ABSTRACT IN KOREAN Wnt 및 Hippo 신호전달 저해제로서 군소추출물 및 분획물인 Debromolaurinterol 발굴 Wnt/β-catenin 신호전달체계는 세포 증식, 분화, 기관 발생 등 다양한 생물학적 과정에 중요하게 작용한다. 그래서 세포 내 비이상적인 β-catenin 축적과 그에 따른 β-catenin 반응 전사 (CRT) 활성화는 대장암, ...
ABSTRACT IN KOREAN Wnt 및 Hippo 신호전달 저해제로서 군소추출물 및 분획물인 Debromolaurinterol 발굴 Wnt/β-catenin 신호전달체계는 세포 증식, 분화, 기관 발생 등 다양한 생물학적 과정에 중요하게 작용한다. 그래서 세포 내 비이상적인 β-catenin 축적과 그에 따른 β-catenin 반응 전사 (CRT) 활성화는 대장암, 전립선암, 간암 등 다양한 범위의 암의 발생을 촉진한다. 따라서 이러한 암 치료제의 잠재적 표적이 된다. 본 연구에서 나는 유전자 조작된 HEK293 표지 세포주를 이용한 세포 기반 자연 화합물 스크리닝을 통해 Wnt/β-catenin 신호전달체계 저해제로 군소추출물과 그의 구성 요소인 Debromolaurinterol 를 발굴하였다. 군소추출물과 Debromolaurinterol 가 세포 내 β-catenin의 양을 감소시킴을 통해 Wnt3a-CM에 의해 증가된 β-catenin 반응 전사를 저해함을 증명하였다. 그러나 군소추출물과 Debromolaurinterol 은 글라이코겐 합성 카이네이즈-3β(GSK-3β)를 저해하는 화합물에 의해 축적된 β-catenin 양은 줄이지 못했다. Wnt3a-CM-매개로 한 LRP6의 인산화가 군소추출물과 Debromolaurinterol 에 의해 저해되었고. 전립선 암 세포주인 LNCaP 세포에서 군소추출물과 Debromolaurinterol 는 Wnt3a-CM 처리로 증가된 세포 증식을 억제하였으며 타겟 단백질인 AR, PSA, YAP 또한 저해 하였다. Wnt/β-catenin 신호전달은 멜라닌 세포의 분화에도 중요하게 작용한다. 군소추출물과 Debromolaurinterol 는 B16F10 쥐 멜라닌 세포에서 Wnt/β-catenin을 저해함으로 색소 침착을 저해했고, 멜라닌 세포의 분화 관련 마커인 MITF와 tyrosinase의 발현을 저해하였다. 이러한 결과들을 통해 군소추출물과 Debromolaurinterol 가 Wnt/β-catenin 신호전달체계를 저해함으로서 전립선암 세포주에서 항증식성을 나타내고, 멜라닌 세포에서 멜라닌 형성 억제 효과를 나타냄을 확인하였다.
ABSTRACT IN KOREAN Wnt 및 Hippo 신호전달 저해제로서 군소추출물 및 분획물인 Debromolaurinterol 발굴 Wnt/β-catenin 신호전달체계는 세포 증식, 분화, 기관 발생 등 다양한 생물학적 과정에 중요하게 작용한다. 그래서 세포 내 비이상적인 β-catenin 축적과 그에 따른 β-catenin 반응 전사 (CRT) 활성화는 대장암, 전립선암, 간암 등 다양한 범위의 암의 발생을 촉진한다. 따라서 이러한 암 치료제의 잠재적 표적이 된다. 본 연구에서 나는 유전자 조작된 HEK293 표지 세포주를 이용한 세포 기반 자연 화합물 스크리닝을 통해 Wnt/β-catenin 신호전달체계 저해제로 군소추출물과 그의 구성 요소인 Debromolaurinterol 를 발굴하였다. 군소추출물과 Debromolaurinterol 가 세포 내 β-catenin의 양을 감소시킴을 통해 Wnt3a-CM에 의해 증가된 β-catenin 반응 전사를 저해함을 증명하였다. 그러나 군소추출물과 Debromolaurinterol 은 글라이코겐 합성 카이네이즈-3β(GSK-3β)를 저해하는 화합물에 의해 축적된 β-catenin 양은 줄이지 못했다. Wnt3a-CM-매개로 한 LRP6의 인산화가 군소추출물과 Debromolaurinterol 에 의해 저해되었고. 전립선 암 세포주인 LNCaP 세포에서 군소추출물과 Debromolaurinterol 는 Wnt3a-CM 처리로 증가된 세포 증식을 억제하였으며 타겟 단백질인 AR, PSA, YAP 또한 저해 하였다. Wnt/β-catenin 신호전달은 멜라닌 세포의 분화에도 중요하게 작용한다. 군소추출물과 Debromolaurinterol 는 B16F10 쥐 멜라닌 세포에서 Wnt/β-catenin을 저해함으로 색소 침착을 저해했고, 멜라닌 세포의 분화 관련 마커인 MITF와 tyrosinase의 발현을 저해하였다. 이러한 결과들을 통해 군소추출물과 Debromolaurinterol 가 Wnt/β-catenin 신호전달체계를 저해함으로서 전립선암 세포주에서 항증식성을 나타내고, 멜라닌 세포에서 멜라닌 형성 억제 효과를 나타냄을 확인하였다.
