는 것을 보여 주었다. 즉 죽상반 형성의 초기에 투여 할수록 죽상반 형성 억제의 효과는 클 수 있다는 것을 제안한다.
Background: Animal and clinical experiments revealed conflicting results as to the effect of bisphosphonate (BP) on atherosclerosis and related vascular calcification. Although apolipoprotein E-deficient (apo E-/-) mice is a well-known atherosclerosis model very similar to human, there was only one ...
Background: Animal and clinical experiments revealed conflicting results as to the effect of bisphosphonate (BP) on atherosclerosis and related vascular calcification. Although apolipoprotein E-deficient (apo E-/-) mice is a well-known atherosclerosis model very similar to human, there was only one report investigated the effect of BP in apoE-/- mice, in which alendronate and risedronate administered for 8 weeks in 16-week-old mice unexpectedly caused arterial inflammation and plaque rupture. Zoledronic acid (ZA), a novel nitrogen-containing BP, is one of the most potent agents for blocking osteoclast function, has the longest half-life and can be administered by intravenous route. However, it has been rarely evaluated on anti-atheroscleortic effects. Objectives: The goal of the study was to investigate the effect of ZA on atheromatous plaque formation in apoE-/- mice according to different age. Methods and Results: All apoE-/- mice were fed normal chow during the study period. ZA (0.1mg/kg) was administered by single injection via tail vein to 8-week-old apoE-/- mice (ZA8 group, n=4) and 16-week-old apoE-/- mice (ZA16 group, n=5). Histological evaluation at 32 weeks of age revealed that four of five (80%) control apoE-/- mice had typical atheromatous plaque in aortic root section, whereas ZA16 group in 40% and there was no atheromatous plaque in ZA8 group (0%). At 32 weeks, there was no difference in bone mineral density among three groups, but serum calcium, phosphate, and osteopontin levels were significantly higher in ZA-treated groups than control mice. Serum lipid levels and inflammatory markers were not significantly different among three groups, though IL-6, TNF-α, and MCP-1 showed numerically a lower lovel in ZA-treated groups than dose of control mice. Conclusions: These findings suggest that ZA can be a novel drug to prevent atheromatous plaque formationin apo E-/- mice and that the effect of ZA may be different according to the ZA administration time.
Background: Animal and clinical experiments revealed conflicting results as to the effect of bisphosphonate (BP) on atherosclerosis and related vascular calcification. Although apolipoprotein E-deficient (apo E-/-) mice is a well-known atherosclerosis model very similar to human, there was only one report investigated the effect of BP in apoE-/- mice, in which alendronate and risedronate administered for 8 weeks in 16-week-old mice unexpectedly caused arterial inflammation and plaque rupture. Zoledronic acid (ZA), a novel nitrogen-containing BP, is one of the most potent agents for blocking osteoclast function, has the longest half-life and can be administered by intravenous route. However, it has been rarely evaluated on anti-atheroscleortic effects. Objectives: The goal of the study was to investigate the effect of ZA on atheromatous plaque formation in apoE-/- mice according to different age. Methods and Results: All apoE-/- mice were fed normal chow during the study period. ZA (0.1mg/kg) was administered by single injection via tail vein to 8-week-old apoE-/- mice (ZA8 group, n=4) and 16-week-old apoE-/- mice (ZA16 group, n=5). Histological evaluation at 32 weeks of age revealed that four of five (80%) control apoE-/- mice had typical atheromatous plaque in aortic root section, whereas ZA16 group in 40% and there was no atheromatous plaque in ZA8 group (0%). At 32 weeks, there was no difference in bone mineral density among three groups, but serum calcium, phosphate, and osteopontin levels were significantly higher in ZA-treated groups than control mice. Serum lipid levels and inflammatory markers were not significantly different among three groups, though IL-6, TNF-α, and MCP-1 showed numerically a lower lovel in ZA-treated groups than dose of control mice. Conclusions: These findings suggest that ZA can be a novel drug to prevent atheromatous plaque formationin apo E-/- mice and that the effect of ZA may be different according to the ZA administration time.
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