오미자로부터 추출한 α-iso-cubebene이 TNF-α로 활성화된 사람 배꼽정맥 내피세포에서 세포부착분자 발현 및 단핵구 부착에 미치는 억제효과 Inhibitory effect of α-iso-cubebene purified from schisandra chinensis on TNF-α-induced endothelial adhesion molecule expression and monocyte adhesion to human umbilical vein endothelial cells원문보기
혈관내피세포는 TNF-α와 같은 염증성 자극에 노출 시 VCAM-1, E-selectin 및 ICAM-1 등과 같은 세포부착분자를 통해 염증세포를 부착시킴으로써 염증반응에서 중추적인 역할을 수행한다. 그 중에서도 정상 혈관내피세포에서도 발현되고 있는 ICAM-1과는 달리, VCAM-1 및 E-selectin은 정상상태의 혈관내피세포에서는 발현되지 않으나 염증반응 동안에 여러 가지 염증유발성 ...
혈관내피세포는 TNF-α와 같은 염증성 자극에 노출 시 VCAM-1, E-selectin 및 ICAM-1 등과 같은 세포부착분자를 통해 염증세포를 부착시킴으로써 염증반응에서 중추적인 역할을 수행한다. 그 중에서도 정상 혈관내피세포에서도 발현되고 있는 ICAM-1과는 달리, VCAM-1 및 E-selectin은 정상상태의 혈관내피세포에서는 발현되지 않으나 염증반응 동안에 여러 가지 염증유발성 사이토카인에 의해 혈관내피세포에서 발현이 현저하게 유도되어 죽상동맥경화증과 같은 염증반응을 매개한다. 특히 혈관내피세포의 손상에 따른 단핵구와 혈관내피세포 간의 상호작용은 초기 죽상동맥경화증의 중요한 병태생리이며, 여러 세포부착분자중에서도 VCAM-1은 죽상동맥경화증 유발의 가장 중요한 매개인자라 할 수 있다. 본 연구에서는 오미자로부터 추출한 새로운 cubebane sesquiterpene 물질인 α-iso-cubebene이 염증억제효과를 가지는 지를 조사하였다. 그 결과 α-iso-cubebene은 TNF-α로 자극한 사람 제대정맥 내피세포에서 죽상동맥경화증을 유발하는데 가장 중요한 매개인자로 알려져 있는 VCAM-1의 발현을 현저히 억제하였을 뿐만 아니라 그 외에도 E-selectin, IL-6, IL-8 및 MCP-1의 발현도 유의하게 감소시켰다. 특히 α-iso-cubebene은 죽상동맥경화증의 병인과정에서 매우 중요한 역할을 하는 단핵구와 혈관내피세포 사이의 부착을 효과적으로 억제하였다. 또한 α-iso-cubebene은 TNF-α로 자극한 사람 배꼽정맥 내피세포에서 활성산소종의 생성을 저하시켰으며 NF-κB전사인자의 활성화를 억제하였다. 따라서 α-iso-cubebene은 염증억제효과를 가지며, 향후 죽상동맥경화증의 새로운 예방 및 치료 방법의 개발에 이용될 수 있을 것으로 생각한다.
혈관내피세포는 TNF-α와 같은 염증성 자극에 노출 시 VCAM-1, E-selectin 및 ICAM-1 등과 같은 세포부착분자를 통해 염증세포를 부착시킴으로써 염증반응에서 중추적인 역할을 수행한다. 그 중에서도 정상 혈관내피세포에서도 발현되고 있는 ICAM-1과는 달리, VCAM-1 및 E-selectin은 정상상태의 혈관내피세포에서는 발현되지 않으나 염증반응 동안에 여러 가지 염증유발성 사이토카인에 의해 혈관내피세포에서 발현이 현저하게 유도되어 죽상동맥경화증과 같은 염증반응을 매개한다. 특히 혈관내피세포의 손상에 따른 단핵구와 혈관내피세포 간의 상호작용은 초기 죽상동맥경화증의 중요한 병태생리이며, 여러 세포부착분자중에서도 VCAM-1은 죽상동맥경화증 유발의 가장 중요한 매개인자라 할 수 있다. 본 연구에서는 오미자로부터 추출한 새로운 cubebane sesquiterpene 물질인 α-iso-cubebene이 염증억제효과를 가지는 지를 조사하였다. 그 결과 α-iso-cubebene은 TNF-α로 자극한 사람 제대정맥 내피세포에서 죽상동맥경화증을 유발하는데 가장 중요한 매개인자로 알려져 있는 VCAM-1의 발현을 현저히 억제하였을 뿐만 아니라 그 외에도 E-selectin, IL-6, IL-8 및 MCP-1의 발현도 유의하게 감소시켰다. 특히 α-iso-cubebene은 죽상동맥경화증의 병인과정에서 매우 중요한 역할을 하는 단핵구와 혈관내피세포 사이의 부착을 효과적으로 억제하였다. 또한 α-iso-cubebene은 TNF-α로 자극한 사람 배꼽정맥 내피세포에서 활성산소종의 생성을 저하시켰으며 NF-κB 전사인자의 활성화를 억제하였다. 따라서 α-iso-cubebene은 염증억제효과를 가지며, 향후 죽상동맥경화증의 새로운 예방 및 치료 방법의 개발에 이용될 수 있을 것으로 생각한다.
