실험배경: 뇌졸중은 유전적, 환경적 요인 등 여러 가지 위험인자에 의해 발생하는 질환이다. 활성산소종과 산화스트레스는 뇌졸중의 발생과 악화에 중요한 역할을 한다. 기존의 연구에서 산화스트레스에 연관된 단일뉴클레오티드다형태를 다양한 질환과의 연관성에 대해 연구되긴 했지만, 산화스트레스에 연관된 활성산소종 경로에 관련된 체계적인 유전자 연구는 아직 이루어 지지 않 았다. 본 연구는 활성산소종 경로에 관련된 유전자 (...
실험배경: 뇌졸중은 유전적, 환경적 요인 등 여러 가지 위험인자에 의해 발생하는 질환이다. 활성산소종과 산화스트레스는 뇌졸중의 발생과 악화에 중요한 역할을 한다. 기존의 연구에서 산화스트레스에 연관된 단일뉴클레오티드다형태를 다양한 질환과의 연관성에 대해 연구되긴 했지만, 산화스트레스에 연관된 활성산소종 경로에 관련된 체계적인 유전자 연구는 아직 이루어 지지 않 았다. 본 연구는 활성산소종 경로에 관련된 유전자 (NADPHoxidase, SOP , GPx) 들과 뇌졸중과의 연관성을 증명하였다. 실험 방법: 대상은 643명의 뇌졸중 환자와 304명의 대조군의 유전자 연구를 토대로 진행하였다. SOD1 (rs1041740), SOD2 (rs4880), NADPH oxidase (rs4673)와 GPx1 (rs1050450) 의 유전자 형 분석은 LightSNiP (FastStart DNAMaster HybProbe,Roche Diagnostics)와 LightCycler real-time PCR (Roche, Germany)를 사용하였고, NADPH oxidase (rs1049255) 와 GPx4 (713041) 유전자 분석은 PCR-RFLP 를 사용하였다. 각 대상군의 생화학적 지표들은 검사실에서 검사된 결과들을 이용하여 분석하였다. 실험결과: 환자군과 대조군간에 NADPH oxidase (rs4673 and rs1050450) 다형태에는 통계적 유의한 차이는 없었다 (p>0.05). 그러나 두유전자를 조합해보면 CC/AG (rs4673/rs1049255) 유전자형은 두 군사이에 유의한 차이를 보였다 (OR=0.64, 95%CI=0.41-0.99, p=0.05). SOD1 유전자형의 TT (비교위험도=0.43, 95%CI :0.23-0.80, p=0.007), CC/CT+TT (비교위험도=0.66, 95%CI:0.45-0.96, p=0.03) 와 CC+CT/TT (비교위험도=0.49, 95%CI:0.28-0.86, p=0.03) 유전자형들이 LAD-stroke 의 발생과 연관성이 있었다. 또한 SOD2 유전자형은CC+CT/TT 유전자형이 CC 보다 뇌졸중 발생 (비교위험도=1.57, 95%CI:1.10-2.24) 과 SAD-stroke 발생과 연관성이 있었다 (비교위험도=1.64, 95%CI:1.17-2.41). GPx4 (713041) 유전자는 뇌졸중발생과 연관성이 있었으나 GPx1 (rs1050450) 유전자는 연관성을 보이지 않았다. NADPH oxidase와GPx 유전자, SOD와GPx 유전자, NADPH oxidase와SOD유전자들의 조합은 뇌졸중 발생과 유의한 연관성을 보였고, 이러한 유전자들의 단일뉴클레오티드다형태는 뇌졸중 위험인자들과 다양한 연관성을 보였다. 결론: 본 연구결과는 뇌졸중의 유전적 영향은 polygenic 하며, 활성산소종의 경로 유전자인 NADPH oxidase와GPx, SOD유전자들의 유전자-유전자 상호작용이 산화스트레스를 정도를 증가시키고 뇌졸중 발생과 연관성이 있었다.
