소포체 (Endoplasmic Reticulum) 스트레스는 소포체루멘에서 unfolded 단백질 또는 잘못 폴딩된 단백질의 축적으로 정의된다. 기본적으로 소포체스트레스에 대한 Unfolded protein response (UPR)의 활성화는 소포체 항상성을 회복시키지만 장기간의 소포체 스트레스 활성화는 prosurvival부터 pro-apoptotic UPR로 전환하여 ...
소포체 (Endoplasmic Reticulum) 스트레스는 소포체루멘에서 unfolded 단백질 또는 잘못 폴딩된 단백질의 축적으로 정의된다. 기본적으로 소포체스트레스에 대한 Unfolded protein response (UPR)의 활성화는 소포체 항상성을 회복시키지만 장기간의 소포체 스트레스 활성화는 prosurvival부터 pro-apoptotic UPR로 전환하여 세포 사멸을 유도합니다. 소포체 스트레스 활성화는 번식에서 세포 사멸의 UPR로 전환하여 세포 사멸을 유도합니다. 우리 연구에서 xerostomia의 모델로 당뇨병과 노화된 쥐 두 가지 다른 모델을 사용하였고 잠재적인 치료를 위해 최근 확인한 amylase 조절자인 Ixeris dentata (IXD, 한국 이름 씀바귀)를 사용하였다. Streptozotocin (65 mg/kg, IP)을 사용하여 당뇨병 유발 모델을 만들었고 씀바귀추출물 (100 mg/kg)을 10일간 처리하였다. 노화모델에서 SD 쥐들은 20 개월 동안 표준 주거 환경에서 유지되었으며 8주 동안 물 또는 씀바귀추출물 (25, 50 및 100 mg/kg)을 공급 받았다. 우리는 당뇨병 및 노인에서 타액 감소 및 타액 아밀라아제 분비를 관찰하였고 당뇨 쥐의 submandibular gland에서 water channel protein인 aquaporin-5가 감소되었고 소포체 스트레스반응이 활성화되었다. 당뇨병 및 노인에서 ER 접힘 환경의 손상이 관찰되었다. 흥미롭게도, 씀바귀추출물은 water channel 단백질인 aquaporin-5의 활성화로 타액 분비를 증가시켰다. ROS 생성에 의해 유도 된 당뇨병과 노화 관련 산화 스트레스는 씀바귀추출물 치료로 완화되었다. 또한 씀바귀추출물은 소포체스트레스반응을 완화시키고 양쪽 턱 관절 모델의 턱밑 땀샘에서 소포체의 환경을 회복시켜 소포체 스트레스를 조절하여 xerostomia를 치료할 수 있는 약물로 씀바귀추출물을 제안했습니다.
소포체 (Endoplasmic Reticulum) 스트레스는 소포체 루멘에서 unfolded 단백질 또는 잘못 폴딩된 단백질의 축적으로 정의된다. 기본적으로 소포체스트레스에 대한 Unfolded protein response (UPR)의 활성화는 소포체 항상성을 회복시키지만 장기간의 소포체 스트레스 활성화는 prosurvival부터 pro-apoptotic UPR로 전환하여 세포 사멸을 유도합니다. 소포체 스트레스 활성화는 번식에서 세포 사멸의 UPR로 전환하여 세포 사멸을 유도합니다. 우리 연구에서 xerostomia의 모델로 당뇨병과 노화된 쥐 두 가지 다른 모델을 사용하였고 잠재적인 치료를 위해 최근 확인한 amylase 조절자인 Ixeris dentata (IXD, 한국 이름 씀바귀)를 사용하였다. Streptozotocin (65 mg/kg, IP)을 사용하여 당뇨병 유발 모델을 만들었고 씀바귀추출물 (100 mg/kg)을 10일간 처리하였다. 노화모델에서 SD 쥐들은 20 개월 동안 표준 주거 환경에서 유지되었으며 8주 동안 물 또는 씀바귀추출물 (25, 50 및 100 mg/kg)을 공급 받았다. 우리는 당뇨병 및 노인에서 타액 감소 및 타액 아밀라아제 분비를 관찰하였고 당뇨 쥐의 submandibular gland에서 water channel protein인 aquaporin-5가 감소되었고 소포체 스트레스반응이 활성화되었다. 당뇨병 및 노인에서 ER 접힘 환경의 손상이 관찰되었다. 흥미롭게도, 씀바귀추출물은 water channel 단백질인 aquaporin-5의 활성화로 타액 분비를 증가시켰다. ROS 생성에 의해 유도 된 당뇨병과 노화 관련 산화 스트레스는 씀바귀추출물 치료로 완화되었다. 또한 씀바귀추출물은 소포체스트레스반응을 완화시키고 양쪽 턱 관절 모델의 턱밑 땀샘에서 소포체의 환경을 회복시켜 소포체 스트레스를 조절하여 xerostomia를 치료할 수 있는 약물로 씀바귀추출물을 제안했습니다.
