Parvalbumin-expressing GABAergic interneurons in the dorsal subiculum control stress-induced anxiety and social novelty-exploring behavior : 스트레스에 의해 유도되는 불안과 사회적 대상 탐색행동에 대한 해마의 파브알부민을 발현하는 억제성 신경세포의 기능원문보기
스트레스(Stress)는 신체적, 정신적으로 대체하가 힘든 상황을 마주했을 때, 느끼는 감정이다. 스트레스 반응은 신체의 항상성을 유지하기 위한 작용으로, 항상성을 방해하는 만성적이거나 극심한 스트레스 요인은 불안과 같은 부정적인 감정을 유발하거나 질병의 원인이 된다. 불안은 부정확하거나 알려지지 않은 위협에 대한 긴장상태를 말한다. 낯선 사람, 낯선 환경 에 대항하여 스트레스 상황에서 신속한 대처를 하기 위해서 불안의 정도를 유지하는 것은 중요하다. 변연계(Limbic system)중 하나인 ...
스트레스(Stress)는 신체적, 정신적으로 대체하가 힘든 상황을 마주했을 때, 느끼는 감정이다. 스트레스 반응은 신체의 항상성을 유지하기 위한 작용으로, 항상성을 방해하는 만성적이거나 극심한 스트레스 요인은 불안과 같은 부정적인 감정을 유발하거나 질병의 원인이 된다. 불안은 부정확하거나 알려지지 않은 위협에 대한 긴장상태를 말한다. 낯선 사람, 낯선 환경 에 대항하여 스트레스 상황에서 신속한 대처를 하기 위해서 불안의 정도를 유지하는 것은 중요하다. 변연계(Limbic system)중 하나인 해마 (Hippocampus)는 스트레스, 감정, 사회적 행동 및 기억과 인지 기능에도 중요한 영역으로 알려져 있다. 해마는 dentate gyrus(DG), cornu ammonis(CA) 영역, subiculum으로 구성되어 있다. 그중 subiculum은 해마에서 처리된 정보가 외부로 나갈 때 거쳐야 하는 출구와 같은 역할을 한다. Subiculum의 내재적인 억제성 신경세포(GABAergic neurons)의 기능은 해마의 정보전달을 조절하는데 중요한 역할을 한다. 본 연구에서 ‘스트레스에 대한 행동의 변화’와 ‘스트레스를 조절하는데 subiculum의 억제성 신경세포가 하는 기능’을 확인하였다. 본 연구결과, 신체적 스트레스를 가하였을 때, 불안정도(Anxiety level)이 증가하였으며, 또한 놀랍게도 사회적 대상 탐색행동(Social novelty exploring behavior)이 증가한다. 사회적 대상 탐색행동은 친구, 동료 또는 적을 구분하고, 사회를 구성하기 위한 중요한 행동이다. 불안 정도와 사회적 인지 기억능력의 관계를 알아보기 위해, 스트레스 받은 그룹을 높은 불안정도 그룹과 낮은 불안정도 그룹으로 나누었다. 그 결과 낮은 불안 정도의 그룹보다 높은 불안 정도의 그룹에서 더 높은 사회적 대상 탐색을 보였다. Subiculum의 억제성 신경세포의 활성도를 확인하기 위해, cFos와 Parvalbumin을 면역염색하였다. 높은 불안 정도를 가지는 그룹에서 dorsal subiculum의 파브알부민의 활성은 감소하였다. 이어서 화학유전학방법(Chemogenetics)을 이용하여, 스트레스 반응 동안 dorsal subiculum의 파브알부민 활성을 증가 시킨 경우, 사회적 대상 탐색과 불안정도가 감소하였다. 따라서 본 연구는 dorsal subiculum의 파브알부민을 발현하는 억제성 신경세포가 스트레스에 의해 유발된 불안과 사회적 대상 탐색행동의 증가에 기능한다는 것을 제안한다.
