다발성 경화증은 뇌와 척수를 포함하는 중추신경계에 발생하는 신경질환이다. 그러나 어떻게 질병이 발생하는지는 밝혀지지 않았다. 현재 가장 유력한 가설은 자가반응 T 세포가 중추신경계에 침투하여 수초를 공격하여 탈수초를 일으켜 발생하는 것으로 보고있다. 실험적 자가면역 뇌척수염은 다발성 경화증 동물 모델로써 널리 쓰인다. HMGB1은 핵단백질로써 A박스, B박스, 그리고 ...
다발성 경화증은 뇌와 척수를 포함하는 중추신경계에 발생하는 신경질환이다. 그러나 어떻게 질병이 발생하는지는 밝혀지지 않았다. 현재 가장 유력한 가설은 자가반응 T 세포가 중추신경계에 침투하여 수초를 공격하여 탈수초를 일으켜 발생하는 것으로 보고있다. 실험적 자가면역 뇌척수염은 다발성 경화증 동물 모델로써 널리 쓰인다. HMGB1은 핵단백질로써 A박스, B박스, 그리고 시스테인 잔기로 구성되어 있다. 핵 안에 존재할 땐 DNA 샤페론으로써 역할을 하지만 핵 밖으로 분비되면 손상 관련 분자 패턴으로써 활동하게 된다. 다발성 경화증 환자와 실험적 자가면역 뇌척수염 모델의 혈청에서 HMGB1 높은 발현이 관찰되었다. 이 연구를 통해 실험적 자가면역 뇌척수염 모델에서 희소돌기아교전구세포에서 분비된 HMGB1이 면역세포의 침투를 촉진하는지 확인하였다. 웨스턴 블롯과 면역조직화학 분석을 통해 실험적 자가면역 뇌척수염모델의 희소돌기아교전구세포에서 HMGB1 발현이 증가하는지 확인하였다. 면역조직화학을 통해 희소돌아교전구세포에서 HMGB1이 녹 아웃 된 마우스가 야생형 마우스에 비해 척수에서 면역세포의 침투와 탈수초화가 줄어든 것을 확인할 수 있었고 면역세포가 희소돌기아교세포를 표적으로 침투하는 것과 희소돌기아교세포에서 HMGB1이 녹 아웃되면 면역세포의 침투가 줄어드는 것 또한 확인할 수 있었다. 이것을 통해 희소돌기아교세포에서 분비되는 HMGB1이 면역세포 침윤 대사를 조절 할 수 있을 것이라 생각한다.
다발성 경화증은 뇌와 척수를 포함하는 중추신경계에 발생하는 신경질환이다. 그러나 어떻게 질병이 발생하는지는 밝혀지지 않았다. 현재 가장 유력한 가설은 자가반응 T 세포가 중추신경계에 침투하여 수초를 공격하여 탈수초를 일으켜 발생하는 것으로 보고있다. 실험적 자가면역 뇌척수염은 다발성 경화증 동물 모델로써 널리 쓰인다. HMGB1은 핵단백질로써 A박스, B박스, 그리고 시스테인 잔기로 구성되어 있다. 핵 안에 존재할 땐 DNA 샤페론으로써 역할을 하지만 핵 밖으로 분비되면 손상 관련 분자 패턴으로써 활동하게 된다. 다발성 경화증 환자와 실험적 자가면역 뇌척수염 모델의 혈청에서 HMGB1 높은 발현이 관찰되었다. 이 연구를 통해 실험적 자가면역 뇌척수염 모델에서 희소돌기아교전구세포에서 분비된 HMGB1이 면역세포의 침투를 촉진하는지 확인하였다. 웨스턴 블롯과 면역조직화학 분석을 통해 실험적 자가면역 뇌척수염모델의 희소돌기아교전구세포에서 HMGB1 발현이 증가하는지 확인하였다. 면역조직화학을 통해 희소돌아교전구세포에서 HMGB1이 녹 아웃 된 마우스가 야생형 마우스에 비해 척수에서 면역세포의 침투와 탈수초화가 줄어든 것을 확인할 수 있었고 면역세포가 희소돌기아교세포를 표적으로 침투하는 것과 희소돌기아교세포에서 HMGB1이 녹 아웃되면 면역세포의 침투가 줄어드는 것 또한 확인할 수 있었다. 이것을 통해 희소돌기아교세포에서 분비되는 HMGB1이 면역세포 침윤 대사를 조절 할 수 있을 것이라 생각한다.
Multiple sclerosis (MS) is a neurological disease that affects the central nervous system (CNS), which includes the brain, spinal cord (SPC), and optic nerve. However, the exact cause of the disease remains unknown. The prevailing theory attributes it to infiltration of autoreactive T cells into the...
Multiple sclerosis (MS) is a neurological disease that affects the central nervous system (CNS), which includes the brain, spinal cord (SPC), and optic nerve. However, the exact cause of the disease remains unknown. The prevailing theory attributes it to infiltration of autoreactive T cells into the CNS, which leads to demyelination by attacking myelin. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a widely used animal model to simulate MS. High mobility group box 1 (HMGB1) is a nuclear protein composed of box A, box B, a C-tail, and cysteine residues. Whereas it serves as a DNA chaperone in the nucleus, outside of the nucleus, it acts as a damage-associated molecular pattern (DAMP). High expression of oxidized HMGB1 can be observed in the serum of MS patients and the EAE model. In this study, I confirmed the role of HMGB1 from oligodendrocyte precursor cells (OPC) in promoting immune cell infiltration in EAE. Western blot and immunohistochemical analysis showed increased levels of HMGB1 expression in OPCs of EAE-induced mice. Immunohistochemistry revealed that immune cell infiltration and demyelination were lower in Pdgfrα-CreER^T2 〖HMGB1〗^(fl/fl) mice SPC than in the wild-type mice after EAE induction. Results further revealed that immune cells targeted OPCs. Furthermore, knocking out HMGB1 in OPCs decreased immune cell infiltration. Our results suggest that HMGB1 secretion from OPCs is key in controlling immune cell infiltration metabolism
Multiple sclerosis (MS) is a neurological disease that affects the central nervous system (CNS), which includes the brain, spinal cord (SPC), and optic nerve. However, the exact cause of the disease remains unknown. The prevailing theory attributes it to infiltration of autoreactive T cells into the CNS, which leads to demyelination by attacking myelin. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a widely used animal model to simulate MS. High mobility group box 1 (HMGB1) is a nuclear protein composed of box A, box B, a C-tail, and cysteine residues. Whereas it serves as a DNA chaperone in the nucleus, outside of the nucleus, it acts as a damage-associated molecular pattern (DAMP). High expression of oxidized HMGB1 can be observed in the serum of MS patients and the EAE model. In this study, I confirmed the role of HMGB1 from oligodendrocyte precursor cells (OPC) in promoting immune cell infiltration in EAE. Western blot and immunohistochemical analysis showed increased levels of HMGB1 expression in OPCs of EAE-induced mice. Immunohistochemistry revealed that immune cell infiltration and demyelination were lower in Pdgfrα-CreER^T2 〖HMGB1〗^(fl/fl) mice SPC than in the wild-type mice after EAE induction. Results further revealed that immune cells targeted OPCs. Furthermore, knocking out HMGB1 in OPCs decreased immune cell infiltration. Our results suggest that HMGB1 secretion from OPCs is key in controlling immune cell infiltration metabolism
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