유방암은 여성에서 흔히 발병이 되는 암으로써, 8명 중 1명이 (12%) 일생 동안 위험군에 속해 있는 것으로 알려져 있다. 또한 여성 뿐만 아니라 일부 남성에게도 위험 요소로 자리잡고 있으며, 유방암에 의한 뼈 및 다른 장기로의 전이 역시 위험한 것으로 알려져 있다. Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) Pin1은 특정 pSer-Pro or pThr-Pro 모티프에 결합하는 N terminal의 WW domain과 단백질의 특정 pSer/Thr-Pro 모티프를 이성질화 시키는 C-terminal PPIase domain으로 구성되어 있으며, 단백질의 특정 인산화 된 Ser-Pro 또는 Thr-Pro (pSer- Pro or pThr-Pro) 모티프에 결합하여, pSer- Pro or pThr-Pro site를 이성질화 시킴으로써 단백질 및 다양한 인산화 신호와 이를 통해 세포 주기와 ...
유방암은 여성에서 흔히 발병이 되는 암으로써, 8명 중 1명이 (12%) 일생 동안 위험군에 속해 있는 것으로 알려져 있다. 또한 여성 뿐만 아니라 일부 남성에게도 위험 요소로 자리잡고 있으며, 유방암에 의한 뼈 및 다른 장기로의 전이 역시 위험한 것으로 알려져 있다. Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) Pin1은 특정 pSer-Pro or pThr-Pro 모티프에 결합하는 N terminal의 WW domain과 단백질의 특정 pSer/Thr-Pro 모티프를 이성질화 시키는 C-terminal PPIase domain으로 구성되어 있으며, 단백질의 특정 인산화 된 Ser-Pro 또는 Thr-Pro (pSer- Pro or pThr-Pro) 모티프에 결합하여, pSer- Pro or pThr-Pro site를 이성질화 시킴으로써 단백질 및 다양한 인산화 신호와 이를 통해 세포 주기와 세포 분열, 이동성, 세포사멸, 세포의 생존 및 종양 형성에 영향을 미치게 된다. 약 42가지의 발암 단백질과 20여가지의 암 억제 단백질들이 Pin1에 의하여 조절이 되며, 이중 세포 주기의 시작과 진행에 중요한 인자로 작용하는 Cyclin D1과 암세포 특이적인 에너지 대사의 중요한 단백질인 PKM2 역시 Pin1에 의해 조절이 된다고 알려 져 있다. 특히 CyclinD1과 PKM2는 암세포의 증식 뿐만 아니라 암세포의 전이에도 역시 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 이를 통해 Pin1 저해제를 개발함 으로써 Pin1의 억제를 통해 유방암의 형성 및 발달과 전이에 중요한 인자로 작용하는 CyclinD1과 PKM2를 억제함으로써 유방암의 증식 및 전이가 억제되는 것을 확인 할 수 있었다. 또한 기존의 Pin1 저해제로 알려진 Juglone과 ATRA에 비하여 더 좋은 Pin1의 catalytic activity의 억제 효과를 확인 하였을 뿐 아니라 삼중 음성 유방암인 MDA-MB -231 유방암 세포의 증식 억제 역시 기존의 억제제에 비하여 좋은 것으로 나타나 유방암의 좋은 치료제로써의 역할이 기대된다.
유방암은 여성에서 흔히 발병이 되는 암으로써, 8명 중 1명이 (12%) 일생 동안 위험군에 속해 있는 것으로 알려져 있다. 또한 여성 뿐만 아니라 일부 남성에게도 위험 요소로 자리잡고 있으며, 유방암에 의한 뼈 및 다른 장기로의 전이 역시 위험한 것으로 알려져 있다. Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) Pin1은 특정 pSer-Pro or pThr-Pro 모티프에 결합하는 N terminal의 WW domain과 단백질의 특정 pSer/Thr-Pro 모티프를 이성질화 시키는 C-terminal PPIase domain으로 구성되어 있으며, 단백질의 특정 인산화 된 Ser-Pro 또는 Thr-Pro (pSer- Pro or pThr-Pro) 모티프에 결합하여, pSer- Pro or pThr-Pro site를 이성질화 시킴으로써 단백질 및 다양한 인산화 신호와 이를 통해 세포 주기와 세포 분열, 이동성, 세포사멸, 세포의 생존 및 종양 형성에 영향을 미치게 된다. 약 42가지의 발암 단백질과 20여가지의 암 억제 단백질들이 Pin1에 의하여 조절이 되며, 이중 세포 주기의 시작과 진행에 중요한 인자로 작용하는 Cyclin D1과 암세포 특이적인 에너지 대사의 중요한 단백질인 PKM2 역시 Pin1에 의해 조절이 된다고 알려 져 있다. 특히 CyclinD1과 PKM2는 암세포의 증식 뿐만 아니라 암세포의 전이에도 역시 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 이를 통해 Pin1 저해제를 개발함 으로써 Pin1의 억제를 통해 유방암의 형성 및 발달과 전이에 중요한 인자로 작용하는 CyclinD1과 PKM2를 억제함으로써 유방암의 증식 및 전이가 억제되는 것을 확인 할 수 있었다. 또한 기존의 Pin1 저해제로 알려진 Juglone과 ATRA에 비하여 더 좋은 Pin1의 catalytic activity의 억제 효과를 확인 하였을 뿐 아니라 삼중 음성 유방암인 MDA-MB -231 유방암 세포의 증식 억제 역시 기존의 억제제에 비하여 좋은 것으로 나타나 유방암의 좋은 치료제로써의 역할이 기대된다.
