[학위논문]히스톤 디에세틸라제 억제제인 Trichostatin A 와 Valproate의 췌장암 세포 성장 억제 Inhibition of Pancreatic Cancer cell Growth by Histone Deacetylase Inhibitor Trichostatin A and Valproate원문보기
연구배경 : 진행된 췌장암은 예후가 매우 나쁘고, 표준 치료로 사용하는 항암치료는 그 효과가 미약하다. 본 연구는 대표적인 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase, HDAC) 억제제인 trichostatin A (...
연구배경 : 진행된 췌장암은 예후가 매우 나쁘고, 표준 치료로 사용하는 항암치료는 그 효과가 미약하다. 본 연구는 대표적인 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase, HDAC) 억제제인 trichostatin A (TSA) 와 valproate에 의한 2가지 인체 췌장암 세포주의 증식억제효과에 대하여 연구하고, 또한 췌장암의 대표적인 항암제인 gemcitabine 과 HDAC 억제제와의 병합요법을 시행하였을 때, 추가적인 세포증식억제 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : PANC-1 과 MIA-PaCa2 의 두 인체 췌장암세포를 배양하여 TSA, valproate 그리고 gemcitabine의 다양한 농도로 각각 처리하였다. 또한 gemcitabine/TSA, 그리고 gemcitabine/valproate를 병합하여 처리하였다. XTT assay를 이용하여 각 세포의 세포성장율과, DNA flow cytometry를 이용하여 세포주기를 분석하였다. 결 과 : 두 인체 췌장암세포는 TSA, valproate 그리고 gemcitabine에 세포증식이 억제되었다. 또한 gemcitabine/TSA, 그리고 gemcitabine/valproate으로 병합처리 하였을때, gemcitabine 단독처리 비해 추가적으로 세포증식이 억제되었다. 세포 주기에서 약물처리 후 subG1기, 그리고 G1 기가 증가하는 세포주기 교란 현상이 관찰되었다. 결 론 : 향후 보다 효과적인 췌장암 치료에 있어서 gemcitabine/TSA 또는 gemcitabine/valproate 의 병합요법이 새로운 치료 전략으로 활용할 수 있는 가능성이 있을 것으로 생각된다.
연구배경 : 진행된 췌장암은 예후가 매우 나쁘고, 표준 치료로 사용하는 항암치료는 그 효과가 미약하다. 본 연구는 대표적인 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase, HDAC) 억제제인 trichostatin A (TSA) 와 valproate에 의한 2가지 인체 췌장암 세포주의 증식억제효과에 대하여 연구하고, 또한 췌장암의 대표적인 항암제인 gemcitabine 과 HDAC 억제제와의 병합요법을 시행하였을 때, 추가적인 세포증식억제 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : PANC-1 과 MIA-PaCa2 의 두 인체 췌장암세포를 배양하여 TSA, valproate 그리고 gemcitabine의 다양한 농도로 각각 처리하였다. 또한 gemcitabine/TSA, 그리고 gemcitabine/valproate를 병합하여 처리하였다. XTT assay를 이용하여 각 세포의 세포성장율과, DNA flow cytometry를 이용하여 세포주기를 분석하였다. 결 과 : 두 인체 췌장암세포는 TSA, valproate 그리고 gemcitabine에 세포증식이 억제되었다. 또한 gemcitabine/TSA, 그리고 gemcitabine/valproate으로 병합처리 하였을때, gemcitabine 단독처리 비해 추가적으로 세포증식이 억제되었다. 세포 주기에서 약물처리 후 subG1기, 그리고 G1 기가 증가하는 세포주기 교란 현상이 관찰되었다. 결 론 : 향후 보다 효과적인 췌장암 치료에 있어서 gemcitabine/TSA 또는 gemcitabine/valproate 의 병합요법이 새로운 치료 전략으로 활용할 수 있는 가능성이 있을 것으로 생각된다.
Background : The prognosis of advanced pancreatic cancer is poor. Established chemotherapy shows only limited efficacy. We investigated the ability of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor trichostatin A (TSA) and valproate to potentiate the ability of gemcitabine to inhibit growth in pancreatic ...
Background : The prognosis of advanced pancreatic cancer is poor. Established chemotherapy shows only limited efficacy. We investigated the ability of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor trichostatin A (TSA) and valproate to potentiate the ability of gemcitabine to inhibit growth in pancreatic adenocarcinoma cell lines. Methods : Human pancreatic carcinoma cells PANC-1 and MIA-PaCa2 were cultured under standardized conditions and incubated with gemcitabine, TSA, valproate alone or combinated with gemcitabine/TSA or gemcitabine/valproate. Effects on the inhibition of cell growth were quantified by XTT assay. Cell cycle phase was analysed by DNA flow cytometry. Results : The TSA, valproate and gemcitabine each shows inhibition of the growth of pancreatic adenocarcinoma cells. The combination of gemcitabine/TSA or gemcitabine/valproate shows synergy. This effects were associated with disturbances of the cell cycle, in particular, an increased proportion of cells in subG1 and G1 phases. Conclusion : The combination of gemcitabine/TSA or gemcitabine/valproate is a potentially novel therapeutic strategy for treating pancreatic cancer.
Background : The prognosis of advanced pancreatic cancer is poor. Established chemotherapy shows only limited efficacy. We investigated the ability of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor trichostatin A (TSA) and valproate to potentiate the ability of gemcitabine to inhibit growth in pancreatic adenocarcinoma cell lines. Methods : Human pancreatic carcinoma cells PANC-1 and MIA-PaCa2 were cultured under standardized conditions and incubated with gemcitabine, TSA, valproate alone or combinated with gemcitabine/TSA or gemcitabine/valproate. Effects on the inhibition of cell growth were quantified by XTT assay. Cell cycle phase was analysed by DNA flow cytometry. Results : The TSA, valproate and gemcitabine each shows inhibition of the growth of pancreatic adenocarcinoma cells. The combination of gemcitabine/TSA or gemcitabine/valproate shows synergy. This effects were associated with disturbances of the cell cycle, in particular, an increased proportion of cells in subG1 and G1 phases. Conclusion : The combination of gemcitabine/TSA or gemcitabine/valproate is a potentially novel therapeutic strategy for treating pancreatic cancer.
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