IGF-1은 세포 성장과 생존의 신호를 전달해 주는 암의 미세환경 물질 중에 하나이다. 비정상적 대사와 과성장은 암세포에서 PKM2가 관여하는 기전이다. 최근에는 PKM2의 해당 과정의 효소작용 보다 비대사적 기능을 서로 다른 암세포 미세환경에 의해 유도가 된다는 보고가 잇따르고 있다. 예를 들어, FGF 신호, hypoxia 환경, EGF 신호, glucose 농도에 따른 환경, 그리고 대사물질과의 결합 등이 있다. 많은 연구자들이 PKM2의 효소적, 비효소적 작용원리를 밝혀 왔지만, 암세포에서의 작용원리는 아직 미흡하다. 이번 연구에서 우리는 IGF-1 신호가 몇 가지 암세포에서 PKM2에 의존하여 생장을 유도하는 것을 알았다. IGF-1 ...
IGF-1은 세포 성장과 생존의 신호를 전달해 주는 암의 미세환경 물질 중에 하나이다. 비정상적 대사와 과성장은 암세포에서 PKM2가 관여하는 기전이다. 최근에는 PKM2의 해당 과정의 효소작용 보다 비대사적 기능을 서로 다른 암세포 미세환경에 의해 유도가 된다는 보고가 잇따르고 있다. 예를 들어, FGF 신호, hypoxia 환경, EGF 신호, glucose 농도에 따른 환경, 그리고 대사물질과의 결합 등이 있다. 많은 연구자들이 PKM2의 효소적, 비효소적 작용원리를 밝혀 왔지만, 암세포에서의 작용원리는 아직 미흡하다. 이번 연구에서 우리는 IGF-1 신호가 몇 가지 암세포에서 PKM2에 의존하여 생장을 유도하는 것을 알았다. IGF-1 신호전달에서 주된 전달자로서 AKT1이 있는데, 이것은 세린/스레오닌 단백질 인산화 효소 중의 하나이며 PKM2의 새로운 결합 단백질 이라는 결과를 얻었다. 그리고 AKT1은 PKM2의 세린 잔기에 인산화를 시켜서 비대사적 기능을 유도 한다. 즉, PKM2는 세린 202번 잔기에 인산화가 되고 이것은 IGF-1 신호를 매개로 하여 핵으로 이동한다. 핵으로 이동한 PKM2는 STAT5A와 결합하여 전사인자 활성을 유도한다. 더 나아가서 IGF-1을 통한 STAT5A 표적 유전자의발현이 PKM2에 의해 조절 받는 결과를 얻었다. 이것은 IGF-1이 유도하는 암세포성장에 PKM2가 작용한다는 것을 보여준다. 결과적으로, AKT1에 의한 PKM2의 조절 작용은 아직 밝혀지지 않은 암 특이적 기능이며 잠재적 치료 가능성을 제시한다.
IGF-1은 세포 성장과 생존의 신호를 전달해 주는 암의 미세환경 물질 중에 하나이다. 비정상적 대사와 과성장은 암세포에서 PKM2가 관여하는 기전이다. 최근에는 PKM2의 해당 과정의 효소작용 보다 비대사적 기능을 서로 다른 암세포 미세환경에 의해 유도가 된다는 보고가 잇따르고 있다. 예를 들어, FGF 신호, hypoxia 환경, EGF 신호, glucose 농도에 따른 환경, 그리고 대사물질과의 결합 등이 있다. 많은 연구자들이 PKM2의 효소적, 비효소적 작용원리를 밝혀 왔지만, 암세포에서의 작용원리는 아직 미흡하다. 이번 연구에서 우리는 IGF-1 신호가 몇 가지 암세포에서 PKM2에 의존하여 생장을 유도하는 것을 알았다. IGF-1 신호전달에서 주된 전달자로서 AKT1이 있는데, 이것은 세린/스레오닌 단백질 인산화 효소 중의 하나이며 PKM2의 새로운 결합 단백질 이라는 결과를 얻었다. 그리고 AKT1은 PKM2의 세린 잔기에 인산화를 시켜서 비대사적 기능을 유도 한다. 즉, PKM2는 세린 202번 잔기에 인산화가 되고 이것은 IGF-1 신호를 매개로 하여 핵으로 이동한다. 핵으로 이동한 PKM2는 STAT5A와 결합하여 전사인자 활성을 유도한다. 더 나아가서 IGF-1을 통한 STAT5A 표적 유전자의발현이 PKM2에 의해 조절 받는 결과를 얻었다. 이것은 IGF-1이 유도하는 암세포성장에 PKM2가 작용한다는 것을 보여준다. 결과적으로, AKT1에 의한 PKM2의 조절 작용은 아직 밝혀지지 않은 암 특이적 기능이며 잠재적 치료 가능성을 제시한다.
