다발성 경화증 마우스 모델에서 Tacrolimus (FK506)의 경구투여 시 신경 보호적 효과 Immunological function and therapeutic effect of Tacrolimus (FK506) by oral administration in mice model with experimental autoimmune encephalomyelitis.원문보기
다발성경화증은 중추신경계의 염증 반응을 특징으로 하는 T림프구 매개의 자가면역성 질환이다. 비록 많은 질병 변경 치료법들이 다발성경화증 환자에게서 효과적인 치료법으로 간주되고 있으나, 안정성 및 효험적 측면에서 다발성경화증의 재발을 예방하는데 한계점이 나타나고 있다 Tacrolimus (FK506)은 기존에 FDA 승인을 받아 안정성이 입증된 면역저해제로, ...
다발성경화증은 중추신경계의 염증 반응을 특징으로 하는 T림프구 매개의 자가면역성 질환이다. 비록 많은 질병 변경 치료법들이 다발성경화증 환자에게서 효과적인 치료법으로 간주되고 있으나, 안정성 및 효험적 측면에서 다발성경화증의 재발을 예방하는데 한계점이 나타나고 있다 Tacrolimus (FK506)은 기존에 FDA 승인을 받아 안정성이 입증된 면역저해제로, 중증 근무력증과 같은 자가면역성 중추신경계 퇴행성질환에 경구투여 약물로 사용되고 있다. 다발성 경화증 역시 자가면역성 신경 퇴행성 질환으로 FK506의 효과를 확인해 볼 가치가 있다. 또한 FK506은 경구투여제재로 기존 다발성경화증에 사용되는 대부분의 약물과는 달리 주사제가 아닌 경구투여 제재이기 때문에 환자들에게 높은 적응력으로 받아들여질 수 있다. 따라서 본 연구에서는 다발성경화증의 마우스 모델로 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델을 유도한 후, tacrolimus (FK506)의 경구투여를 통해 면역 저해적 항 염증 효과를 확인하였다. 실험에 참여하는 마우스는 무작위 선별로 3 그룹으로 나누었다. 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도하고 식염수를 경구 투여한 그룹과 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도하고 5mg/kg의 농도로 tacrolimus (FK506)를 경구 투여한 그룹 그리고 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도하고 10mg/kg의 농도로 tacrolimus (FK506)를 경구 투여한 그룹으로 나누었다. 수초 희소 돌기 신경 아교세포 단백질을 이용한 C57BL/6마우스의 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도 후, 각 마우스의 임상적 양상을 점수화 하여 신경계의 탈 수초화에 따른 질병 진행 정도를 확인하였다. 이 임상적 점수는 낮은 점수에서 높은 점수로 갈수록 질병의 경증에서부터 중증으로 나타낸다. 그리고 척수 조직 슬라이드 상에서 수초 염색과 웨스턴 블롯팅을 통해 조직 내의 탈 수초화 정도를 확인하였다. 확인 결과 각 그룹 별로 유의한 차이를 보였으며, Tacrolimus (FK506) 10mg/kg 투여한 그룹에서 가장 낮은 임상적 점수를 확인 할 수 있었다. Tacrolimus (FK506) 처리 그룹에서 탈 수초화와 염증 반응 표지가 낮게 나타남을 확인할 수 있었다. 본 연구에서는 실험적 자가면역성 뇌 척수염 마우스 모델에서의 Tacrolimus (FK506)의 경구 투여 형태에서 미세아교세포의 활성을 저해함을 확인하였고 질병 진행에 따른 탈 수초화의 더디어짐을 확인하였다.
