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Valproate와 lthium은 양극성장애환자치료에 주로 이용되는 기분조절제이다. 그러나 그 치료 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않다.최근 valproate도 lthium과 같이cerebral granule cell에서 neuroprotective effect가 있다는 보고가 있었다. Prontal cortex가 양극성 장애의 병인에 포함되는 부위이므로 본 연구자들은 rat embryonic brain의 cortical neuron에서 valproate의 neuroprotective effect를 관찰하였다. 미토콘드리아 활성과 calcein-AM assay를 통해 관찰한결과 DIV 9부터 CCN에 valproate를 투여한 결과 신경세포활성이 증가되었고 신경세포 생존기간이 연장되었다. Valproate의 neuroprotective effect는 time-dependent하게 일어났고 0.5mM의 valproate 농도에서 최대 효과가 있었다. CCN에서 valproate에 의한 neuroprotection은 ...

Valproate와 lthium은 양극성장애환자치료에 주로 이용되는 기분조절제이다. 그러나 그 치료 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않다.최근 valproate도 lthium과 같이cerebral granule cell에서 neuroprotective effect가 있다는 보고가 있었다. Prontal cortex가 양극성 장애의 병인에 포함되는 부위이므로 본 연구자들은 rat embryonic brain의 cortical neuron에서 valproate의 neuroprotective effect를 관찰하였다. 미토콘드리아 활성과 calcein-AM assay를 통해 관찰한결과 DIV 9부터 CCN에 valproate를 투여한 결과 신경세포활성이 증가되었고 신경세포 생존기간이 연장되었다. Valproate의 neuroprotective effect는 time-dependent하게 일어났고 0.5mM의 valproate 농도에서 최대 효과가 있었다. CCN에서 valproate에 의한 neuroprotection은 histone H3 acetylation 의 증가와 연관되어있었다. Histone deacetylase inhibitor인 Tricostatin A 처리시 valproate처리와 동일한 효과가 나타났다. 그러나 Histone deacetylase inhibition을 하지 않는 valproate analog 처리 시는 같은 효과가 나타 나지 않았다. 본 연구는 Valproate neuroprotection에 histone deacetylase inhibition이 역할을 하고 있음을 시사한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Valproate(VPA) and lithium are two primary drugs used to treat bipolar mood disorder. However, their therapeutic mechanisms remain obscure. Recently, VPA, like lithium, was reported to be neuroprotective in certain cell types including cerebellar granule cells (Kanai et al. this volume). Since the p...

Valproate(VPA) and lithium are two primary drugs used to treat bipolar mood disorder. However, their therapeutic mechanisms remain obscure. Recently, VPA, like lithium, was reported to be neuroprotective in certain cell types including cerebellar granule cells (Kanai et al. this volume). Since the prefrontal cortex appears to be one of the brain areas involved in the pathogenesis of bipolar disorder, we studied neuroprotective effects of therapeutic level of VPA in cultured cerebral cortical neurons (CCNs) using prepared from rat embryonic brain. As shown by mitochondrial activity and calcein-AM assays, treatment of CCNs with VPA starting from day 9 in vitro markedly increased viability and prolonged the life-span of the cultures. The neuroprotective action of VPAwas time-dependent and ccurred at therapeutic levels with a maximal effect at about 0.5mM. VPA-induced neuroprotection in aging CCN cultures was associated with a robust increase in histone H3 acetylation levels and the protective effect was mimicked by treatment with a histone deacetylase inhibitor trichostatin A, but not by VPA analogs which are inactive in blocking histone deacetylase. Our results suggest a role of histone deacetylase inhibition in mediating the neuroprotective action of VPA.