단일클론항체는 표적에 매우 효과적으로 결합할 수 있는 능력을 지녔지만, 이를 핵의학영상에 활용하는데 있어서 표적에 결합하지 못한 채 혈액 내에 순환하는 방사표지된 단일클론항체들로 인하여 백그라운드가 깨끗하지 못한 핵의학영상을 얻게 되는 문제점이 발생한다. 이 뿐만 아니라 단일클론항체를 핵의학영상 및 방사면역치료에 활용하는데 있어서 체내 투여 후 충분한 표적 결합을 위하여 하루 또는 이틀 정도 기다려야만 하는 문제점도 여전히 해결되지 못한 문제점으로 남아있는데, 이러한 기존의 문제점들을 생물직교성 클릭 화학반응을 통하여 극복해보고자 한다. 개념을 입증하기 위한 연구를 위하여, 먼저 HER-2 ...
단일클론항체는 표적에 매우 효과적으로 결합할 수 있는 능력을 지녔지만, 이를 핵의학영상에 활용하는데 있어서 표적에 결합하지 못한 채 혈액 내에 순환하는 방사표지된 단일클론항체들로 인하여 백그라운드가 깨끗하지 못한 핵의학영상을 얻게 되는 문제점이 발생한다. 이 뿐만 아니라 단일클론항체를 핵의학영상 및 방사면역치료에 활용하는데 있어서 체내 투여 후 충분한 표적 결합을 위하여 하루 또는 이틀 정도 기다려야만 하는 문제점도 여전히 해결되지 못한 문제점으로 남아있는데, 이러한 기존의 문제점들을 생물직교성 클릭 화학반응을 통하여 극복해보고자 한다. 개념을 입증하기 위한 연구를 위하여, 먼저 HER-2 리셉터를 타겟으로 하는 항체인 트라스투주맙과 이중관능기 인화수소 (DPTA)를 결합한 면역접합체를 합성하고, 이를 방사성동위원소 I-131로 방사성표지를 진행하였다. 방사표지된 면역접합체는 생체적합한 N-글루코실 아지드화물과 스타우딩거 라이게이션이라는 반응을 하게 되고, 이로 인해 방사표지된 면역접합체로부터 방사능이 떨어져나가게 된다. 생체내분포확인 및 단일광자방출컴퓨터단층촬영(SPECT)과 같은 동물모델을 이용한 연구들을 통하여 스타우딩거 라이게이션이 실제로 반응하고 혈중으로부터 빠르게 방사능이 배출되며 제거되는 사실을 확인할 수 있었고, 이 연구의 가설이 올바르게 설립되었음을 확인하였다. 이와 같은 결과로 종양 대 혈액 비율이 우수하게 개선되었고, 단일클론항체를 활용하는데 발생되는 기존의 문제점들을 극복할 수 있게 되었다.
단일클론항체는 표적에 매우 효과적으로 결합할 수 있는 능력을 지녔지만, 이를 핵의학영상에 활용하는데 있어서 표적에 결합하지 못한 채 혈액 내에 순환하는 방사표지된 단일클론항체들로 인하여 백그라운드가 깨끗하지 못한 핵의학영상을 얻게 되는 문제점이 발생한다. 이 뿐만 아니라 단일클론항체를 핵의학영상 및 방사면역치료에 활용하는데 있어서 체내 투여 후 충분한 표적 결합을 위하여 하루 또는 이틀 정도 기다려야만 하는 문제점도 여전히 해결되지 못한 문제점으로 남아있는데, 이러한 기존의 문제점들을 생물직교성 클릭 화학반응을 통하여 극복해보고자 한다. 개념을 입증하기 위한 연구를 위하여, 먼저 HER-2 리셉터를 타겟으로 하는 항체인 트라스투주맙과 이중관능기 인화수소 (DPTA)를 결합한 면역접합체를 합성하고, 이를 방사성동위원소 I-131로 방사성표지를 진행하였다. 방사표지된 면역접합체는 생체적합한 N-글루코실 아지드화물과 스타우딩거 라이게이션이라는 반응을 하게 되고, 이로 인해 방사표지된 면역접합체로부터 방사능이 떨어져나가게 된다. 생체내분포확인 및 단일광자방출컴퓨터단층촬영(SPECT)과 같은 동물모델을 이용한 연구들을 통하여 스타우딩거 라이게이션이 실제로 반응하고 혈중으로부터 빠르게 방사능이 배출되며 제거되는 사실을 확인할 수 있었고, 이 연구의 가설이 올바르게 설립되었음을 확인하였다. 이와 같은 결과로 종양 대 혈액 비율이 우수하게 개선되었고, 단일클론항체를 활용하는데 발생되는 기존의 문제점들을 극복할 수 있게 되었다.
Although monoclonal antibodies have an unprecedented ability bind their target, one of the major limitation of using them for nuclear imaging is the significant background which can arise from circulating, non-target-bound radiolabeled antibodies. Herein, we turn to biorthogonal click chemistry in o...
Although monoclonal antibodies have an unprecedented ability bind their target, one of the major limitation of using them for nuclear imaging is the significant background which can arise from circulating, non-target-bound radiolabeled antibodies. Herein, we turn to biorthogonal click chemistry in order to seek an alternative to a problem that has been baffling many since a long time i.e. the ability of using monoclonal antibodies for nuclear imaging or radioimmunotherapy on the same day as administration. As a proof-of-concept study, model systems including anti-Her2 antibody trastuzumab, radioisotope I-131, and a bifunctional phosphine (DPTA) were used. Upon reaction of biocompatible N-glycosyl azides with this radiolabeled immunoconjugate, Staudinger ligation takes place and that leads to cleaving off of the radioactivity from the molecule. In vivo studies in the form of biodistribution and SPECT imaging greatly affirmed our hypothesis that Staudinger ligation takes place in vivo and induces a clearance of radioactivity from the blood pool. This, in turn, greatly improves the tumor-to-blood ratios.
Although monoclonal antibodies have an unprecedented ability bind their target, one of the major limitation of using them for nuclear imaging is the significant background which can arise from circulating, non-target-bound radiolabeled antibodies. Herein, we turn to biorthogonal click chemistry in order to seek an alternative to a problem that has been baffling many since a long time i.e. the ability of using monoclonal antibodies for nuclear imaging or radioimmunotherapy on the same day as administration. As a proof-of-concept study, model systems including anti-Her2 antibody trastuzumab, radioisotope I-131, and a bifunctional phosphine (DPTA) were used. Upon reaction of biocompatible N-glycosyl azides with this radiolabeled immunoconjugate, Staudinger ligation takes place and that leads to cleaving off of the radioactivity from the molecule. In vivo studies in the form of biodistribution and SPECT imaging greatly affirmed our hypothesis that Staudinger ligation takes place in vivo and induces a clearance of radioactivity from the blood pool. This, in turn, greatly improves the tumor-to-blood ratios.
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