시험 물질 PM012는 구기자(枸杞子)를 대표 약으로 하는 구기지황탕이다. 기존에 진행된 PM012의 약효에 대한 실험에서 기억력 증진 효과가 확인되었고 치매관련 유전자발현을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 또한 PM012는 설치류에 대한 단 회 및 반복투여 독성실험 결과 2000mg/kg/day까지 안전한 약물로 판단되는 결과를 얻은 바 있다. 본 연구에서는 비설치류 반복투여 독성실험을 실시하였다.
Beagle dog 암수 각 1마리에게 임상용량을 감안하여 500, 1000mg/kg/day를 예비 경구 투여하였으며, 1000mg를 투여한 수컷에서 포말성 구토가 관찰되었다. 상기 예비 투여 결과를 감안, 반복 투여 시 구토를 확인하기 위해서 1500mg/kg/day를 최고 용량군으로 설정하였다. 본 실험에서는 PM012의 용량을 0, 250, 500, 1000, 1500mg/kg/day를 비 설치류인 Beagle dog 10마리에게 4주간 반복 경구 투여한 후, 일반 증상, 부검, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사를 통하여 약의 안정성을 평가하고, PM012의 최대 내성 용량을 확인하였다. 4주간의 실험기간 동안 사망한 Beagle dog은 없었고, 일반증상 관찰, 체중 및 사료섭취량 측정, 안과학적검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 장기중량 측정 및 부검소견을 관찰한 결과, PM012의 투여와 관련된 변화는 관찰되지 않았다. 4 주간 반복 경구 투여한 결과 투약군과 대조군의 차이가 없는 것으로 볼 때, PM012의 독성학적인 변화는 없었다.
따라서, 본 시험 조건 하에서 PM012의 경구 투여는 안전하며, 최대내성용량(...
시험 물질 PM012는 구기자(枸杞子)를 대표 약으로 하는 구기지황탕이다. 기존에 진행된 PM012의 약효에 대한 실험에서 기억력 증진 효과가 확인되었고 치매관련 유전자발현을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 또한 PM012는 설치류에 대한 단 회 및 반복투여 독성실험 결과 2000mg/kg/day까지 안전한 약물로 판단되는 결과를 얻은 바 있다. 본 연구에서는 비설치류 반복투여 독성실험을 실시하였다.
Beagle dog 암수 각 1마리에게 임상용량을 감안하여 500, 1000mg/kg/day를 예비 경구 투여하였으며, 1000mg를 투여한 수컷에서 포말성 구토가 관찰되었다. 상기 예비 투여 결과를 감안, 반복 투여 시 구토를 확인하기 위해서 1500mg/kg/day를 최고 용량군으로 설정하였다. 본 실험에서는 PM012의 용량을 0, 250, 500, 1000, 1500mg/kg/day를 비 설치류인 Beagle dog 10마리에게 4주간 반복 경구 투여한 후, 일반 증상, 부검, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사를 통하여 약의 안정성을 평가하고, PM012의 최대 내성 용량을 확인하였다. 4주간의 실험기간 동안 사망한 Beagle dog은 없었고, 일반증상 관찰, 체중 및 사료섭취량 측정, 안과학적검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 장기중량 측정 및 부검소견을 관찰한 결과, PM012의 투여와 관련된 변화는 관찰되지 않았다. 4 주간 반복 경구 투여한 결과 투약군과 대조군의 차이가 없는 것으로 볼 때, PM012의 독성학적인 변화는 없었다.
따라서, 본 시험 조건 하에서 PM012의 경구 투여는 안전하며, 최대내성용량(MTD, Maximum tolerance dose)은 암수 모두 1500 mg/kg/day로 판단하였다.
시험 물질 PM012는 구기자(枸杞子)를 대표 약으로 하는 구기지황탕이다. 기존에 진행된 PM012의 약효에 대한 실험에서 기억력 증진 효과가 확인되었고 치매관련 유전자발현을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 또한 PM012는 설치류에 대한 단 회 및 반복투여 독성실험 결과 2000mg/kg/day까지 안전한 약물로 판단되는 결과를 얻은 바 있다. 본 연구에서는 비설치류 반복투여 독성실험을 실시하였다.
Beagle dog 암수 각 1마리에게 임상용량을 감안하여 500, 1000mg/kg/day를 예비 경구 투여하였으며, 1000mg를 투여한 수컷에서 포말성 구토가 관찰되었다. 상기 예비 투여 결과를 감안, 반복 투여 시 구토를 확인하기 위해서 1500mg/kg/day를 최고 용량군으로 설정하였다. 본 실험에서는 PM012의 용량을 0, 250, 500, 1000, 1500mg/kg/day를 비 설치류인 Beagle dog 10마리에게 4주간 반복 경구 투여한 후, 일반 증상, 부검, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사를 통하여 약의 안정성을 평가하고, PM012의 최대 내성 용량을 확인하였다. 4주간의 실험기간 동안 사망한 Beagle dog은 없었고, 일반증상 관찰, 체중 및 사료섭취량 측정, 안과학적검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 장기중량 측정 및 부검소견을 관찰한 결과, PM012의 투여와 관련된 변화는 관찰되지 않았다. 4 주간 반복 경구 투여한 결과 투약군과 대조군의 차이가 없는 것으로 볼 때, PM012의 독성학적인 변화는 없었다.
따라서, 본 시험 조건 하에서 PM012의 경구 투여는 안전하며, 최대내성용량(MTD, Maximum tolerance dose)은 암수 모두 1500 mg/kg/day로 판단하였다.
PM012 is a modified oriental medicinal prescription based on Yukmijihwang-tang. Previously we reported that PM012 has neuro-protective effect and has no toxicity in chronic administration to rats. As a process of development of herbal new drug, we also assessed the oral toxicity of PM012 in beagle d...
PM012 is a modified oriental medicinal prescription based on Yukmijihwang-tang. Previously we reported that PM012 has neuro-protective effect and has no toxicity in chronic administration to rats. As a process of development of herbal new drug, we also assessed the oral toxicity of PM012 in beagle dogs. PM012 was administered orally for 28 days at dose levels of 0, 250, 500, 1000 and 1500 mg/kg/day. When we analyzed body weight gain, food consumption, clinical observations, blood biochemical, haematology, organ weight ratios and histopathological findings, it did not show significant differences between control and treated groups. It is concluded that PM012 orally administered to dogs was safe and no treatment-related toxicity was detected even at the highest doses investigated in repeated dose oral toxicity studies.
PM012 is a modified oriental medicinal prescription based on Yukmijihwang-tang. Previously we reported that PM012 has neuro-protective effect and has no toxicity in chronic administration to rats. As a process of development of herbal new drug, we also assessed the oral toxicity of PM012 in beagle dogs. PM012 was administered orally for 28 days at dose levels of 0, 250, 500, 1000 and 1500 mg/kg/day. When we analyzed body weight gain, food consumption, clinical observations, blood biochemical, haematology, organ weight ratios and histopathological findings, it did not show significant differences between control and treated groups. It is concluded that PM012 orally administered to dogs was safe and no treatment-related toxicity was detected even at the highest doses investigated in repeated dose oral toxicity studies.
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