Breast cancer is common cancer in women. One of eight is belong to danger group for a lifetime (approximately 12 percent). Breast cancer is also a risk factor for women as well as for some men and also known that breast cancer has a risk for metastasis to bone and other organs. Peptidyl-prolyl cis-t...
Breast cancer is common cancer in women. One of eight is belong to danger group for a lifetime (approximately 12 percent). Breast cancer is also a risk factor for women as well as for some men and also known that breast cancer has a risk for metastasis to bone and other organs. Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) Pin1 has C-terminal PPIase domain that is isomerizes a specific pSer / Thr-Pro motif of a protein and WW domain of an N-terminal that binds to a specific pSer-Pro or pThr-Pro motif. By binding Pin1 to specific phosphorylated Ser-Pro or Thr-Pro (pSer-Pro or pThr-Pro) motifs, proteins can be converted to cis-trans isomers. By converting proteins into isomers, proteins and various phosphorylation signals, through which they affect cell cycle and cell division, mobility, apoptosis, cell survival and tumor formation. Approximately 42 oncogenic proteins and 20 tumor suppressors are regulated by Pin1. CyclinD1, an important factor in the initiation and progression of the cell cycle, and PKM2, an important protein of cancer cell-specific energy metabolism, are also known to be regulated by Pin1.Pin1 inhibition also can inhibits the proliferation and metastasis of breast cancer by inhibiting CyclinD1 and PKM2, which are important factors for the formation, development and metastasis of breast cancer. In addition to confirming the inhibitory effect of Pin1 catalytic activity as compared to Juglone and ATRA, which are known as Pin1 inhibitors. growth/mobility inhibition effect of novel inhibitor for MDA-MB-231 breast cancer cells are better than Juglone or ATRA.
Breast cancer is common cancer in women. One of eight is belong to danger group for a lifetime (approximately 12 percent). Breast cancer is also a risk factor for women as well as for some men and also known that breast cancer has a risk for metastasis to bone and other organs. Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) Pin1 has C-terminal PPIase domain that is isomerizes a specific pSer / Thr-Pro motif of a protein and WW domain of an N-terminal that binds to a specific pSer-Pro or pThr-Pro motif. By binding Pin1 to specific phosphorylated Ser-Pro or Thr-Pro (pSer-Pro or pThr-Pro) motifs, proteins can be converted to cis-trans isomers. By converting proteins into isomers, proteins and various phosphorylation signals, through which they affect cell cycle and cell division, mobility, apoptosis, cell survival and tumor formation. Approximately 42 oncogenic proteins and 20 tumor suppressors are regulated by Pin1. CyclinD1, an important factor in the initiation and progression of the cell cycle, and PKM2, an important protein of cancer cell-specific energy metabolism, are also known to be regulated by Pin1.Pin1 inhibition also can inhibits the proliferation and metastasis of breast cancer by inhibiting CyclinD1 and PKM2, which are important factors for the formation, development and metastasis of breast cancer. In addition to confirming the inhibitory effect of Pin1 catalytic activity as compared to Juglone and ATRA, which are known as Pin1 inhibitors. growth/mobility inhibition effect of novel inhibitor for MDA-MB-231 breast cancer cells are better than Juglone or ATRA.
주제어
#Pin1 inhibitor Drug screening Breast cancer CyclinD1 PKM2
학위논문 정보
저자
이준혁
학위수여기관
경북대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
생명과학부
지도교수
이동석
발행연도
2017
총페이지
v, 61 p.
키워드
Pin1 inhibitor Drug screening Breast cancer CyclinD1 PKM2
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