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본 연구의 목적은 ethynyl estradiol (EE)로 유도된 간내 담즙울체 질환에서 valsartan의 약물 동력학 및 담즙 배설에 대한 ursodeoxycholic acid (UDCA)의 효과를 알아보기 위함이다. EE를 5 mg / kg의 용량으로 5 회 연속 주사하여 담즙울체 질환을 유도하였다. 담즙울체 질환과 UDCA를 함께 투여한 (C+UDCA) 군은 EE를 5 mg / kg의 용량으로 5 회 연속 주사하고 UDCA를 100 mg / kg의 용량으로 하루 3 회 10 일 동안 정해진 시간에 투여하였다. Valsartan의 초기 혈장 농도(C0)에 유의한 변화가 없는 대조군에 비해 담즙울체 질환군에서 valsartan의 혈장 농도와 AUC가 증가했다. 그러나 담즙울체 질환군의 담즙 배설율은 감소하였다. UDCA를 투여한 후 담즙울체 질환에서보다 혈장농도와 valsartan의 AUC는 더 증가하였다. 담즙 배설율 또한 UDCA를 투여한 후 더욱 감소하였다.
Valsartan의 전반적인 간 소실 과정은 담즙울체 질환으로 인해 감소되었으나, UDCA 투여로는 회복되지 않았다. Oatp1a1과 Oatp1a2 ...

본 연구의 목적은 ethynyl estradiol (EE)로 유도된 간내 담즙울체 질환에서 valsartan의 약물 동력학 및 담즙 배설에 대한 ursodeoxycholic acid (UDCA)의 효과를 알아보기 위함이다. EE를 5 mg / kg의 용량으로 5 회 연속 주사하여 담즙울체 질환을 유도하였다. 담즙울체 질환과 UDCA를 함께 투여한 (C+UDCA) 군은 EE를 5 mg / kg의 용량으로 5 회 연속 주사하고 UDCA를 100 mg / kg의 용량으로 하루 3 회 10 일 동안 정해진 시간에 투여하였다. Valsartan의 초기 혈장 농도(C0)에 유의한 변화가 없는 대조군에 비해 담즙울체 질환군에서 valsartan의 혈장 농도와 AUC가 증가했다. 그러나 담즙울체 질환군의 담즙 배설율은 감소하였다. UDCA를 투여한 후 담즙울체 질환에서보다 혈장농도와 valsartan의 AUC는 더 증가하였다. 담즙 배설율 또한 UDCA를 투여한 후 더욱 감소하였다.
Valsartan의 전반적인 간 소실 과정은 담즙울체 질환으로 인해 감소되었으나, UDCA 투여로는 회복되지 않았다. Oatp1a1과 Oatp1a2 수송체에 의해 매개 된 간 유입 과정은 담즙울체 쥐에서 유의하게 감소되었으나, UDCA 투여로는 회복되지 않았다. 이러한 결과는 Oatp1a1과 Oatp1a2의 단백질 발현 수준과 일치하지 않았다. Oat3 수송체에 의해 매개 된 신장 유입 과정은 담즙울체 쥐에서 유의하게 감소하였으나 UDCA 치료로는 회복되지 않았다. 이 결과는 Oat3의 발현수준과 일치했다.
결론적으로, Oatp1a1, Oatp1a2 및 Oat3 발현의 유의한 감소를 통해 EE로 유도한 담즙울체 쥐에서 Oatp1a1, Oatp1a2 및 Oat3 수송체에 의해 매개 된 valsartan 소실 과정이 유의하게 감소하였다. UDCA 투여로 인한 Oatp1a1 및 Oatp1a2의 단백질 발현 수준의 증가에도 불구하고, valsartan의 간 흡수가 감소한 것은 혈장 UDCA가 Oatp1a1 및 Oatp1a2에 의한 valsartan의 간 흡수에 미치는 영향인 것으로 사료된다.

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