PDGF에 의해 유도된 혈관평활근세포의 증식에서 α-Iso-cubebene의 억제 효과에 대한 연구 α-Iso-cubebene Inhibits PDGF-induced VSMC Proliferation via an Attenuation of OPN Expression원문보기
혈관평활근세포의 증식은 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 질환에서 병변 악화의 원인인 동맥경화반의 발달 과정으로, 혈관평활근세포의 증식 억제는 심혈관 질환의 증상을 완화할 수 있는 핵심 요소이다. 이를 위해, 항염증 효과를 가진 것으로 보고된 오미자에서 추출한 α-iso-cubebene은 혈관평활근세포의 증식에 미치는 효과에 대하여 알려진 바가 없어 본 연구를 진행하였다. PDGF는 혈관세포의 증식을 유도하는 ...
혈관평활근세포의 증식은 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 질환에서 병변 악화의 원인인 동맥경화반의 발달 과정으로, 혈관평활근세포의 증식 억제는 심혈관 질환의 증상을 완화할 수 있는 핵심 요소이다. 이를 위해, 항염증 효과를 가진 것으로 보고된 오미자에서 추출한 α-iso-cubebene은 혈관평활근세포의 증식에 미치는 효과에 대하여 알려진 바가 없어 본 연구를 진행하였다. PDGF는 혈관세포의 증식을 유도하는 성장인자로서, 흰 쥐의 대동맥에서 분리된 혈관평활근세포의 증식을 유의성있게 증가시켰다. PDGF에 의해서 증식된 혈관평활근세포는 죽상동맥경화증이나 혈관 재형성을 야기하는 인자인 Osteopontin (OPN)의 mRNA와 protein 발현을 증가시켰다. 본 실험에서, α-iso-cubebene이 전처리 된 혈관평활근세포에 PDGF를 처리하여 OPN의 발현 수준을 비교한 결과 α-iso-cubebene이 전처리 된 실험군에서 OPN 발현이 유의성 있게 감소하였다. PDGF에 의한 OPN의 발현기전에 관련된 전사인자를 규명하기 위하여 luciferase assay를 통해 2284bp의 OPN promoter에서 각 부위별에 대한 활성을 측정한 결과 PDGF에 활성화 되는 promoter 부위는 -534 ~ -234 OPN promoter 이었다. PDGF로 유도된 -534 ~ -234 OPN promoter 활성에서 α-iso-cubebene 전처리 후 OPN의 전사 활성을 측정한 결과 PDGF에 의한 활성이 저해되는 것으로 관찰 되었다. OPN promoter의 -538과 -234 영역에서 α-iso-cubebene의 효과를 심층적으로 연구하기 위하여, TFSearch software를 통해 OPN 발현에 영향을 주는 전사조절인자를 알아보았다. AP-1과 C/EBPβ의 결합부위가 존재함을 확인하였고, 이는 앞선 연구결과를 바탕으로 PDGF에 의해 유도되는 OPN 발현 억제에 있어서 α-iso-cubebene의 영향이 있을 것으로 판단되는 유력한 인자들로 추정된다. 결론적으로, α-iso-cubebene은 OPN 발현을 조절함으로써 혈관평활근 세포의 증식을 억제하며, 이는 동맥경화반의 형성을 늦추어 줌으로써 죽상동맥경화증 치료제 개발에 기여할 수 있는 추출물임을 밝혔다.
