Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway는 염증 반응이 일어나는 동안 세포 내 분자 네트워크의 균형을 정교하게 유지하고 조절한다. 이미 연구된 몇 가지 문헌들에 밝혀진 바로는 세포 내 신호전달에서 MAPK의 인산화는 염증 반응의 하위 경로에서 중요한 역할을 한다. MAPK pathway는 단백질 인산화와 ...
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway는 염증 반응이 일어나는 동안 세포 내 분자 네트워크의 균형을 정교하게 유지하고 조절한다. 이미 연구된 몇 가지 문헌들에 밝혀진 바로는 세포 내 신호전달에서 MAPK의 인산화는 염증 반응의 하위 경로에서 중요한 역할을 한다. MAPK pathway는 단백질 인산화와 탈인산화에 의해서 조절된다. Protein-tyrosine-phosphatases (PTPs)는 c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (ERK)와 p38을 포함하는 MAPK subfamily의 탈인산화에 의해서 MAPK signaling을 조절한다. 본 연구에서는 초기 면역 반응에서 MAP kinases와 연관되어 싸이토카인 분비를 조절한다는 가능성을 제시하고자 한다. 우선, 마우스 대식세포인 RAW264.7 세포에서 65 종류의 PTP들의 발현을 확인했다. 이를 근거로 하여, TNF-α ELISA를 통하여 LPS로 자극된 RAW264.7 대식세포에서 싸이토카인 생성과 PTP들의 연관성을 연구하였다. 그 결과, Protein tyrosine phosphatase ε (PTPε; Ptpre)과 Protein tyrosine phosphatase H1 (PTPH1), 그리고 Dual-specificity phosphatase 26(DUSP26)가 RAW264.7 세포에서 LPS의 유도된 TNF-α 생성을 감소시킨다는 것을 알 수 있었다. MAPK pathway는 TNF-α 생성에 있어 중요한 신호전달 역할을 하므로, PTPε, PTPH1과 DUSP2가 탈인산화를 통해서 MAPK의 불활성화를 관장하는지 알아보았다. 결과적으로, PTPε는 LPS에 의해 활성을 가진 p38을 탈인산화 시킴으로써 비활성화시켰다. DUSP26, 또한 p38의 활성을 저해시켰을 뿐만 아니라 미약하게나마 JNK의 활성에도 음성적 영향을 주었다. 반면 PTPH1은 MAPK 에 대한 어떠한 작용도 하지 않았다. 지금까지의 결과를 아울러 보면 PTPε과 DUSP26는 MAPK의 불활성화를 통하여 TNF-α 생성을 저해한다는 새로운 사실을 제시하며, PTPH1 또한 NF-κB와 같은 다른 경로를 통해서 TNF-α 생성에 저해한다는 가능성을 보였다. 최근 연구 동향에 따르면 다양한 PTP들의 기능이 밝혀지고 있으며, 연구되고 있다. 그러므로, PTPε, PTPH1과 DUSP26는 염증질환에서 항염증 물질로써 새로운 목표가 되는 실험적 근거를 제시할 수 있을 것이다.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway는 염증 반응이 일어나는 동안 세포 내 분자 네트워크의 균형을 정교하게 유지하고 조절한다. 이미 연구된 몇 가지 문헌들에 밝혀진 바로는 세포 내 신호전달에서 MAPK의 인산화는 염증 반응의 하위 경로에서 중요한 역할을 한다. MAPK pathway는 단백질 인산화와 탈인산화에 의해서 조절된다. Protein-tyrosine-phosphatases (PTPs)는 c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (ERK)와 p38을 포함하는 MAPK subfamily의 탈인산화에 의해서 MAPK signaling을 조절한다. 본 연구에서는 초기 면역 반응에서 MAP kinases와 연관되어 싸이토카인 분비를 조절한다는 가능성을 제시하고자 한다. 우선, 마우스 대식세포인 RAW264.7 세포에서 65 종류의 PTP들의 발현을 확인했다. 이를 근거로 하여, TNF-α ELISA를 통하여 LPS로 자극된 RAW264.7 대식세포에서 싸이토카인 생성과 PTP들의 연관성을 연구하였다. 그 결과, Protein tyrosine phosphatase ε (PTPε; Ptpre)과 Protein tyrosine phosphatase H1 (PTPH1), 그리고 Dual-specificity phosphatase 26(DUSP26)가 RAW264.7 세포에서 LPS의 유도된 TNF-α 생성을 감소시킨다는 것을 알 수 있었다. MAPK pathway는 TNF-α 생성에 있어 중요한 신호전달 역할을 하므로, PTPε, PTPH1과 DUSP2가 탈인산화를 통해서 MAPK의 불활성화를 관장하는지 알아보았다. 결과적으로, PTPε는 LPS에 의해 활성을 가진 p38을 탈인산화 시킴으로써 비활성화시켰다. DUSP26, 또한 p38의 활성을 저해시켰을 뿐만 아니라 미약하게나마 JNK의 활성에도 음성적 영향을 주었다. 반면 PTPH1은 MAPK 에 대한 어떠한 작용도 하지 않았다. 지금까지의 결과를 아울러 보면 PTPε과 DUSP26는 MAPK의 불활성화를 통하여 TNF-α 생성을 저해한다는 새로운 사실을 제시하며, PTPH1 또한 NF-κB와 같은 다른 경로를 통해서 TNF-α 생성에 저해한다는 가능성을 보였다. 최근 연구 동향에 따르면 다양한 PTP들의 기능이 밝혀지고 있으며, 연구되고 있다. 그러므로, PTPε, PTPH1과 DUSP26는 염증질환에서 항염증 물질로써 새로운 목표가 되는 실험적 근거를 제시할 수 있을 것이다.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is major signaling that cellular molecular network maintains delicate balance, which is regulated during inflammatory responses. Several groups of evidence demonstrate that phosphorylation of MAPKs in the signal transduction pathway plays critical role...
