본 실험은 실온에서 액체 상태이고 체내에서는 겔을 형성하여 점막에 부착하는 성질을 가지는 새로운 직장투여용 도세탁셀 함유 액상좌제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 폴리소르베이트80을 첨가하여 유효 성분인 도세탁셀의 용해도를 높일 수 있으며 폴록사머 2종 이상을 물에 용해하여 겔화온도가 30 ~ 36 ℃가 되도록 기제를 제조하고 겔화시간, 겔강도 및 생체부착력을 조정함으써 투여가 용이하고 투여 후 직장점막에 부착하여 체외로 빠져나오지 않으며 대장말단으로 이행되지 않음으로써 투여의 편리성 및 우수한 약효를 나타낼 수 있도록 한 새로운 직장투여용 도세탁셀 함유 액상좌제에 관한 것이다. 도세탁셀을 포함하는 액상좌제는 다양한 비율의 폴리소르베이트 80과 폴록사머를 이용하여 만들었다. 그리고 만들어진 액상좌제의 겔화온도, 겔화시간, 겔강도 및 생체부착력과 같은 물리화학적 성질을 평가하였다. 다양한 액상좌제의 조성 중 ...
본 실험은 실온에서 액체 상태이고 체내에서는 겔을 형성하여 점막에 부착하는 성질을 가지는 새로운 직장투여용 도세탁셀 함유 액상좌제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 폴리소르베이트80을 첨가하여 유효 성분인 도세탁셀의 용해도를 높일 수 있으며 폴록사머 2종 이상을 물에 용해하여 겔화온도가 30 ~ 36 ℃가 되도록 기제를 제조하고 겔화시간, 겔강도 및 생체부착력을 조정함으써 투여가 용이하고 투여 후 직장점막에 부착하여 체외로 빠져나오지 않으며 대장말단으로 이행되지 않음으로써 투여의 편리성 및 우수한 약효를 나타낼 수 있도록 한 새로운 직장투여용 도세탁셀 함유 액상좌제에 관한 것이다. 도세탁셀을 포함하는 액상좌제는 다양한 비율의 폴리소르베이트 80과 폴록사머를 이용하여 만들었다. 그리고 만들어진 액상좌제의 겔화온도, 겔화시간, 겔강도 및 생체부착력과 같은 물리화학적 성질을 평가하였다. 다양한 액상좌제의 조성 중 질량비가 (P 407/P 188/Tween 80/docetaxel) 11/15/10/0.25 인 제형이 겔화온도가 30 ~ 36 ℃에 들어가며 가장 적합한 물리화학적 성질을 보였다. 이 조성의 액상좌제로 동물실험을 수행하였을 때, 완전히 녹인 액상의 도세탁셀을 경구투여 했을 때 보다 10배 이상 높은 생체이용률을 보였다. 이러한 결과는 투여경로를 직장으로 하였기 때문에 도세탁셀이 초회통과효과를 피할 수 있었으며 P-gp에 의한 저해를 줄였기 때문이라고 여겨진다. 그러므로 이렇게 만들어진 온도감응성 액상좌제는 도세탁셀의 새로운 제형으로서의 가능성을 보여주었다고 할 수 있다.
본 실험은 실온에서 액체 상태이고 체내에서는 겔을 형성하여 점막에 부착하는 성질을 가지는 새로운 직장투여용 도세탁셀 함유 액상좌제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 폴리소르베이트80을 첨가하여 유효 성분인 도세탁셀의 용해도를 높일 수 있으며 폴록사머 2종 이상을 물에 용해하여 겔화온도가 30 ~ 36 ℃가 되도록 기제를 제조하고 겔화시간, 겔강도 및 생체부착력을 조정함으써 투여가 용이하고 투여 후 직장점막에 부착하여 체외로 빠져나오지 않으며 대장말단으로 이행되지 않음으로써 투여의 편리성 및 우수한 약효를 나타낼 수 있도록 한 새로운 직장투여용 도세탁셀 함유 액상좌제에 관한 것이다. 도세탁셀을 포함하는 액상좌제는 다양한 비율의 폴리소르베이트 80과 폴록사머를 이용하여 만들었다. 그리고 만들어진 액상좌제의 겔화온도, 겔화시간, 겔강도 및 생체부착력과 같은 물리화학적 성질을 평가하였다. 다양한 액상좌제의 조성 중 질량비가 (P 407/P 188/Tween 80/docetaxel) 11/15/10/0.25 인 제형이 겔화온도가 30 ~ 36 ℃에 들어가며 가장 적합한 물리화학적 성질을 보였다. 이 조성의 액상좌제로 동물실험을 수행하였을 때, 완전히 녹인 액상의 도세탁셀을 경구투여 했을 때 보다 10배 이상 높은 생체이용률을 보였다. 이러한 결과는 투여경로를 직장으로 하였기 때문에 도세탁셀이 초회통과효과를 피할 수 있었으며 P-gp에 의한 저해를 줄였기 때문이라고 여겨진다. 그러므로 이렇게 만들어진 온도감응성 액상좌제는 도세탁셀의 새로운 제형으로서의 가능성을 보여주었다고 할 수 있다.
