유방암세포에서 silibinin 의 항암효과와 그 기전을 연구하기 위해MCF7 와 MDA-MB-231 인간 유방암 세포에서 silibinin 이 유도하는 세포사멸을 관찰하였다. Silibinin은 두 종류의 유방암세포 모두에서 시간과 농도 의존적으로 세포 성장률을 감소시켰다. Silibinin이 유도하는 세포사멸은 산화방지제인 N-acetylcysteine (NAC) 와 Trolox에 의하여 약화되어, silibinin의 작용이 ...
유방암세포에서 silibinin 의 항암효과와 그 기전을 연구하기 위해MCF7 와 MDA-MB-231 인간 유방암 세포에서 silibinin 이 유도하는 세포사멸을 관찰하였다. Silibinin은 두 종류의 유방암세포 모두에서 시간과 농도 의존적으로 세포 성장률을 감소시켰다. Silibinin이 유도하는 세포사멸은 산화방지제인 N-acetylcysteine (NAC) 와 Trolox에 의하여 약화되어, silibinin의 작용이 활성산소에 의존적임을 시사하였다. Western blot 분석법으로, silibinin이 활성산소에 의존하여 ERK와 Akt의 탈인산화를 유도함을 보여주었다. 두 종류의 유방암세포에 ERK의 상위기전에 존재하는 MEK와 Akt를 과발현시켰을 때, silibinin이 유도하는 세포사멸에 저항성을 보여주었다. MDA-MB-231 세포에서는 silibinin 은 caspase-3의 활성을 증가시켰으며, 이러한 효과는 caspase억제제에 의하여 차단되었다. 반면, MCF7 세포에서 silibinin이 유도하는 세포사멸은 세포사멸 유도인자 (AIF) 의 핵 안으로의 전위에 의해서 이루어짐을 확인하였다. Silibinin이 유도하는 AIF의 핵내로의 전위는 NAC, caMEK, 그리고 caAkt 에 의하여 방지되었다. 또한, small interfering AIF (siAIF) 을 통한 AIF 발현 감소는 MCF7 세포에서 silibinin 이 유도하는 세포사멸을 예방하였지만, MDA-MB-231 세포에서는 효과가 없었다. Silibinin은 Notch1 mRNA의 발현과 단백질 생성을 감소시켰다. Notch1의 과발현에 의해 silibinin이 유도하는 세포사멸에 저항성을 보였으며, ERK와 Akt의 인산화를 유도하였다. Notch-1 과 ROSgeneration 과의 연관관계는 silibinin 에 의한 Notch-1 의 감소가 NAC 에 의하여 예방되었다. 이상의 결과를 종합하여 보면, silibinin이 유도하는 유방암 세포의 세포사멸에는 ROS generation 에 의존하여Notch-1, ERK 와 Akt 신호기전이 관여하며, MCF7 세포에서는 AIF 의존적인 기전을 통하고, MDA-MB-231 세포에서는 caspase-3 의존적인 기전을 통하여 세포사멸을 유도함을 시사한다.
유방암세포에서 silibinin 의 항암효과와 그 기전을 연구하기 위해MCF7 와 MDA-MB-231 인간 유방암 세포에서 silibinin 이 유도하는 세포사멸을 관찰하였다. Silibinin은 두 종류의 유방암세포 모두에서 시간과 농도 의존적으로 세포 성장률을 감소시켰다. Silibinin이 유도하는 세포사멸은 산화방지제인 N-acetylcysteine (NAC) 와 Trolox에 의하여 약화되어, silibinin의 작용이 활성산소에 의존적임을 시사하였다. Western blot 분석법으로, silibinin이 활성산소에 의존하여 ERK와 Akt의 탈인산화를 유도함을 보여주었다. 두 종류의 유방암세포에 ERK의 상위기전에 존재하는 MEK와 Akt를 과발현시켰을 때, silibinin이 유도하는 세포사멸에 저항성을 보여주었다. MDA-MB-231 세포에서는 silibinin 은 caspase-3의 활성을 증가시켰으며, 이러한 효과는 caspase 억제제에 의하여 차단되었다. 반면, MCF7 세포에서 silibinin이 유도하는 세포사멸은 세포사멸 유도인자 (AIF) 의 핵 안으로의 전위에 의해서 이루어짐을 확인하였다. Silibinin이 유도하는 AIF의 핵내로의 전위는 NAC, caMEK, 그리고 caAkt 에 의하여 방지되었다. 또한, small interfering AIF (siAIF) 을 통한 AIF 발현 감소는 MCF7 세포에서 silibinin 이 유도하는 세포사멸을 예방하였지만, MDA-MB-231 세포에서는 효과가 없었다. Silibinin은 Notch1 mRNA의 발현과 단백질 생성을 감소시켰다. Notch1의 과발현에 의해 silibinin이 유도하는 세포사멸에 저항성을 보였으며, ERK와 Akt의 인산화를 유도하였다. Notch-1 과 ROS generation 과의 연관관계는 silibinin 에 의한 Notch-1 의 감소가 NAC 에 의하여 예방되었다. 이상의 결과를 종합하여 보면, silibinin이 유도하는 유방암 세포의 세포사멸에는 ROS generation 에 의존하여Notch-1, ERK 와 Akt 신호기전이 관여하며, MCF7 세포에서는 AIF 의존적인 기전을 통하고, MDA-MB-231 세포에서는 caspase-3 의존적인 기전을 통하여 세포사멸을 유도함을 시사한다.