실험배경: 뇌졸중은 유전적, 환경적 요인 등 여러 가지 위험인자에 의해 발생하는 질환이다. 활성산소종과 산화스트레스는 뇌졸중의 발생과 악화에 중요한 역할을 한다. 기존의 연구에서 산화스트레스에 연관된 단일뉴클레오티드다형태를 다양한 질환과의 연관성에 대해 연구되긴 했지만, 산화스트레스에 연관된 활성산소종 경로에 관련된 체계적인 유전자 연구는 아직 이루어 지지 않 았다. 본 연구는 활성산소종 경로에 관련된 유전자 (NADPH oxidase, SOP , GPx) 들과 뇌졸중과의 연관성을 증명하였다. 실험 방법: 대상은 643명의 뇌졸중 환자와 304명의 대조군의 유전자 연구를 토대로 진행하였다. SOD1 (rs1041740), SOD2 (rs4880), NADPH oxidase (rs4673)와 GPx1 (rs1050450) 의 유전자 형 분석은 LightSNiP (FastStart DNAMaster HybProbe,Roche Diagnostics)와 LightCycler real-time PCR (Roche, Germany)를 사용하였고, NADPH oxidase (rs1049255) 와 GPx4 (713041) 유전자 분석은 PCR-RFLP 를 사용하였다. 각 대상군의 생화학적 지표들은 검사실에서 검사된 결과들을 이용하여 분석하였다. 실험결과: 환자군과 대조군간에 NADPH oxidase (rs4673 and rs1050450) 다형태에는 통계적 유의한 차이는 없었다 (p>0.05). 그러나 두유전자를 조합해보면 CC/AG (rs4673/rs1049255) 유전자형은 두 군사이에 유의한 차이를 보였다 (OR=0.64, 95%CI=0.41-0.99, p=0.05). SOD1 유전자형의 TT (비교위험도=0.43, 95%CI :0.23-0.80, p=0.007), CC/CT+TT (비교위험도=0.66, 95%CI:0.45-0.96, p=0.03) 와 CC+CT/TT (비교위험도=0.49, 95%CI:0.28-0.86, p=0.03) 유전자형들이 LAD-stroke 의 발생과 연관성이 있었다. 또한 SOD2 유전자형은CC+CT/TT 유전자형이 CC 보다 뇌졸중 발생 (비교위험도=1.57, 95%CI:1.10-2.24) 과 SAD-stroke 발생과 연관성이 있었다 (비교위험도=1.64, 95%CI:1.17-2.41). GPx4 (713041) 유전자는 뇌졸중발생과 연관성이 있었으나 GPx1 (rs1050450) 유전자는 연관성을 보이지 않았다. NADPH oxidase와GPx 유전자, SOD와GPx 유전자, NADPH oxidase와SOD유전자들의 조합은 뇌졸중 발생과 유의한 연관성을 보였고, 이러한 유전자들의 단일뉴클레오티드다형태는 뇌졸중 위험인자들과 다양한 연관성을 보였다. 결론: 본 연구결과는 뇌졸중의 유전적 영향은 polygenic 하며, 활성산소종의 경로 유전자인 NADPH oxidase와GPx, SOD유전자들의 유전자-유전자 상호작용이 산화스트레스를 정도를 증가시키고 뇌졸중 발생과 연관성이 있었다.
Background: Stroke is a one of the neurological disease which is caused by alternation in genetic and environmental factors .Increased reactive oxygen species and oxidative stress are playing the major role in the development of stroke. Several studies have demonstrated the association of polymorphi...
Background: Stroke is a one of the neurological disease which is caused by alternation in genetic and environmental factors .Increased reactive oxygen species and oxidative stress are playing the major role in the development of stroke. Several studies have demonstrated the association of polymorphism of single gene responsible for oxidative stress but not any study conducted yet to evaluate the association of polymorphisms of genes of ROS pathway which ultimately cause development of oxidative stress. Thus, this study was conducted to investigate the association between the polymorphism of genes of ROS pathway (NADPH oxidase, SOD and GPx) and stroke. Method: A total of 674 patients and 308 controls subjects were recruited in this study. Genotyping of SOD1 (rs1041740), SOD2 (rs4880), NADPH oxidase (rs4673) and GPx1 (rs1050450) were performed by LightCycler real-time PCR (Roche, Germany) using LightSNiP reagents (coupled primer and probe ,TIBMOLBIO,Germany) and FastStart DNAMaster HybProbe ( Roche Diagnostics) while genotyping of NADPH oxidase (rs1049255) and GPx4 (713041) were done by PCR-RFLP. All biochemical parameter were measured in automated clinical chemistry analyzer, at department of laboratory medicine, CBNU hospital. Results: No significant difference were detected for NADPH oxidase (rs4673 and rs1050450) polymorphism (p>0.05).However, their combination analysis showed that CC/AG (rs4673/rs1049255) genotypes was significantly different between control and stroke (OR=0.64, 95%CI=0.41-0.99, p=0.05).Compared with the CC genotype of SOD1,the TT,CC/CT+TT and CC+CT/TT genotypes could significantly increase the risk of LAD-stroke with the adjusted odd ratio(AOR)=0.43(95%CI=0.23-0.80,p=0.007),0.66 (95%CI=0.45-0.96,0.03) and 0.49 (95% CI = 0.28- 0.86 , p=0.03), respectively. Similarly, the CC+CT/TT genotype of SOD2 Compared with CC genotype significantly increase the risk of stroke and SAD-stroke with AOR=1.57(95%CI=1.10-2.24) and 