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is major signaling that cellular molecular network maintains delicate balance, which is regulated during inflammatory responses. Several groups of evidence demonstrate that phosphorylation of MAPKs in the signal transduction pathway plays critical roles on downstream events of inflammatory response. The MAPK pathway is regulated by protein phosphorylation and dephosphorylation. Protein tyrosine phosphatases (PTPs) play critical roles in MAPK signaling by dephospho- rylation of the MAPK subfamily, including the c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (ERK), and p38. This study suggests that PTPs mediate TNF-α secretion through regulation of MAPK activity. Preferentially sixty-five PTP expressions were examined in mouse macrophage, RAW264.7 cells by RT-PCR. Based on this result, the relationship between PTP expression and TNF-α production was verified in LPS stimulated RAW264.7 cells by TNF-α ELISA. Consequently, PTPε, PTPH1, and DUSP26 reduce LPS-induced TNF-α production in RAW264.7 cells. In addition, PTP expression levels by LPS stimuli were determined RT-PCR. mRNA expression level of PTPH1 was induced by LPS but PTPε and DUSP26 were not. In addition, we tested whether PTPε, PTPH1, and DUSP26 regulate activation of MAPK family. RAW264.7 cells that were transfected with PTPε, PTPH1, and DUSP26 genes after LPS treatment were analyzed by immunoblotting. Consequently, PTPε reduces LPS-induced p-38 activation while DUSP26 inhibit p38 and JNK activation by LPS. PTPH1, however, has no effect on MAPKs. Taken together, this study suggests that PTPε and DUSP26 inhibit LPS induced TNF-α production through inactivation of MAPKs in RAW264.7 cells. PTPH1, also, reduces the TNF-α secretion by LPS and might be involved in other cellular signaling pathway. Therefore, this study could be experimental basis for identification of novel targets as anti-inflammatory agents in various immune diseases.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is major signaling that cellular molecular network maintains delicate balance, which is regulated during inflammatory responses. Several groups of evidence demonstrate that phosphorylation of MAPKs in the signal transduction pathway plays critical roles on downstream events of inflammatory response. The MAPK pathway is regulated by protein phosphorylation and dephosphorylation. Protein tyrosine phosphatases (PTPs) play critical roles in MAPK signaling by dephospho- rylation of the MAPK subfamily, including the c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (ERK), and p38. This study suggests that PTPs mediate TNF-α secretion through regulation of MAPK activity. Preferentially sixty-five PTP expressions were examined in mouse macrophage, RAW264.7 cells by RT-PCR. Based on this result, the relationship between PTP expression and TNF-α production was verified in LPS stimulated RAW264.7 cells by TNF-α ELISA. Consequently, PTPε, PTPH1, and DUSP26 reduce LPS-induced TNF-α production in RAW264.7 cells. In addition, PTP expression levels by LPS stimuli were determined RT-PCR. mRNA expression level of PTPH1 was induced by LPS but PTPε and DUSP26 were not. In addition, we tested whether PTPε, PTPH1, and DUSP26 regulate activation of MAPK family. RAW264.7 cells that were transfected with PTPε, PTPH1, and DUSP26 genes after LPS treatment were analyzed by immunoblotting. Consequently, PTPε reduces LPS-induced p-38 activation while DUSP26 inhibit p38 and JNK activation by LPS. PTPH1, however, has no effect on MAPKs. Taken together, this study suggests that PTPε and DUSP26 inhibit LPS induced TNF-α production through inactivation of MAPKs in RAW264.7 cells. PTPH1, also, reduces the TNF-α secretion by LPS and might be involved in other cellular signaling pathway. Therefore, this study could be experimental basis for identification of novel targets as anti-inflammatory agents in various immune diseases.
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