IGF-1 is one of the cancer microenvironment that sustain growth, and survival. Abnormal metabolism and uncontrolled growth are outstanding phenotypes in cancer which pyruvate kinase M2 (PKM2) is involved in. Recently, many groups reported that rather than metabolic function of PKM2 in aerobic glycol...
IGF-1 is one of the cancer microenvironment that sustain growth, and survival. Abnormal metabolism and uncontrolled growth are outstanding phenotypes in cancer which pyruvate kinase M2 (PKM2) is involved in. Recently, many groups reported that rather than metabolic function of PKM2 in aerobic glycolysis, non-metabolic PKM2 plays roles in different tumor environments: FGF signal, hypoxic condition, EGF signal, glucose concentration, metabolites binding, and etc. Though, mechanism studies of PKM2 relating to growth factors signaling, metabolites, and hypoxia have elucidated, but signal relating studies remain unclear. Here, we found out that IGF-1 signal caused proliferation of several cancer cell lines in PKM2 dependent manner. AKT1, one of the serine/threonine protein kinases, which is a main signal transducer in IGF-1 signaling, was not only a novel binding partner of PKM2 but also a kinase that phosphorylates PKM2 on a serine residue to induce non-metabolic function. Among phosphorylated sites, serine 202 of PKM2 is responsible for IGF-1-induced PKM2 nuclear translocalization and bound to STAT5A resulting in increase of STAT5A transcriptional activity. Additionally, STAT5A target genes expression were regulated by PKM2 that sustains IGF-1-induced cancer survival and proliferation. Therefore, PKM2 regulation by AKT1 is another oncogenic function and provide potential therapeutic possibilities.
IGF-1 is one of the cancer microenvironment that sustain growth, and survival. Abnormal metabolism and uncontrolled growth are outstanding phenotypes in cancer which pyruvate kinase M2 (PKM2) is involved in. Recently, many groups reported that rather than metabolic function of PKM2 in aerobic glycolysis, non-metabolic PKM2 plays roles in different tumor environments: FGF signal, hypoxic condition, EGF signal, glucose concentration, metabolites binding, and etc. Though, mechanism studies of PKM2 relating to growth factors signaling, metabolites, and hypoxia have elucidated, but signal relating studies remain unclear. Here, we found out that IGF-1 signal caused proliferation of several cancer cell lines in PKM2 dependent manner. AKT1, one of the serine/threonine protein kinases, which is a main signal transducer in IGF-1 signaling, was not only a novel binding partner of PKM2 but also a kinase that phosphorylates PKM2 on a serine residue to induce non-metabolic function. Among phosphorylated sites, serine 202 of PKM2 is responsible for IGF-1-induced PKM2 nuclear translocalization and bound to STAT5A resulting in increase of STAT5A transcriptional activity. Additionally, STAT5A target genes expression were regulated by PKM2 that sustains IGF-1-induced cancer survival and proliferation. Therefore, PKM2 regulation by AKT1 is another oncogenic function and provide potential therapeutic possibilities.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.