Abstract The Hippo and Wnt signaling pathway controls essential roles in a variety of biological processes, such as differentiation, cell proliferation, and organ size development. So an aberrant activation of these signaling pathway promotes the development of a variety of cancers, including prosta...
Abstract The Hippo and Wnt signaling pathway controls essential roles in a variety of biological processes, such as differentiation, cell proliferation, and organ size development. So an aberrant activation of these signaling pathway promotes the development of a variety of cancers, including prostate cancer, colon cancer, liver cancer, and is thus a potential object for the development of therapeutics for these cancers. In this study, I used cell-based natural compound screening with genetically engineered HEK293 reporter cells to identified AKE and its ingredient Debromolaurinterol A as an inhibitor of Hippo and Wnt signaling pathway. I demonstrated that AKE and Debromolaurinterol inhibited β-catenin response transcription induced with Wnt3a-CM, by down-regulating the level of intracellular β-catenin and. But AKE and Debromolaurinterol didn’t down-regulate β-catenin level that was accumulated using LiCl a pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase-3β. Wnt3a-CM-induced LRP6 phosphorylation was declined by AKE and Debromolaurinterol. In LNCaP prostate cancer cells, AKE and Debromolaurinterol suppress YAP, AR, PSA protein. AKE and Debromolaurinterol suppress the growth of cell numbers which increased by treatment of Wnt3a-CM. Wnt signaling also controls important roles in melanocyte differentiation AKE and Debromolaurinterol suppress pigmentation in melanocytes through suppression of the Wnt signaling pathway in B16F10 mouse melanoma cells and widley inhibited the expression of tyrosinase, microphthalmia-associated transcription factor (MITF which are melanocyte differentiation-associated markers. These finding identified that AKE and Debromolaurinterol expert antiproliferative in prostate cancer cells and anti-melanogenesis activity in melanocytes, through attenuating Wnt signaling.
Abstract The Hippo and Wnt signaling pathway controls essential roles in a variety of biological processes, such as differentiation, cell proliferation, and organ size development. So an aberrant activation of these signaling pathway promotes the development of a variety of cancers, including prostate cancer, colon cancer, liver cancer, and is thus a potential object for the development of therapeutics for these cancers. In this study, I used cell-based natural compound screening with genetically engineered HEK293 reporter cells to identified AKE and its ingredient Debromolaurinterol A as an inhibitor of Hippo and Wnt signaling pathway. I demonstrated that AKE and Debromolaurinterol inhibited β-catenin response transcription induced with Wnt3a-CM, by down-regulating the level of intracellular β-catenin and. But AKE and Debromolaurinterol didn’t down-regulate β-catenin level that was accumulated using LiCl a pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase-3β. Wnt3a-CM-induced LRP6 phosphorylation was declined by AKE and Debromolaurinterol. In LNCaP prostate cancer cells, AKE and Debromolaurinterol suppress YAP, AR, PSA protein. AKE and Debromolaurinterol suppress the growth of cell numbers which increased by treatment of Wnt3a-CM. Wnt signaling also controls important roles in melanocyte differentiation AKE and Debromolaurinterol suppress pigmentation in melanocytes through suppression of the Wnt signaling pathway in B16F10 mouse melanoma cells and widley inhibited the expression of tyrosinase, microphthalmia-associated transcription factor (MITF which are melanocyte differentiation-associated markers. These finding identified that AKE and Debromolaurinterol expert antiproliferative in prostate cancer cells and anti-melanogenesis activity in melanocytes, through attenuating Wnt signaling.
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