The present study was undertaken to determine underlying mechanism of silibinin-induced cell death in human breast cancer cell line MCF7 and MDA-MB-231. Silibinin suppressed cell viability in a time- and dose- dependent manner in both cell lines. Silibinin-induced cell death was attenuated by antiox...
The present study was undertaken to determine underlying mechanism of silibinin-induced cell death in human breast cancer cell line MCF7 and MDA-MB-231. Silibinin suppressed cell viability in a time- and dose- dependent manner in both cell lines. Silibinin-induced cell death was attenuated by antioxidants, N-acetylcysteine (NAC) and Trolox, suggesting that the effect of silibinin was dependent on generation of reactive oxygen species (ROS). Western blot analysis showed that silibinin induced down-regulation of ERK and Akt. When cells were transiently transfected with constitutively active MEK (caMEK) and Akt (caAkt), they showed resistance to silibinin-induced cell death. Silibinin-induced apoptosis was accompanied by increased cleavage of caspase-3 and was prevented by caspase inhibitors, in MDA-MB-231 cells, but not in MCF7 cells. Silibinin induced translocation of apoptosis inducing factor (AIF), which was blocked by NAC, and transfection of caMEK and caAkt. Silibinin-induced cell death was prevented by silencing of AIF expression using small interfering AIF (siAIF) RNA in MCF7 cells, but not in MDA-MB-231 cells. Silibinin decreased the cleavage of Notch-1 mRNA and protein levels. Notch-1-overexpressed cells were resistant to silibinin-induced cell death. Notch-1 signaling was dependent on ROS generation, and the overexpression of Notch-1 prevented silibinin-induced inhibition of p-ERK and p-Akt. In conclusion, ROS generation and Notch-1 signaling act upstream of the ERK and Akt pathway in the silibinin-induced breast cancer cell death. Silibinin induced cell death through an AIF-dependent mechanism in MCF7 cells and through a caspase-3-dependent mechanism in MDA-MB-231 cells. These data suggest that silibinin may serve as a potential therapeutic agent for human breast cancer cells.
The present study was undertaken to determine underlying mechanism of silibinin-induced cell death in human breast cancer cell line MCF7 and MDA-MB-231. Silibinin suppressed cell viability in a time- and dose- dependent manner in both cell lines. Silibinin-induced cell death was attenuated by antioxidants, N-acetylcysteine (NAC) and Trolox, suggesting that the effect of silibinin was dependent on generation of reactive oxygen species (ROS). Western blot analysis showed that silibinin induced down-regulation of ERK and Akt. When cells were transiently transfected with constitutively active MEK (caMEK) and Akt (caAkt), they showed resistance to silibinin-induced cell death. Silibinin-induced apoptosis was accompanied by increased cleavage of caspase-3 and was prevented by caspase inhibitors, in MDA-MB-231 cells, but not in MCF7 cells. Silibinin induced translocation of apoptosis inducing factor (AIF), which was blocked by NAC, and transfection of caMEK and caAkt. Silibinin-induced cell death was prevented by silencing of AIF expression using small interfering AIF (siAIF) RNA in MCF7 cells, but not in MDA-MB-231 cells. Silibinin decreased the cleavage of Notch-1 mRNA and protein levels. Notch-1-overexpressed cells were resistant to silibinin-induced cell death. Notch-1 signaling was dependent on ROS generation, and the overexpression of Notch-1 prevented silibinin-induced inhibition of p-ERK and p-Akt. In conclusion, ROS generation and Notch-1 signaling act upstream of the ERK and Akt pathway in the silibinin-induced breast cancer cell death. Silibinin induced cell death through an AIF-dependent mechanism in MCF7 cells and through a caspase-3-dependent mechanism in MDA-MB-231 cells. These data suggest that silibinin may serve as a potential therapeutic agent for human breast cancer cells.
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