일과성 수용체 전압 vanilloid type 1(Transient receptor Potential vanilloid 1, TRPV1) 통로는 일차성 구심성 신경세포에 주로 분포하여 온도, pH, 캡사이신 등 여러 물리적, 화학적 자극에 의해 활성화되므로 주변 환경 감지에 중요하다. 이 통로를 조절하는 작용 물질들이 잠재적으로 새로운 진통제 후보 물질이 될 수 있다는 연구가 진행되고 있다. 캡사이신 수용체로도 알려져 있는 TRPV1은 알려지지 않은 기전을 통해 마취성 화학물질들로 조절되며 일차성 구심성 신경세포 외 ...
일과성 수용체 전압 vanilloid type 1(Transient receptor Potential vanilloid 1, TRPV1) 통로는 일차성 구심성 신경세포에 주로 분포하여 온도, pH, 캡사이신 등 여러 물리적, 화학적 자극에 의해 활성화되므로 주변 환경 감지에 중요하다. 이 통로를 조절하는 작용 물질들이 잠재적으로 새로운 진통제 후보 물질이 될 수 있다는 연구가 진행되고 있다. 캡사이신 수용체로도 알려져 있는 TRPV1은 알려지지 않은 기전을 통해 마취성 화학물질들로 조절되며 일차성 구심성 신경세포 외 중추신경계, 폐, 방광 등 다양하게 분포되어 있다. 오미자(五味子)는 극동 아시아가 원산지인 오미자과 덩굴성 낙엽수이다. 호흡곤란, 해수, 도한, 만성 설사, 신경쇠약 등을 치료하는 한약재로 사용된다. 최근 연구에서 오미자가 면역계, 심장 및 신장 기능, 신경 보호 향상에 의학적으로 긍정적인 영향을 미치는 것이 밝혀졌으며 오미자의 구성성분 중 Schizandrin, Gomisin, Schisanwilsonin 등 리그난이 생물체에 작용하여 치료 작용을 나타내는 것으로 본다. 본 연구에서는 오미자의 주요 리그난인 Gomisin A가 Xenopus 난모세포에 발현된 인간의 일과성 수용체 전압 vanilloid type 1(TRPV1) 통로 활동에 미치는 영향을 알아보았다. Gomisin A는 TRPV1에서 캡사이신으로 유도된 inward peak current를 억제한다. Gomisin A의 이러한 억제 효과는 농도 의존적이며 가역적으로 발생하였다. Gomisin A의 최대 억제 반감 농도(IC50)는 62.7 ± 8.4 microM이었다. 또한 이 억제 효과는 비경쟁적이며 전압 비의존적으로 발생하였다. 이상의 결과를 통해 Gomisin A가 Xeonopus 난모세포에 발현된 일과성 수용체 전압 vanilloid type 1 이온 통로를 조절하는 것을 알 수 있다.
일과성 수용체 전압 vanilloid type 1(Transient receptor Potential vanilloid 1, TRPV1) 통로는 일차성 구심성 신경세포에 주로 분포하여 온도, pH, 캡사이신 등 여러 물리적, 화학적 자극에 의해 활성화되므로 주변 환경 감지에 중요하다. 이 통로를 조절하는 작용 물질들이 잠재적으로 새로운 진통제 후보 물질이 될 수 있다는 연구가 진행되고 있다. 캡사이신 수용체로도 알려져 있는 TRPV1은 알려지지 않은 기전을 통해 마취성 화학물질들로 조절되며 일차성 구심성 신경세포 외 중추신경계, 폐, 방광 등 다양하게 분포되어 있다. 오미자(五味子)는 극동 아시아가 원산지인 오미자과 덩굴성 낙엽수이다. 호흡곤란, 해수, 도한, 만성 설사, 신경쇠약 등을 치료하는 한약재로 사용된다. 최근 연구에서 오미자가 면역계, 심장 및 신장 기능, 신경 보호 향상에 의학적으로 긍정적인 영향을 미치는 것이 밝혀졌으며 오미자의 구성성분 중 Schizandrin, Gomisin, Schisanwilsonin 등 리그난이 생물체에 작용하여 치료 작용을 나타내는 것으로 본다. 본 연구에서는 오미자의 주요 리그난인 Gomisin A가 Xenopus 난모세포에 발현된 인간의 일과성 수용체 전압 vanilloid type 1(TRPV1) 통로 활동에 미치는 영향을 알아보았다. Gomisin A는 TRPV1에서 캡사이신으로 유도된 inward peak current를 억제한다. Gomisin A의 이러한 억제 효과는 농도 의존적이며 가역적으로 발생하였다. Gomisin A의 최대 억제 반감 농도(IC50)는 62.7 ± 8.4 microM이었다. 또한 이 억제 효과는 비경쟁적이며 전압 비의존적으로 발생하였다. 이상의 결과를 통해 Gomisin A가 Xeonopus 난모세포에 발현된 일과성 수용체 전압 vanilloid type 1 이온 통로를 조절하는 것을 알 수 있다.
Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), known as the capsaicin receptor, is essential for environmental sensors to physical or chemical stimulations in primary afferent neurons. Its regulators are regarded to have a potential to treat diseases in various field. Schisandra chinens...
Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), known as the capsaicin receptor, is essential for environmental sensors to physical or chemical stimulations in primary afferent neurons. Its regulators are regarded to have a potential to treat diseases in various field. Schisandra chinensis has been widely used in Korean medicine to treat cough, spontaneous sweat, chronic diarrhea and neurasthenia. Recent studies have given evidences to support the beneficial effects of Schisandra chinensis on immune, cardiovascular, hepatic and renal system and neuroprotection. Those effects are thought to be related with its lignans, bioactive primary single compounds, such as schizandrin, gomisins and so on. This study was to investigate the effect of gomisin A from Schisandra chinensis on the channel activity of human Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) expressed in Xenopus oocytes. The human TRPV1 receptor channel cRNA was injected into each single oocytes at stage VI removed from anesthetized Xenopus laevis. Within 5-6days, two electrode voltage clamp experiments with the cRNA injected oocytes was conducted. The inward peak currents of the oocytes were recorded at a holding potential of -80mV when treated with capsaicin alone or gomisin A alone, and when co-treated with capsaicin and capsazepine or with capsaicin and gomisin A at various concentrations. The voltage dependence of gomisin A inhibition was examined by measuring the currents at a holding potential from -100 to +80mV ramped over duration of 1 sec. The results showed that gomisin A inhibited the capsaicin-mediated inward peak current through TRPV1 expressed in Xenopus occytes. Half maximal inhibitory concentrations (IC50) of gomisin A was 62.7 ± 8.4 microM. This inhibitory effect was reversible, concentration-dependent, non-competitive and voltage-insensitive. The study indicates that gomisin A from Schisandra chinensis may regulate the human transient receptor potential vanilloid type 1 channels expressed in Xenopus oocytes.
Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), known as the capsaicin receptor, is essential for environmental sensors to physical or chemical stimulations in primary afferent neurons. Its regulators are regarded to have a potential to treat diseases in various field. Schisandra chinensis has been widely used in Korean medicine to treat cough, spontaneous sweat, chronic diarrhea and neurasthenia. Recent studies have given evidences to support the beneficial effects of Schisandra chinensis on immune, cardiovascular, hepatic and renal system and neuroprotection. Those effects are thought to be related with its lignans, bioactive primary single compounds, such as schizandrin, gomisins and so on. This study was to investigate the effect of gomisin A from Schisandra chinensis on the channel activity of human Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) expressed in Xenopus oocytes. The human TRPV1 receptor channel cRNA was injected into each single oocytes at stage VI removed from anesthetized Xenopus laevis. Within 5-6days, two electrode voltage clamp experiments with the cRNA injected oocytes was conducted. The inward peak currents of the oocytes were recorded at a holding potential of -80mV when treated with capsaicin alone or gomisin A alone, and when co-treated with capsaicin and capsazepine or with capsaicin and gomisin A at various concentrations. The voltage dependence of gomisin A inhibition was examined by measuring the currents at a holding potential from -100 to +80mV ramped over duration of 1 sec. The results showed that gomisin A inhibited the capsaicin-mediated inward peak current through TRPV1 expressed in Xenopus occytes. Half maximal inhibitory concentrations (IC50) of gomisin A was 62.7 ± 8.4 microM. This inhibitory effect was reversible, concentration-dependent, non-competitive and voltage-insensitive. The study indicates that gomisin A from Schisandra chinensis may regulate the human transient receptor potential vanilloid type 1 channels expressed in Xenopus oocytes.
주제어
#Transient receptor potential vanilloid type 1, TRPV1, Schisandra chinensis, Gomisin A
학위논문 정보
저자
조희진
학위수여기관
경희대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
임상한의학과 침구의학전공
지도교수
남상수
발행연도
2016
총페이지
v, 25 p.
키워드
Transient receptor potential vanilloid type 1, TRPV1, Schisandra chinensis, Gomisin A
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