Liquid suppository using poloxamer as a base of suppository and tween 80 as solubilizing agent was developed for improving the solubility and bioavailability of a poorly water-soluble docetaxel. Liquid suppositories were prepared with various ratios of poloxamer and tween 80 using cold method. The p...
Liquid suppository using poloxamer as a base of suppository and tween 80 as solubilizing agent was developed for improving the solubility and bioavailability of a poorly water-soluble docetaxel. Liquid suppositories were prepared with various ratios of poloxamer and tween 80 using cold method. The physicochemical properties such as gelation temperature, gelation time, gel strength and bioadhesive force of liquid suppositories were evaluated. These results indicated that liquid suppository have the suitable gelation temperature, 30-36˚C, to be a liquid form at room temperature and to form a gel phase instantly in the rectus. Gelation time is 7 minutes and gel strength is 9.3 pascal so liquid suppository do not leaked out from the annus when it is administered to the annus. In addition, it has a suitable bioadhesive force not to reach the end of the colon, with the result that the drugs might not undergo the first-pass effect. The pharmacokinetic parameters of docetaxel were determined after rectal administration of liquid suppository composed of 11% P 407, 15% P 188, 10% tween 80 and 0.25% docetaxel. For the comparison of bioavailability, an aqueous solution of docetaxel was used for intravenous and oral administration. The AUC of liquid suppository was 455.6±103.1 ng/ml•hr (5 mg/kg as docetaxel), oral solution was 364.5 ± 40.8 ng/ml•hr (30 mg/kg as docetaxel) and intravenous solution was 1573.0±481.6 ng/ml•hr (5 mg/kg as docetaxel) in rats. Thus, liquid suppository gave an absolute bioavailability of 29.0%. It was 10 times higher than that of oral solution (2.8%). The liquid suppository system with poloxamer and tween 80 would be useful for delivering docetaxel in a pattern that allows partial avoidance of hepatic first-pass elimination and sustained release for a long time, leading to better bioavailability. Thus, the liquid suppository would be a potential candidate for enhance the solubility and bioavailability of a poorly water-soluble docetaxel.
Liquid suppository using poloxamer as a base of suppository and tween 80 as solubilizing agent was developed for improving the solubility and bioavailability of a poorly water-soluble docetaxel. Liquid suppositories were prepared with various ratios of poloxamer and tween 80 using cold method. The physicochemical properties such as gelation temperature, gelation time, gel strength and bioadhesive force of liquid suppositories were evaluated. These results indicated that liquid suppository have the suitable gelation temperature, 30-36˚C, to be a liquid form at room temperature and to form a gel phase instantly in the rectus. Gelation time is 7 minutes and gel strength is 9.3 pascal so liquid suppository do not leaked out from the annus when it is administered to the annus. In addition, it has a suitable bioadhesive force not to reach the end of the colon, with the result that the drugs might not undergo the first-pass effect. The pharmacokinetic parameters of docetaxel were determined after rectal administration of liquid suppository composed of 11% P 407, 15% P 188, 10% tween 80 and 0.25% docetaxel. For the comparison of bioavailability, an aqueous solution of docetaxel was used for intravenous and oral administration. The AUC of liquid suppository was 455.6±103.1 ng/ml•hr (5 mg/kg as docetaxel), oral solution was 364.5 ± 40.8 ng/ml•hr (30 mg/kg as docetaxel) and intravenous solution was 1573.0±481.6 ng/ml•hr (5 mg/kg as docetaxel) in rats. Thus, liquid suppository gave an absolute bioavailability of 29.0%. It was 10 times higher than that of oral solution (2.8%). The liquid suppository system with poloxamer and tween 80 would be useful for delivering docetaxel in a pattern that allows partial avoidance of hepatic first-pass elimination and sustained release for a long time, leading to better bioavailability. Thus, the liquid suppository would be a potential candidate for enhance the solubility and bioavailability of a poorly water-soluble docetaxel.
주제어
#bioadhesive force poloxamer tween 80 polysorbate 80 gel strength gelation time gelation temperature thermo-sensitive liquid suppository docetaxel taxotere
학위논문 정보
저자
여우현
학위수여기관
영남대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
약학 약제학
지도교수
최한곤,용철순
발행연도
2011
총페이지
47 page
키워드
bioadhesive force poloxamer tween 80 polysorbate 80 gel strength gelation time gelation temperature thermo-sensitive liquid suppository docetaxel taxotere
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