Endoplasmic reticulum (ER) stress is defined as the accumulation of unfolded or misfolded proteins in the ER lumen. Basically, activation of unfolded protein response (UPR) to ER stress functions to restore ER homeostasis, however, prolonged ER stress activation leads to a switch from a prosurvival ...
Endoplasmic reticulum (ER) stress is defined as the accumulation of unfolded or misfolded proteins in the ER lumen. Basically, activation of unfolded protein response (UPR) to ER stress functions to restore ER homeostasis, however, prolonged ER stress activation leads to a switch from a prosurvival to a pro-apoptotic UPR, driving to cell death. In our study, we used diabetic and aging rats in two different studies as a model of xerostomia and applied Ixeris dentata (IXD, Korean name Sseumbagwi) a recently identified amylase regulator for the potential treatment. Streptozotocin (65 mg/kg, IP) was used to make a diabetic model and IXD extract (100 mg/kg) was treated for 10 days. In the aging model, SD rats were kept in standard housing conditions for 20 months and fed with either water or IXD extract (25, 50 and 100 mg/kg) for 8 weeks. We observed diminished saliva and salivary amylase secretion in diabetic and aged rats. The water channel protein aquaporin-5 was reduced and ER stress response was activated in the submandibular gland of diabetic rats. The impairment of ER folding environment was observed in diabetic and aged rats. Interestingly, IXD extract increased the salivary secretion with the activation of water channel protein aquaporin-5. Diabetes and aging-associated oxidative stress induced by ROS generation were alleviated with the IXD treatment. Furthermore, IXD alleviated the ER stress response and recovered the ER environment in the submandibular glands of both xerostomia models, suggesting IXD as a potential drug to treat xerostomia by regulating ER stress.
Endoplasmic reticulum (ER) stress is defined as the accumulation of unfolded or misfolded proteins in the ER lumen. Basically, activation of unfolded protein response (UPR) to ER stress functions to restore ER homeostasis, however, prolonged ER stress activation leads to a switch from a prosurvival to a pro-apoptotic UPR, driving to cell death. In our study, we used diabetic and aging rats in two different studies as a model of xerostomia and applied Ixeris dentata (IXD, Korean name Sseumbagwi) a recently identified amylase regulator for the potential treatment. Streptozotocin (65 mg/kg, IP) was used to make a diabetic model and IXD extract (100 mg/kg) was treated for 10 days. In the aging model, SD rats were kept in standard housing conditions for 20 months and fed with either water or IXD extract (25, 50 and 100 mg/kg) for 8 weeks. We observed diminished saliva and salivary amylase secretion in diabetic and aged rats. The water channel protein aquaporin-5 was reduced and ER stress response was activated in the submandibular gland of diabetic rats. The impairment of ER folding environment was observed in diabetic and aged rats. Interestingly, IXD extract increased the salivary secretion with the activation of water channel protein aquaporin-5. Diabetes and aging-associated oxidative stress induced by ROS generation were alleviated with the IXD treatment. Furthermore, IXD alleviated the ER stress response and recovered the ER environment in the submandibular glands of both xerostomia models, suggesting IXD as a potential drug to treat xerostomia by regulating ER stress.
주제어
#Xerostomia Hyposalivation Ixeris dentata Diabetes Aging ER stress Salivary glands Calcium and ion channels Inflammation Salivation Molecular chaperones Dry mouth Protein folding Amylase Aquaporin-5 Saliva collection Healthy volunteers Salivary proteomics Psychological stress Sampling errors Risk management 씀바귀 당뇨병 노화 ER 스트레스
학위논문 정보
저자
Bhattarai, Kashi Raj
학위수여기관
전북대학교 일반대학원
학위구분
국내박사
학과
의학과(약리학 전공)
지도교수
채한정
발행연도
2018
총페이지
viii, 198 p.
키워드
Xerostomia Hyposalivation Ixeris dentata Diabetes Aging ER stress Salivary glands Calcium and ion channels Inflammation Salivation Molecular chaperones Dry mouth Protein folding Amylase Aquaporin-5 Saliva collection Healthy volunteers Salivary proteomics Psychological stress Sampling errors Risk management 씀바귀 당뇨병 노화 ER 스트레스
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.