코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초의 면역조절과 마우스 종양 성장에 미치는 영향 Effects of Cordycepin-enriched Cordyceps militaris on Immunomodulation and Mouse Tumor Growth 의 학 과 이 창 민 지도교수 이 상 화 밀리타리스 동충하초는 건강 증진과 다양한 질병의 치료 목적으로 오래전부터 사용되어 왔다. 특히 밀리타리스 동충하초의 주요 성분 중의 하나인 코디세핀은 항염증, 항감염, 항당뇨 및 항종양 효과 등 다양한 약리학적 작용을 가지고 있다고 연구되었다. 이들 작용은 모두 ...
코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초의 면역조절과 마우스 종양 성장에 미치는 영향 Effects of Cordycepin-enriched Cordyceps militaris on Immunomodulation and Mouse Tumor Growth 의 학 과 이 창 민 지도교수 이 상 화 밀리타리스 동충하초는 건강 증진과 다양한 질병의 치료 목적으로 오래전부터 사용되어 왔다. 특히 밀리타리스 동충하초의 주요 성분 중의 하나인 코디세핀은 항염증, 항감염, 항당뇨 및 항종양 효과 등 다양한 약리학적 작용을 가지고 있다고 연구되었다. 이들 작용은 모두 면역반응과 연관되어 있음을 추정할 수 있지만, 항종양 효과를 설명할 수 있는 면역학적 기전에 대하여는 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 야생형 밀리타리스 동충하초를 역교배하여 만든 코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 신품종의 종양면역반응에 대한 작용과 그에 따른 항종양 효과를 조사하고자 하였다. 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 신품종의 코디세핀 함량은 야생형에 비하여 7 배 많은 건조중량 1 그램당 7.42 밀리그램으로 측정되었다. 여기에서 분리정제한 코디세핀은 지질다당질로 자극한 마우스 비장세포의 IL-4, IL-10IL-12 및 IFN-γ, 생산을 증강시킨 반면 IL-2, IL-6 및 TNF-α 분비는 억제하였다. 특히 IL-2의 감소와 IL-4 및 IFN-γ의 증가는 종양면역반응에서 주요한 세포성 면역반응의 조절에 있어서 밀리타리스 동충하초의 작용 가능성을 시사하고 있다. 이에 마우스를 대상으로 밀리타리스 동충하초를 사료와 물을 통하여 지속적으로 공급하면서 마우스 유방암세포를 이식한 결과, 대조군에 비하여 유의한 종양 성장 저해 효과와 생존율의 증가를 관찰할 수 있었으며, 이 효과는 야생형에 비하여 코디세핀 고함유 JLM 0636 품종에서 더욱 분명하게 나타났다. 종양이 형성된 마우스의 비장세포는 concanavalin A 자극에 대하여 림프구 증식반응에서는 차이를 보이지 않았지만, 밀리타리스 동충하초를 습식한 경우 코디세핀 함량에 비례하여 IL-2 생산은 감소한 반면 IL-4와 TGF-β 분비는 증가하였다. 이들 사이토카인은 가장 주요한 종양면역 억제 세포인 Treg 세포의 생성과 관련이 있으므로, 비장세포의 T 세포 아군에 대하여 분석하였다. 실험군에 따른 CD4+ T 세포의 빈도는 변화가 없었지만, CD4+CD25+ 세포는 코디세핀 함량에 비례하여 유의하게 감소하였다. 분명한 Treg 세포 표식자인 FoxP3 발현도 CD4+CD25- 세포에서는 변화가 없었지만, CD4+CD25+ 세포 집단에서 동일한 양상으로 감소하였다. 반면에 CD8+ T 세포와 종양면역반응에서 종양특이적인 세포독성 T 세포로 작용하는 IFN-γ 발현 CD8+ T 세포는 코디세핀 함량에 비례하여 유의하게 증가하였다. 이러한 결과는 종양을 형성한 마우스에서 코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 습식이 종양 유도 T 세포의 사이토카인 생산을 조절함으로써 Treg 세포의 생성과 기능을 억제하며, 이로 인하여 IFN-γ 발현 CD8+ T 세포의 증가로 이어져 궁극적으로 종양 성장을 저해하고 생존 기간을 연장한 것으로 해석할 수 있다. 본 연구에서는 코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 신품종의 항종양효과와 그 효과를 설명할 수 있는 종양면역반응 기전을 밝힐 수 있었다. 이는 항암화학요법, 방사선 치료 및 항암면역치료를 수행하는데 있어 JLM 0636 신품종을 아쥬번트로 사용할 수 있는 근거를 제공한다. 주요어 : 밀리타리스 동충하초 JML 0636, 코디세핀 고함유, 면역조절, 항종양효과, 종양면역반응, Treg 세포, IFN-γ 발현 CD8+ T 세포