다발성경화증은 중추신경계의 염증 반응을 특징으로 하는 T림프구 매개의 자가면역성 질환이다. 비록 많은 질병 변경 치료법들이 다발성경화증 환자에게서 효과적인 치료법으로 간주되고 있으나, 안정성 및 효험적 측면에서 다발성경화증의 재발을 예방하는데 한계점이 나타나고 있다 Tacrolimus (FK506)은 기존에 FDA 승인을 받아 안정성이 입증된 면역저해제로, 중증 근무력증과 같은 자가면역성 중추신경계 퇴행성질환에 경구투여 약물로 사용되고 있다. 다발성 경화증 역시 자가면역성 신경 퇴행성 질환으로 FK506의 효과를 확인해 볼 가치가 있다. 또한 FK506은 경구투여제재로 기존 다발성경화증에 사용되는 대부분의 약물과는 달리 주사제가 아닌 경구투여 제재이기 때문에 환자들에게 높은 적응력으로 받아들여질 수 있다. 따라서 본 연구에서는 다발성경화증의 마우스 모델로 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델을 유도한 후, tacrolimus (FK506)의 경구투여를 통해 면역 저해적 항 염증 효과를 확인하였다. 실험에 참여하는 마우스는 무작위 선별로 3 그룹으로 나누었다. 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도하고 식염수를 경구 투여한 그룹과 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도하고 5mg/kg의 농도로 tacrolimus (FK506)를 경구 투여한 그룹 그리고 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도하고 10mg/kg의 농도로 tacrolimus (FK506)를 경구 투여한 그룹으로 나누었다. 수초 희소 돌기 신경 아교세포 단백질을 이용한 C57BL/6마우스의 실험적 자가면역성 뇌 척수염 모델 유도 후, 각 마우스의 임상적 양상을 점수화 하여 신경계의 탈 수초화에 따른 질병 진행 정도를 확인하였다. 이 임상적 점수는 낮은 점수에서 높은 점수로 갈수록 질병의 경증에서부터 중증으로 나타낸다. 그리고 척수 조직 슬라이드 상에서 수초 염색과 웨스턴 블롯팅을 통해 조직 내의 탈 수초화 정도를 확인하였다. 확인 결과 각 그룹 별로 유의한 차이를 보였으며, Tacrolimus (FK506) 10mg/kg 투여한 그룹에서 가장 낮은 임상적 점수를 확인 할 수 있었다. Tacrolimus (FK506) 처리 그룹에서 탈 수초화와 염증 반응 표지가 낮게 나타남을 확인할 수 있었다. 본 연구에서는 실험적 자가면역성 뇌 척수염 마우스 모델에서의 Tacrolimus (FK506)의 경구 투여 형태에서 미세아교세포의 활성을 저해함을 확인하였고 질병 진행에 따른 탈 수초화의 더디어짐을 확인하였다.
Multiple sclerosis (MS) is a T-lymphocyte–mediated autoimmune disease that is characterized by inflammation in the central nervous system (CNS). Although many disease-modifying therapies (DMTs) are presumed effective in patients with MS, studies on the efficacy and safety of DMTs for preventing MS r...
Multiple sclerosis (MS) is a T-lymphocyte–mediated autoimmune disease that is characterized by inflammation in the central nervous system (CNS). Although many disease-modifying therapies (DMTs) are presumed effective in patients with MS, studies on the efficacy and safety of DMTs for preventing MS relapse are limited. Therefore, we tested the immunosuppressive anti-inflammatory effects of oral-formulated tacrolimus (FK506) on MS in a mouse model of experimental autoimmune encephalitis (EAE). The mice were randomly divided into 3 experimental groups: an saline treated-EAE (control) group, a low-dose FK506 treated- EAE group, and a high-dose tacrolimus (FK506)treated- EAE group. After autoimmunization of the EAE mice with myelin oligodendrocyte glycoprotein, symptom severity scores, histology of the myelination of the spinal cord, and western blotting were used to evaluate the EAE mice. After the autoimmunization, the symptom scores of each EAE group significantly differed at times. The group treated with the larger tacrolimus (FK506) dose had the lowest symptom scores. The FK506 treated-EAE groups exhibited less demyelination and inflammation and weak immunoreactivity for all of the immunization biomarkers. Our results revealed that oral-formulated tacrolimus (FK506) inhibited the autoimmunization in MS pathogenesis by inactivating microglia.
Multiple sclerosis (MS) is a T-lymphocyte–mediated autoimmune disease that is characterized by inflammation in the central nervous system (CNS). Although many disease-modifying therapies (DMTs) are presumed effective in patients with MS, studies on the efficacy and safety of DMTs for preventing MS relapse are limited. Therefore, we tested the immunosuppressive anti-inflammatory effects of oral-formulated tacrolimus (FK506) on MS in a mouse model of experimental autoimmune encephalitis (EAE). The mice were randomly divided into 3 experimental groups: an saline treated-EAE (control) group, a low-dose FK506 treated- EAE group, and a high-dose tacrolimus (FK506)treated- EAE group. After autoimmunization of the EAE mice with myelin oligodendrocyte glycoprotein, symptom severity scores, histology of the myelination of the spinal cord, and western blotting were used to evaluate the EAE mice. After the autoimmunization, the symptom scores of each EAE group significantly differed at times. The group treated with the larger tacrolimus (FK506) dose had the lowest symptom scores. The FK506 treated-EAE groups exhibited less demyelination and inflammation and weak immunoreactivity for all of the immunization biomarkers. Our results revealed that oral-formulated tacrolimus (FK506) inhibited the autoimmunization in MS pathogenesis by inactivating microglia.
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