Betulinic acid (BA) 는 자작나무, 택란, 한국산 겨우살이 등 다양한 식물체에 존재하는 pentacyclic triterpenoid 계통의 물질이다. 그간 항암, 항 레트로 바이러스, 항 말라리아, 항 염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌으며, 그 기작 또한 수년간 연구되어왔다. 하지만 현재까지 BA의 항 당뇨능에 대한 연구는 미비한 실정이며, 그 분자적 기전에 대해서는 아직 보고되지 않았다. 따라서 본 연구는 BA의 항 당뇨효능 및 그 분자적 기전을 조사하기 위해 수행되었다. BA는 AMPK의 인산화를 촉진시키며, 이를 통해 ...
Betulinic acid (BA) 는 자작나무, 택란, 한국산 겨우살이 등 다양한 식물체에 존재하는 pentacyclic triterpenoid 계통의 물질이다. 그간 항암, 항 레트로 바이러스, 항 말라리아, 항 염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌으며, 그 기작 또한 수년간 연구되어왔다. 하지만 현재까지 BA의 항 당뇨능에 대한 연구는 미비한 실정이며, 그 분자적 기전에 대해서는 아직 보고되지 않았다. 따라서 본 연구는 BA의 항 당뇨효능 및 그 분자적 기전을 조사하기 위해 수행되었다. BA는 AMPK의 인산화를 촉진시키며, 이를 통해 PI3K independent pathway를 이용하여 As160을 인산화 시키는 특성이 있음이 밝혀졌다. 또한 mouse 근육세포의 GLUT4membrane translocation이 유도되고, 세포 내로 포도당의 유입이 증가하는 현상도 관찰되었다. 알록산(Alloxane)에 의해 유도된 고혈당 마우스의 혈당강하효과 및 인슐린 분비, 포도당 내성을 억제 하여, 당뇨 치료제로써의 가능성을 확인 하였다. 본 연구를 통해 BA가 AMPK활성화를 통해 항 당뇨효능이 있음을 입증하였으며 따라서 향후 항당뇨 약으로서의 개발가능성이 있을 것으로 기대된다.
Betulinic acid (BA) 는 자작나무, 택란, 한국산 겨우살이 등 다양한 식물체에 존재하는 pentacyclic triterpenoid 계통의 물질이다. 그간 항암, 항 레트로 바이러스, 항 말라리아, 항 염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌으며, 그 기작 또한 수년간 연구되어왔다. 하지만 현재까지 BA의 항 당뇨능에 대한 연구는 미비한 실정이며, 그 분자적 기전에 대해서는 아직 보고되지 않았다. 따라서 본 연구는 BA의 항 당뇨효능 및 그 분자적 기전을 조사하기 위해 수행되었다. BA는 AMPK의 인산화를 촉진시키며, 이를 통해 PI3K independent pathway를 이용하여 As160을 인산화 시키는 특성이 있음이 밝혀졌다. 또한 mouse 근육세포의 GLUT4 membrane translocation이 유도되고, 세포 내로 포도당의 유입이 증가하는 현상도 관찰되었다. 알록산(Alloxane)에 의해 유도된 고혈당 마우스의 혈당강하효과 및 인슐린 분비, 포도당 내성을 억제 하여, 당뇨 치료제로써의 가능성을 확인 하였다. 본 연구를 통해 BA가 AMPK활성화를 통해 항 당뇨효능이 있음을 입증하였으며 따라서 향후 항당뇨 약으로서의 개발가능성이 있을 것으로 기대된다.
Betulinic acid (BA) is a naturally occurring pentacyclic triterpenoid which has various biological activities such as anti-retroviral, anti-malarial, anti-inflammatory and anti-cancer. More recently, it has been reported that it has anti-diabetic activity by AMP-activated protein kinase (AMPK) activ...
Betulinic acid (BA) is a naturally occurring pentacyclic triterpenoid which has various biological activities such as anti-retroviral, anti-malarial, anti-inflammatory and anti-cancer. More recently, it has been reported that it has anti-diabetic activity by AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. In this study, anti-diabetic activity of BA by AMPK activation was further investigated in both in-vitro and in-vivo. BA stimulated AMP- activated protein kinase(AMPK) like known AMPK activators such as metformin and AICAR. It also increases AS160 phosphorylation by insulin-independent mechanisms in C2C12 skeletal muscle and EDL muscle. AMPK activation was not altered by a wortmannin, which means that the activation was in PI3K-independent manner. It also increased GLUT4 expression resulting in the glucose uptake. In vivo study, BA decreased the level of glucose in blood of alloxane treated ICR mice. BA also decreased glucose level in glucose tolerance test on normal mice. These results indicate that BA may provide potential as a class of therapeutics for diabetes like metformin by activating AMPK. Interestingly, BA enhanced the endurance capacity like resveratrol , another well-known AMPK activator, which may indicate BA has various activities associated with metabolic regulation in addition to anti-diabetic activity.
Betulinic acid (BA) is a naturally occurring pentacyclic triterpenoid which has various biological activities such as anti-retroviral, anti-malarial, anti-inflammatory and anti-cancer. More recently, it has been reported that it has anti-diabetic activity by AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. In this study, anti-diabetic activity of BA by AMPK activation was further investigated in both in-vitro and in-vivo. BA stimulated AMP- activated protein kinase(AMPK) like known AMPK activators such as metformin and AICAR. It also increases AS160 phosphorylation by insulin-independent mechanisms in C2C12 skeletal muscle and EDL muscle. AMPK activation was not altered by a wortmannin, which means that the activation was in PI3K-independent manner. It also increased GLUT4 expression resulting in the glucose uptake. In vivo study, BA decreased the level of glucose in blood of alloxane treated ICR mice. BA also decreased glucose level in glucose tolerance test on normal mice. These results indicate that BA may provide potential as a class of therapeutics for diabetes like metformin by activating AMPK. Interestingly, BA enhanced the endurance capacity like resveratrol , another well-known AMPK activator, which may indicate BA has various activities associated with metabolic regulation in addition to anti-diabetic activity.
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