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X-box binding protein 1 (Xbp1)은 종양의 형성, 성장 그리고 생장에 중요한 역할을 한다. 암세포에서 Xbp1의 활성은 종양 형성을 직접적으로 촉진하지만, Xbp1의 활성화된 형태는 proteasome에 의해 급격히 분해된다. 그러므로, Xbp1의 안정성을 조절하는 것은 종양 형성 정도와 암의 진행을 조절 하는데 중요한 역할을 할 것이다. 하지만 어떻게 Xbp1의 안정성을 직접적으로 조절하는지에 대해서는 알려져 있지 않다. Pin1은 다양한 인산 단백질들의 안정성을 조절하는 prolyl isomerase이다. Fbw7은 다양한 종양 단백질들의 ubiquitination과 분해를 촉진하는 E3 ubiquitin ligase complex의 구성성분이다. Fbw7의 Pin1 매개 억제는 다양한 종양 단백질들의 안정성 조절과 관련된 중요한 ...

X-box binding protein 1 (Xbp1)은 종양의 형성, 성장 그리고 생장에 중요한 역할을 한다. 암세포에서 Xbp1의 활성은 종양 형성을 직접적으로 촉진하지만, Xbp1의 활성화된 형태는 proteasome에 의해 급격히 분해된다. 그러므로, Xbp1의 안정성을 조절하는 것은 종양 형성 정도와 암의 진행을 조절 하는데 중요한 역할을 할 것이다. 하지만 어떻게 Xbp1의 안정성을 직접적으로 조절하는지에 대해서는 알려져 있지 않다. Pin1은 다양한 인산 단백질들의 안정성을 조절하는 prolyl isomerase이다. Fbw7은 다양한 종양 단백질들의 ubiquitination과 분해를 촉진하는 E3 ubiquitin ligase complex의 구성성분이다. Fbw7의 Pin1 매개 억제는 다양한 종양 단백질들의 안정성 조절과 관련된 중요한 신호 전달 체계이다. Xbp1 또한 종양의 생장을 촉진시킴으로써 암 유전자로써의 기능을 하고, Xbp1의 안정성은 Pin1 또는 Fbw7에 의해 조절 될 것이다. 이번 연구에서 우리는 Xbp1이 인산화 의존적으로 Pin1 그리고 Fbw7 과 결합한다는 사실을 확인하였다. Pin1은 Xbp1의 안정성 조절을 통해 Xbp1에 의해 유도된 종양의 성장을 촉진시킨다. Fbw7은 Xbp1의 분해를 촉진시키고, Xbp1에 의해 유도된 종양 형성 체계를 억제한다. 게다가, Pin1은 Xbp1의 분해와 불활성화를 매개하는 Fbw7을 억제함으로써 Xbp1의 안정성을 조절하는 중요 인자이고, 결과적으로 종양 증식을 유도하게 된다. 다음의 실험 결과를 통해 암세포에서 Pin1과 Xb1p의 연관 관계는 암에서 매력적인 치료 방법이 될 것이라고 생각된다.

Abstract ▼ AI-Helper

X-box binding protein 1 (Xbp1) has key role in the tumor formation, growth and progression. Xbp1 activation in cancer cells directly promotes tumorigenesis, but its activation form is rapidly degraded by proteasome. Therefore, controlling the stability of Xbp1 may play a critical role in regulating ...

X-box binding protein 1 (Xbp1) has key role in the tumor formation, growth and progression. Xbp1 activation in cancer cells directly promotes tumorigenesis, but its activation form is rapidly degraded by proteasome. Therefore, controlling the stability of Xbp1 may play a critical role in regulating its tumorigenic capacity and tumor progression. However, how directly regulates the stability of Xbp1 is unclear. Pin1 is the prolyl isomerase that regulates the stability of various phosphoproteins. Fbw7 is component of E3 ubiquitin ligase complex that promotes ubiquitination and degradation of various oncoproteins Pin1-mediated inhibition of Fbw7 is a key signaling pathway involved in regulating the stability of various onco-proteins. Xbp1 also plays a role as an oncogene by promoting tumor progression, and its stability may be regulated by Pin1 and/or Fbw7. Here, we show that Xbp1 interacts with Pin1 and Fbw7 in a phosphorylation dependent manner. Pin1 promotes Xbp1-induced tumor growth through regulation of Xbp1 stability. Fbw7 facilitates Xbp1 degradation and inhibits oncogenic pathway induced by Xbp1. Thus, Pin1 is a key regulator of Xbp1 stability through inhibition of Fbw7-mediated the Xbp1 degradation and dysfunction, which subsequently promotes tumor progression. Our findings suggest that the relationship of Pin1 and Xbp1 in cancer cells may be an attractive target of novel therapy in cancers.

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