장기간 스트레스 호르몬으로 인한 미세아교세포 기능 장애와 스트레스 취약성 Study on the effect of stress hormone on microglia : Possible involvement of stress hormone in neurological disorders원문보기
스트레스는 그 자체로 우울증이나 불안 같은 신경 정신 장애를 일으키는 요인 일뿐만 아니라 알츠하이머와 같은 신경 퇴행성 질환의 악화 요인으로 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 신경 정신 질환에서 미세아교세포가 주목 받고 있지만, 중추 신경계에 미치는 스트레스 호르몬의 영향 및 질병과의 연관성에 관한 연구는 아직 많이 없다. 그래서 우리는 이 문제를 해결하기 위해, 2 일 된 Sprague Dawley (...
스트레스는 그 자체로 우울증이나 불안 같은 신경 정신 장애를 일으키는 요인 일뿐만 아니라 알츠하이머와 같은 신경 퇴행성 질환의 악화 요인으로 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 신경 정신 질환에서 미세아교세포가 주목 받고 있지만, 중추 신경계에 미치는 스트레스 호르몬의 영향 및 질병과의 연관성에 관한 연구는 아직 많이 없다. 그래서 우리는 이 문제를 해결하기 위해, 2 일 된 Sprague Dawley (SD) 쥐를 1차 미세아교세포 배양을 위해 희생시켰다. 미세아교세포에 대한 글루코코르티코이드 (GCs)의 영향을 조사하기 위해, 1차 배양 된 미세아교세포에서 덱사메타손 (DEX) 인 GC수용체의 작용제를 처리하고, 미세아교세포의 기능적 특성을 분석 하였다. 본 연구에서 DEX의 유도로 분화된 형태의 미세아교세포 모습임에도 불구하고 사이토카인분비, 식균 작용 기능 및 증식 기능과 같은 미세아교세포의 내재적 기능의 대부분을 억제했다. 미세아교세포의 마커는 배양액에서 DEX 제거한 뒤에도 불구하고 지속되었다. 전사체 분석에서, 우리는 DEX 처리가 미세아교세포의 노화 형태에 가깝다는 것을 확인했다. 따라서 스트레스 호르몬은 미세아교세포의 기능 장애를 일으킬 수 있으며, 영구적 인 것으로 보인다. 미세아교세포가 중추 신경계에서 항상성 유지에 역동적 인 세포임을 고려할 때, DEX 유도로 미세아교세포 기능 장애는 신경 정신 장애 및 신경 퇴행성 장애의 발병 기전에 관여 할 수 있다. 또한, 우리는 미세아교세포의 노화를 목표로 하는 것이 신경 정신 장애에서 새로운 치료 전략이 될 수 있다고 제안한다.
핵심 되는 말 : 스트레스 호르몬, 당질 코르티코이드, 미세아교세포, 덱사메타손, 염증성 사이토카인
스트레스는 그 자체로 우울증이나 불안 같은 신경 정신 장애를 일으키는 요인 일뿐만 아니라 알츠하이머와 같은 신경 퇴행성 질환의 악화 요인으로 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 신경 정신 질환에서 미세아교세포가 주목 받고 있지만, 중추 신경계에 미치는 스트레스 호르몬의 영향 및 질병과의 연관성에 관한 연구는 아직 많이 없다. 그래서 우리는 이 문제를 해결하기 위해, 2 일 된 Sprague Dawley (SD) 쥐를 1차 미세아교세포 배양을 위해 희생시켰다. 미세아교세포에 대한 글루코코르티코이드 (GCs)의 영향을 조사하기 위해, 1차 배양 된 미세아교세포에서 덱사메타손 (DEX) 인 GC수용체의 작용제를 처리하고, 미세아교세포의 기능적 특성을 분석 하였다. 본 연구에서 DEX의 유도로 분화된 형태의 미세아교세포 모습임에도 불구하고 사이토카인분비, 식균 작용 기능 및 증식 기능과 같은 미세아교세포의 내재적 기능의 대부분을 억제했다. 미세아교세포의 마커는 배양액에서 DEX 제거한 뒤에도 불구하고 지속되었다. 전사체 분석에서, 우리는 DEX 처리가 미세아교세포의 노화 형태에 가깝다는 것을 확인했다. 따라서 스트레스 호르몬은 미세아교세포의 기능 장애를 일으킬 수 있으며, 영구적 인 것으로 보인다. 미세아교세포가 중추 신경계에서 항상성 유지에 역동적 인 세포임을 고려할 때, DEX 유도로 미세아교세포 기능 장애는 신경 정신 장애 및 신경 퇴행성 장애의 발병 기전에 관여 할 수 있다. 또한, 우리는 미세아교세포의 노화를 목표로 하는 것이 신경 정신 장애에서 새로운 치료 전략이 될 수 있다고 제안한다.