혈관평활근세포의 증식은 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 질환에서 병변 악화의 원인인 동맥경화반의 발달 과정으로, 혈관평활근세포의 증식 억제는 심혈관 질환의 증상을 완화할 수 있는 핵심 요소이다. 이를 위해, 항염증 효과를 가진 것으로 보고된 오미자에서 추출한 α-iso-cubebene은 혈관평활근세포의 증식에 미치는 효과에 대하여 알려진 바가 없어 본 연구를 진행하였다. PDGF는 혈관세포의 증식을 유도하는 성장인자로서, 흰 쥐의 대동맥에서 분리된 혈관평활근세포의 증식을 유의성있게 증가시켰다. PDGF에 의해서 증식된 혈관평활근세포는 죽상동맥경화증이나 혈관 재형성을 야기하는 인자인 Osteopontin (OPN)의 mRNA와 protein 발현을 증가시켰다. 본 실험에서, α-iso-cubebene이 전처리 된 혈관평활근세포에 PDGF를 처리하여 OPN의 발현 수준을 비교한 결과 α-iso-cubebene이 전처리 된 실험군에서 OPN 발현이 유의성 있게 감소하였다. PDGF에 의한 OPN의 발현기전에 관련된 전사인자를 규명하기 위하여 luciferase assay를 통해 2284bp의 OPN promoter에서 각 부위별에 대한 활성을 측정한 결과 PDGF에 활성화 되는 promoter 부위는 -534 ~ -234 OPN promoter 이었다. PDGF로 유도된 -534 ~ -234 OPN promoter 활성에서 α-iso-cubebene 전처리 후 OPN의 전사 활성을 측정한 결과 PDGF에 의한 활성이 저해되는 것으로 관찰 되었다. OPN promoter의 -538과 -234 영역에서 α-iso-cubebene의 효과를 심층적으로 연구하기 위하여, TFSearch software를 통해 OPN 발현에 영향을 주는 전사조절인자를 알아보았다. AP-1과 C/EBPβ의 결합부위가 존재함을 확인하였고, 이는 앞선 연구결과를 바탕으로 PDGF에 의해 유도되는 OPN 발현 억제에 있어서 α-iso-cubebene의 영향이 있을 것으로 판단되는 유력한 인자들로 추정된다. 결론적으로, α-iso-cubebene은 OPN 발현을 조절함으로써 혈관평활근 세포의 증식을 억제하며, 이는 동맥경화반의 형성을 늦추어 줌으로써 죽상동맥경화증 치료제 개발에 기여할 수 있는 추출물임을 밝혔다.
α-iso-cubebene is a natural compound isolated from Schisandra chinensis fruit which is a well known as a useful material in the preventive or treatment of cardiovascular symptoms in Korean. To determine the potential role for α-iso-cubebene in PDGF-induced OPN expression, the molecular mechanisms of...
α-iso-cubebene is a natural compound isolated from Schisandra chinensis fruit which is a well known as a useful material in the preventive or treatment of cardiovascular symptoms in Korean. To determine the potential role for α-iso-cubebene in PDGF-induced OPN expression, the molecular mechanisms of PDGF-induced OPN expression were evaluated in PDGF-stimulated VSMC. When rat aortic primary VSMCs were stimulated with PDGF, VSMC proliferation and OPN expression were significantly increased, and these upregulations were markedly attenuated by pretreatment with α-iso-cubebene in a dose dependent manner. PDGF-induced OPN mRNA expression and promoter activity were significantly inhibited by α-iso-cubebene pretreatment. In the promoter assay, the promoter region 538-234 bp of transcription start site of OPN responsible for enhanced transcriptional activity by PDGF, these activity were significantly inhibited by α-iso-cubebene. To determine transcription factor binding sites of -538 ~ -234 bp OPN promoter, the indicated region of promoter was analyzed by using the TFSearch. The binding sites for AP-1 and C/EBPβ were demonstrated in these region, thus indicating that these transcription factors are potential candidates involved in PDGF-induced OPN expression in VSMC. Moreover, it was suggested that AP-1 and C/EBPβ might be potential targets for α-iso-cubebene. These results may suggest a novel perspective for the use of α-iso-cubebene in the treatment and prevention of vascular disease.
α-iso-cubebene is a natural compound isolated from Schisandra chinensis fruit which is a well known as a useful material in the preventive or treatment of cardiovascular symptoms in Korean. To determine the potential role for α-iso-cubebene in PDGF-induced OPN expression, the molecular mechanisms of PDGF-induced OPN expression were evaluated in PDGF-stimulated VSMC. When rat aortic primary VSMCs were stimulated with PDGF, VSMC proliferation and OPN expression were significantly increased, and these upregulations were markedly attenuated by pretreatment with α-iso-cubebene in a dose dependent manner. PDGF-induced OPN mRNA expression and promoter activity were significantly inhibited by α-iso-cubebene pretreatment. In the promoter assay, the promoter region 538-234 bp of transcription start site of OPN responsible for enhanced transcriptional activity by PDGF, these activity were significantly inhibited by α-iso-cubebene. To determine transcription factor binding sites of -538 ~ -234 bp OPN promoter, the indicated region of promoter was analyzed by using the TFSearch. The binding sites for AP-1 and C/EBPβ were demonstrated in these region, thus indicating that these transcription factors are potential candidates involved in PDGF-induced OPN expression in VSMC. Moreover, it was suggested that AP-1 and C/EBPβ might be potential targets for α-iso-cubebene. These results may suggest a novel perspective for the use of α-iso-cubebene in the treatment and prevention of vascular disease.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.