초록 ▼

연구개요
만성신부전은 비가역적인 신장 기능부전으로 보전적인 치료로는 완치가 불가능하며 정기적인 신장투석요법을 필요로 함. 우리나라에서 말기신부전의 가장 흔한 원인질환은 당뇨병성 콩팥병으로 고혈압성 콩팥병이 그 뒤를 따름. 이러한 만성신장질환은 콩팥 내 신세뇨관 간질성 섬유화와 관형위축을 특징으로 하는데 특히 당뇨병성 콩팥병은 혈관내피세포의 기능부전을 그 주된 병리 기전으로 설명하고 있음. 최근 세포내 에너지인식-대사조절자에 대한 새로운 지식으로 세포의 영양상태의 과다-부족에 의한 여러 질환이 제시되고 있고, 이중 당뇨병과 합병

연구개요
만성신부전은 비가역적인 신장 기능부전으로 보전적인 치료로는 완치가 불가능하며 정기적인 신장투석요법을 필요로 함. 우리나라에서 말기신부전의 가장 흔한 원인질환은 당뇨병성 콩팥병으로 고혈압성 콩팥병이 그 뒤를 따름. 이러한 만성신장질환은 콩팥 내 신세뇨관 간질성 섬유화와 관형위축을 특징으로 하는데 특히 당뇨병성 콩팥병은 혈관내피세포의 기능부전을 그 주된 병리 기전으로 설명하고 있음. 최근 세포내 에너지인식-대사조절자에 대한 새로운 지식으로 세포의 영양상태의 과다-부족에 의한 여러 질환이 제시되고 있고, 이중 당뇨병과 합병증의 원인도 세포 내 에너지 과다가 근본 원인으로 제시되고 있음. 이에 세포 내 AMP-protein kinase 조절을 통해 당뇨병성 콩팥병의 새로운 병인과 치료법을 제시하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
모든 세포는 세포 내 영양상태 및 에너지 생산에 관여하는 조절분자가 있어 영양결핍이나 영양과도와 같은 상태를 조절함으로써 세포의 항상성, 세포증식, 세포분화, 이동, 미토콘드리아 기능조절, 자가탐식 및 생존에 관여함. 당뇨병과 합병증은 세포내 에너지의 증가로 인한 당독성(glucotoxicity)과 지방독성(lipotoxicity)에 의한 세포 내 신호전달계의 이상에 의한 세포기능부전으로 설명함. 이에 연구자들은 제2형 db/db 생쥐모델과 당뇨병성 콩팥병의 목표장기인 콩팥 구성 세포 배양실험을 통해 1. 다양한 천연물과 약제에서 세포 내 낮은 에너지 상태에서 활성화되는 AMPK와 SIRT, 이와는 상반되게 높은 에너지 상태에서 활성화하는 mTOR 변화와 PGC-1α 전사인자와 세포 내 하부 신호전달계의 변화를 확인하고 2.에너지인식-대사조절자인 AMPK 변화 결과로서 세포사멸(apoptosis), 세포자가탐식(atutophage), 세포 섬유화와 산화 스트레스의 변화를 확인하고, 3. AMPK를 조절하는 약제를 통해 당뇨병성 콩팥병의 병인에 대한 기전을 알아보고 이를 임상에 이용하는 전이 연구를 가능하게 하는 실험적 근거를 제시함.

연구개발결과의 중요성
현재 만성 콩팥병에 대한 치료제로써 안지오텐신 전환효소억제제와 안지오텐신 수용체 차단제는 그 사용이 제한적이고 효과가 불충분함. 다른 약제로는 항산화스트레스, 항섬유와 항염증제가 있으나 아직 치료효과가 확실하지 않아 사용에 제한이 많음.
따라서 향후 당뇨병의 표적장기에 광범위하게 사용할 수 있고 장기손상의 예방과 치료에 근본적인 해결책을 제시할 수 있는 새로운 기전의 약제 개발이 필수적임. 본 연구를 통해 새로운 천연물(Baicalin, Emodin), 약제(Ca-sensing receptor, AdipoRon 등)가 세포 내 영양조절 신호전달물질로 모든 세포의 대사에 근본이 되는 AMPK를 조절하는지 유효성을 알아봄으로써 임상으로의 전이연구를 가능하게 하는 기초 자료로 활용 가능. 또한 과제수행을 통해 얻은 결과들은 국내 뿐 아니라 국제전문학술지(SCI급)에 게재함으로써 관련 국내의 기초학문 발전에 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구목표의 창의성·도전성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 1) 당뇨합병증 병인과 치료에 대한 새로운 경향의 대두 ... 8
• 2) 에너지 인식-대사조절인자 AMPK 활성과 당뇨합병증에 대한 집중적 연구 필요 ... 8
• 3) 당뇨병성 혈관합병증에 대한 치료제로서 AMPK 조절에 관여하는 새로운 물질의 발굴과 임상화가 시급 ... 8
• 4) 연구의 필요성 및 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 11