1.64(95%CI=1.17-2.41), respectively. GPx4 (713041) showed the significant association with stroke while GPx1 (rs1050450) showed no association at all. But the combination analysis of GPx1with GPx4 demonstrated the significant association for the stroke development. Interestingly, the inter-combined effect of genetic polymorphism of NADPH oxidase/ GPx, SOD/GPx and NADPH oxidase/SOD showed the significant association for the stroke risk. Most of the genotypes of these SNPs were demonstrated significant difference between control and stroke cases with different biochemical parameters (lipid and lipoprotein, glucose, HbA1C, Hcy). Conclusion: our data clearly suggest that genetic component of stroke is polygenic, not monogenic, therefore, altered gene-gene interaction between NADPH oxidase, SOD and GPx may lead to an increased oxidative stress level and may cause stroke.
Background: Stroke is a one of the neurological disease which is caused by alternation in genetic and environmental factors .Increased reactive oxygen species and oxidative stress are playing the major role in the development of stroke. Several studies have demonstrated the association of polymorphism of single gene responsible for oxidative stress but not any study conducted yet to evaluate the association of polymorphisms of genes of ROS pathway which ultimately cause development of oxidative stress. Thus, this study was conducted to investigate the association between the polymorphism of genes of ROS pathway (NADPH oxidase, SOD and GPx) and stroke. Method: A total of 674 patients and 308 controls subjects were recruited in this study. Genotyping of SOD1 (rs1041740), SOD2 (rs4880), NADPH oxidase (rs4673) and GPx1 (rs1050450) were performed by LightCycler real-time PCR (Roche, Germany) using LightSNiP reagents (coupled primer and probe ,TIBMOLBIO,Germany) and FastStart DNAMaster HybProbe ( Roche Diagnostics) while genotyping of NADPH oxidase (rs1049255) and GPx4 (713041) were done by PCR-RFLP. All biochemical parameter were measured in automated clinical chemistry analyzer, at department of laboratory medicine, CBNU hospital. Results: No significant difference were detected for NADPH oxidase (rs4673 and rs1050450) polymorphism (p>0.05).However, their combination analysis showed that CC/AG (rs4673/rs1049255) genotypes was significantly different between control and stroke (OR=0.64, 95%CI=0.41-0.99, p=0.05).Compared with the CC genotype of SOD1,the TT,CC/CT+TT and CC+CT/TT genotypes could significantly increase the risk of LAD-stroke with the adjusted odd ratio(AOR)=0.43(95%CI=0.23-0.80,p=0.007),0.66 (95%CI=0.45-0.96,0.03) and 0.49 (95% CI = 0.28- 0.86 , p=0.03), respectively. Similarly, the CC+CT/TT genotype of SOD2 Compared with CC genotype significantly increase the risk of stroke and SAD-stroke with AOR=1.57(95%CI=1.10-2.24) and 1.64(95%CI=1.17-2.41), respectively. GPx4 (713041) showed the significant association with stroke while GPx1 (rs1050450) showed no association at all. But the combination analysis of GPx1with GPx4 demonstrated the significant association for the stroke development. Interestingly, the inter-combined effect of genetic polymorphism of NADPH oxidase/ GPx, SOD/GPx and NADPH oxidase/SOD showed the significant association for the stroke risk. Most of the genotypes of these SNPs were demonstrated significant difference between control and stroke cases with different biochemical parameters (lipid and lipoprotein, glucose, HbA1C, Hcy). Conclusion: our data clearly suggest that genetic component of stroke is polygenic, not monogenic, therefore, altered gene-gene interaction between NADPH oxidase, SOD and GPx may lead to an increased oxidative stress level and may cause stroke.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.