Inflammation plays a crucial role in the pathogenesis and progression of atherosclerotic vascular disease. Atherosclerosis is a chronic inflammatory process with increased oxidative stress in which the adhesion of monocytes to the vascular endothelium and their subsequent transendothelial migration ...
Inflammation plays a crucial role in the pathogenesis and progression of atherosclerotic vascular disease. Atherosclerosis is a chronic inflammatory process with increased oxidative stress in which the adhesion of monocytes to the vascular endothelium and their subsequent transendothelial migration into the subendothelial space are the pivotal early events in atherogenesis. Monocyte recruitment to the vessel wall during progress of atherosclerosis, is primarily mediated by specific cell adhesion molecules such as vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) on the surface of the vascular endothelium. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of α-iso-cubebene, a novel cubebene sesquiteroene compound purified from Schisandra chinensis, on expression of endothelial cell adhesion molecules and the adhesion of monocytes to endothelial cells in TNF-α-stimulated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In this study, it was found that α-iso-cubebene reduces TNF-α-induced intracellular ROS production, endothelial cell adhesion molecules (VCAM-1 and E-selectin) expression, inflammatory cytokine and chemokine (IL-6, IL-8 and MCP-1) expression, NF-κB transcription pathway activation, resulting in the inhibition of endothelial adhesiveness to monocytes in vitro-an early sign of atherogenesis. In conclusion, α-iso-cubebene, by inhibiting the redox-sensitive NF-κB activation, may inhibit TNF-α-stimulated VCAM-1 and E-selectin expression and the adhesiveness of endothelial cells to monocytes. The mechanism could be related to its broad antioxidant activity and direct endothelial protection. These findings not only demonstrate anti-inflammatory properties of α-iso-cubebene but also provide a mechanism of vascular protection by α-iso-cubebene and a rationale of its potential implication to the prevention and treatment of atherosclerosis diseases in humans.
Inflammation plays a crucial role in the pathogenesis and progression of atherosclerotic vascular disease. Atherosclerosis is a chronic inflammatory process with increased oxidative stress in which the adhesion of monocytes to the vascular endothelium and their subsequent transendothelial migration into the subendothelial space are the pivotal early events in atherogenesis. Monocyte recruitment to the vessel wall during progress of atherosclerosis, is primarily mediated by specific cell adhesion molecules such as vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) on the surface of the vascular endothelium. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of α-iso-cubebene, a novel cubebene sesquiteroene compound purified from Schisandra chinensis, on expression of endothelial cell adhesion molecules and the adhesion of monocytes to endothelial cells in TNF-α-stimulated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In this study, it was found that α-iso-cubebene reduces TNF-α-induced intracellular ROS production, endothelial cell adhesion molecules (VCAM-1 and E-selectin) expression, inflammatory cytokine and chemokine (IL-6, IL-8 and MCP-1) expression, NF-κB transcription pathway activation, resulting in the inhibition of endothelial adhesiveness to monocytes in vitro-an early sign of atherogenesis. In conclusion, α-iso-cubebene, by inhibiting the redox-sensitive NF-κB activation, may inhibit TNF-α-stimulated VCAM-1 and E-selectin expression and the adhesiveness of endothelial cells to monocytes. The mechanism could be related to its broad antioxidant activity and direct endothelial protection. These findings not only demonstrate anti-inflammatory properties of α-iso-cubebene but also provide a mechanism of vascular protection by α-iso-cubebene and a rationale of its potential implication to the prevention and treatment of atherosclerosis diseases in humans.
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