코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초의 면역조절과 마우스 종양 성장에 미치는 영향 Effects of Cordycepin-enriched Cordyceps militaris on Immunomodulation and Mouse Tumor Growth 의 학 과 이 창 민 지도교수 이 상 화 밀리타리스 동충하초는 건강 증진과 다양한 질병의 치료 목적으로 오래전부터 사용되어 왔다. 특히 밀리타리스 동충하초의 주요 성분 중의 하나인 코디세핀은 항염증, 항감염, 항당뇨 및 항종양 효과 등 다양한 약리학적 작용을 가지고 있다고 연구되었다. 이들 작용은 모두 면역반응과 연관되어 있음을 추정할 수 있지만, 항종양 효과를 설명할 수 있는 면역학적 기전에 대하여는 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 야생형 밀리타리스 동충하초를 역교배하여 만든 코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 신품종의 종양면역반응에 대한 작용과 그에 따른 항종양 효과를 조사하고자 하였다. 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 신품종의 코디세핀 함량은 야생형에 비하여 7 배 많은 건조중량 1 그램당 7.42 밀리그램으로 측정되었다. 여기에서 분리정제한 코디세핀은 지질다당질로 자극한 마우스 비장세포의 IL-4, IL-10 IL-12 및 IFN-γ, 생산을 증강시킨 반면 IL-2, IL-6 및 TNF-α 분비는 억제하였다. 특히 IL-2의 감소와 IL-4 및 IFN-γ의 증가는 종양면역반응에서 주요한 세포성 면역반응의 조절에 있어서 밀리타리스 동충하초의 작용 가능성을 시사하고 있다. 이에 마우스를 대상으로 밀리타리스 동충하초를 사료와 물을 통하여 지속적으로 공급하면서 마우스 유방암세포를 이식한 결과, 대조군에 비하여 유의한 종양 성장 저해 효과와 생존율의 증가를 관찰할 수 있었으며, 이 효과는 야생형에 비하여 코디세핀 고함유 JLM 0636 품종에서 더욱 분명하게 나타났다. 종양이 형성된 마우스의 비장세포는 concanavalin A 자극에 대하여 림프구 증식반응에서는 차이를 보이지 않았지만, 밀리타리스 동충하초를 습식한 경우 코디세핀 함량에 비례하여 IL-2 생산은 감소한 반면 IL-4와 TGF-β 분비는 증가하였다. 이들 사이토카인은 가장 주요한 종양면역 억제 세포인 Treg 세포의 생성과 관련이 있으므로, 비장세포의 T 세포 아군에 대하여 분석하였다. 실험군에 따른 CD4+ T 세포의 빈도는 변화가 없었지만, CD4+CD25+ 세포는 코디세핀 함량에 비례하여 유의하게 감소하였다. 분명한 Treg 세포 표식자인 FoxP3 발현도 CD4+CD25- 세포에서는 변화가 없었지만, CD4+CD25+ 세포 집단에서 동일한 양상으로 감소하였다. 반면에 CD8+ T 세포와 종양면역반응에서 종양특이적인 세포독성 T 세포로 작용하는 IFN-γ 발현 CD8+ T 세포는 코디세핀 함량에 비례하여 유의하게 증가하였다. 이러한 결과는 종양을 형성한 마우스에서 코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 습식이 종양 유도 T 세포의 사이토카인 생산을 조절함으로써 Treg 세포의 생성과 기능을 억제하며, 이로 인하여 IFN-γ 발현 CD8+ T 세포의 증가로 이어져 궁극적으로 종양 성장을 저해하고 생존 기간을 연장한 것으로 해석할 수 있다. 본 연구에서는 코디세핀 고함유 밀리타리스 동충하초 JLM 0636 신품종의 항종양효과와 그 효과를 설명할 수 있는 종양면역반응 기전을 밝힐 수 있었다. 이는 항암화학요법, 방사선 치료 및 항암면역치료를 수행하는데 있어 JLM 0636 신품종을 아쥬번트로 사용할 수 있는 근거를 제공한다. 주요어 : 밀리타리스 동충하초 JML 0636, 코디세핀 고함유, 면역조절, 항종양효과, 종양면역반응, Treg 세포, IFN-γ 발현 CD8+ T 세포
주제어
#밀리타리스 동충하초 JML 0636 코디세핀 고함유 면역조절 항종양효과 종양면역반응 Treg 세포 IFN-γ 발현 CD8+ T 세포
학위논문 정보
저자
이창민
학위수여기관
동아대학교 대학원
학위구분
국내박사
학과
의학과
발행연도
2013
총페이지
iv, 40 p.
키워드
밀리타리스 동충하초 JML 0636 코디세핀 고함유 면역조절 항종양효과 종양면역반응 Treg 세포 IFN-γ 발현 CD8+ T 세포
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