핵심 되는 말 : 스트레스 호르몬, 당질 코르티코이드, 미세아교세포, 덱사메타손, 염증성 사이토카인
Background: Stress, by itself, is not only a factor causing neuropsychiatric disorders such as depression and anxiety, but it is also known to play an important role as a deterioration factor on neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease. Despite microglia have attracted recently major a...
Background: Stress, by itself, is not only a factor causing neuropsychiatric disorders such as depression and anxiety, but it is also known to play an important role as a deterioration factor on neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease. Despite microglia have attracted recently major attention in these neurological diseases, there are still few studies on the effect of stress hormones on the microglia and their association with diseases. Methods: To address this issue, 2-day-old Sprague Dawley (SD) rats were sacrificed for primary microglia culture. To investigate the effect of glucocorticoids (GCs) on microglia, dexamethasone (DEX), GCs receptor agonist, was treated in primary cultured microglia and the functional characters of microglia were analyzed using immunofluorescence (IF), western blot (WB), qPCR, and phagocytosis assay, and transcriptome analysis. Result: In this study, DEX inhibited the most of intrinsic functions of microglia such as cytokines secretion, phagocytosis function and proliferation function despite DEX induced ramified form of morphology. The decrease of microglial signature markers were sustained despite DEX washout. In transcriptome analysis, we conformed that DEX-treated microglia was close to senescence form. Conclusion: Our data suggest that stress hormone can lead to microglia dysfunction and it seems to be irreversible or persistent. Considering that microglia is a dynamic cell on maintaining homeostasis in CNS, DEX-induced microglia dysfunction might be involved in pathogenesis of neuropsychiatric disorders and neurodegenerative disorders. Additionally, we propose that targeting microglia senescence might be a new therapeutic strategy in neurological disorders.
Background: Stress, by itself, is not only a factor causing neuropsychiatric disorders such as depression and anxiety, but it is also known to play an important role as a deterioration factor on neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease. Despite microglia have attracted recently major attention in these neurological diseases, there are still few studies on the effect of stress hormones on the microglia and their association with diseases. Methods: To address this issue, 2-day-old Sprague Dawley (SD) rats were sacrificed for primary microglia culture. To investigate the effect of glucocorticoids (GCs) on microglia, dexamethasone (DEX), GCs receptor agonist, was treated in primary cultured microglia and the functional characters of microglia were analyzed using immunofluorescence (IF), western blot (WB), qPCR, and phagocytosis assay, and transcriptome analysis. Result: In this study, DEX inhibited the most of intrinsic functions of microglia such as cytokines secretion, phagocytosis function and proliferation function despite DEX induced ramified form of morphology. The decrease of microglial signature markers were sustained despite DEX washout. In transcriptome analysis, we conformed that DEX-treated microglia was close to senescence form. Conclusion: Our data suggest that stress hormone can lead to microglia dysfunction and it seems to be irreversible or persistent. Considering that microglia is a dynamic cell on maintaining homeostasis in CNS, DEX-induced microglia dysfunction might be involved in pathogenesis of neuropsychiatric disorders and neurodegenerative disorders. Additionally, we propose that targeting microglia senescence might be a new therapeutic strategy in neurological disorders.
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