목적 신장암 세포(TK-10)에서 MKK7-JNK 신호전달계를 통한 동충하초 추출물의 신장암 억제효능을 연구하고자 함이다.
방법 TK-10 세포를 배양한 후 동충하초 추출물을 농도별로 처리하여 세포생존율을 관찰하였고, annexin-V/PI staining을 통하여 세포사멸(apoptosis)을 분석하였다. 또한 동충하초 추출물이 처리된 TK-10 세포에서의 유전자 발현의 변화를 조사하기 위하여 ...
목적 신장암 세포(TK-10)에서 MKK7-JNK 신호전달계를 통한 동충하초 추출물의 신장암 억제효능을 연구하고자 함이다.
방법 TK-10 세포를 배양한 후 동충하초 추출물을 농도별로 처리하여 세포생존율을 관찰하였고, annexin-V/PI staining을 통하여 세포사멸(apoptosis)을 분석하였다. 또한 동충하초 추출물이 처리된 TK-10 세포에서의 유전자 발현의 변화를 조사하기 위하여 RNA sequencing을 실시하였으며, 신호전달계의 중심 단백질을 찾기 위하여 단백질 상호작용 네트워크 분석을 시행하였다. 동충하초 추출물의 세포사멸 유도 기전을 알아보기 위하여 Western blot을 이용하여 단백질의 발현 변화를 관찰하였으며, 마우스에게 신장암 세포를 이식한 후 동충하초 추출물의 치료 효과를 관찰하였다.
결과 1. 동충하초 추출물은 TK-10 세포에 대하여 농도의존적으로 세포독성효과가 있었다.
8. 동충하초 추출물의 경구투여는 TK-10 세포가 이식된 마우스의 종양 크기를 감소시켰다.
결론 이상의 결과로 볼 때 동충하초 추출물은 MKK7-JNK 신호전달계를 통한 TK-10 신장암세포의 증식 억제효능을 가지고 있으며, 또 신장암의 치료제제로서 개발될 가능성을 지닌 것으로 평가된다.
목적 신장암 세포(TK-10)에서 MKK7-JNK 신호전달계를 통한 동충하초 추출물의 신장암 억제효능을 연구하고자 함이다.
방법 TK-10 세포를 배양한 후 동충하초 추출물을 농도별로 처리하여 세포생존율을 관찰하였고, annexin-V/PI staining을 통하여 세포사멸(apoptosis)을 분석하였다. 또한 동충하초 추출물이 처리된 TK-10 세포에서의 유전자 발현의 변화를 조사하기 위하여 RNA sequencing을 실시하였으며, 신호전달계의 중심 단백질을 찾기 위하여 단백질 상호작용 네트워크 분석을 시행하였다. 동충하초 추출물의 세포사멸 유도 기전을 알아보기 위하여 Western blot을 이용하여 단백질의 발현 변화를 관찰하였으며, 마우스에게 신장암 세포를 이식한 후 동충하초 추출물의 치료 효과를 관찰하였다.
결과 1. 동충하초 추출물은 TK-10 세포에 대하여 농도의존적으로 세포독성효과가 있었다.
Cordyceps militaris (CM) participates in various pharmacological activities including anti-tumor, which is involved in the regulation of NF-κB signaling pathway. However, the detailed action of CM in suppression of NF-κB signaling pathway is less clear. In this study, we analyzed the effect of CM on...
Cordyceps militaris (CM) participates in various pharmacological activities including anti-tumor, which is involved in the regulation of NF-κB signaling pathway. However, the detailed action of CM in suppression of NF-κB signaling pathway is less clear. In this study, we analyzed the effect of CM on NF-κB activity in TK-10 cells. And we found that CM dose-dependently reduced NF-κB activation by inducing TNF-α. and CM mediated NF-κB inhibition induces apoptosis in TK-10 cells involved the serial activation of caspases. Moreover, with activating caspases, it negatively modulates TNF-α mediated NF-κB signaling to promote JNK activation, which results in apoptosis, and that NF-κB regulates antiapoptotic factor Gadd45b and the JNK kinase MKK7. When the TNF-α cytokine binds to the TNF receptor, IκB dissociates from NF-κB. As a result, the active NF-κB translocates to the nucleus. CM clearly prevented NF-κB from mobilizing to the nucleus, resulting in downregulation of Gadd45b, whereas upregulation of MKK7 and phosphorylation of JNK (p-JNK). This increased Bax activation leads to marked CM-induced apoptosis. Bax subfamily proteins induces apoptosis through caspase-3. Furthermore, siRNA mediated inhibition of MKK7 downregulated p-JNK and The JNK inhibitor SP600125 strongly inhibited Bax. Thus, these results indicate that CM inhibits NF-κB/Gadd45b signaling activation to upregulate MKK7-JNK signaling pathway to induce apoptosis in TK-10 cells and it could be used as a therapeutic agent for renal cell carcinoma.
Cordyceps militaris (CM) participates in various pharmacological activities including anti-tumor, which is involved in the regulation of NF-κB signaling pathway. However, the detailed action of CM in suppression of NF-κB signaling pathway is less clear. In this study, we analyzed the effect of CM on NF-κB activity in TK-10 cells. And we found that CM dose-dependently reduced NF-κB activation by inducing TNF-α. and CM mediated NF-κB inhibition induces apoptosis in TK-10 cells involved the serial activation of caspases. Moreover, with activating caspases, it negatively modulates TNF-α mediated NF-κB signaling to promote JNK activation, which results in apoptosis, and that NF-κB regulates antiapoptotic factor Gadd45b and the JNK kinase MKK7. When the TNF-α cytokine binds to the TNF receptor, IκB dissociates from NF-κB. As a result, the active NF-κB translocates to the nucleus. CM clearly prevented NF-κB from mobilizing to the nucleus, resulting in downregulation of Gadd45b, whereas upregulation of MKK7 and phosphorylation of JNK (p-JNK). This increased Bax activation leads to marked CM-induced apoptosis. Bax subfamily proteins induces apoptosis through caspase-3. Furthermore, siRNA mediated inhibition of MKK7 downregulated p-JNK and The JNK inhibitor SP600125 strongly inhibited Bax. Thus, these results indicate that CM inhibits NF-κB/Gadd45b signaling activation to upregulate MKK7-JNK signaling pathway to induce apoptosis in TK-10 cells and it could be used as a therapeutic agent for renal cell carcinoma.
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