스트레스(Stress)는 신체적, 정신적으로 대체하가 힘든 상황을 마주했을 때, 느끼는 감정이다. 스트레스 반응은 신체의 항상성을 유지하기 위한 작용으로, 항상성을 방해하는 만성적이거나 극심한 스트레스 요인은 불안과 같은 부정적인 감정을 유발하거나 질병의 원인이 된다. 불안은 부정확하거나 알려지지 않은 위협에 대한 긴장상태를 말한다. 낯선 사람, 낯선 환경 에 대항하여 스트레스 상황에서 신속한 대처를 하기 위해서 불안의 정도를 유지하는 것은 중요하다. 변연계(Limbic system)중 하나인 해마 (Hippocampus)는 스트레스, 감정, 사회적 행동 및 기억과 인지 기능에도 중요한 영역으로 알려져 있다. 해마는 dentate gyrus(DG), cornu ammonis(CA) 영역, subiculum으로 구성되어 있다. 그중 subiculum은 해마에서 처리된 정보가 외부로 나갈 때 거쳐야 하는 출구와 같은 역할을 한다. Subiculum의 내재적인 억제성 신경세포(GABAergic neurons)의 기능은 해마의 정보전달을 조절하는데 중요한 역할을 한다. 본 연구에서 ‘스트레스에 대한 행동의 변화’와 ‘스트레스를 조절하는데 subiculum의 억제성 신경세포가 하는 기능’을 확인하였다. 본 연구결과, 신체적 스트레스를 가하였을 때, 불안정도(Anxiety level)이 증가하였으며, 또한 놀랍게도 사회적 대상 탐색행동(Social novelty exploring behavior)이 증가한다. 사회적 대상 탐색행동은 친구, 동료 또는 적을 구분하고, 사회를 구성하기 위한 중요한 행동이다. 불안 정도와 사회적 인지 기억능력의 관계를 알아보기 위해, 스트레스 받은 그룹을 높은 불안정도 그룹과 낮은 불안정도 그룹으로 나누었다. 그 결과 낮은 불안 정도의 그룹보다 높은 불안 정도의 그룹에서 더 높은 사회적 대상 탐색을 보였다. Subiculum의 억제성 신경세포의 활성도를 확인하기 위해, cFos와 Parvalbumin을 면역염색하였다. 높은 불안 정도를 가지는 그룹에서 dorsal subiculum의 파브알부민의 활성은 감소하였다. 이어서 화학유전학방법(Chemogenetics)을 이용하여, 스트레스 반응 동안 dorsal subiculum의 파브알부민 활성을 증가 시킨 경우, 사회적 대상 탐색과 불안정도가 감소하였다. 따라서 본 연구는 dorsal subiculum의 파브알부민을 발현하는 억제성 신경세포가 스트레스에 의해 유발된 불안과 사회적 대상 탐색행동의 증가에 기능한다는 것을 제안한다.
Stress is the emotion which animals feel in a situation that animals cannot cope psychologically or physically, and stress response is the reaction to maintain homeostasis in the body. Severe or chronic stressor to interrupt homeostasis causes a disease and negative emotion such as anxiety which is ...
Stress is the emotion which animals feel in a situation that animals cannot cope psychologically or physically, and stress response is the reaction to maintain homeostasis in the body. Severe or chronic stressor to interrupt homeostasis causes a disease and negative emotion such as anxiety which is a state of tension and an unstable mental state since an imprecise or unknown threat. Anxiety levels are important for coping behavior in stressed condition against stressor such as intruders, unfamiliar environment. Hippocampus, the one of the limbic systems, is known to an important region for cognitive function such as stress, emotion, social behavior, and memory. In the hippocampus, subiculum is known as the exit relay of hippocampal information and an intrinsic GABAergic function of subiculum is a largely contribution to regulate hippocampal output activity. In the present study, we observed behavioral alteration induced by stress in mice and the role of parvalbumin GABAergic interneurons in the dorsal subiculum as a gate of hippocampal output in the neural circuit for information of stress. Interestingly, the social novelty-exploring behavior as an ability to discriminate between social partners or enemies was increased by physical stress. In addition, we found that the stressed group showing high anxiety level increased social novelty exploring than the stressed group showing low anxiety level. Furthermore, activity of parvalbumin GABAergic interneurons detected by cFos immunostaining was decreased in the dorsal subiculum and activation of parvalbumin GABAergic interneurons via chemogenetics method before stress stimuli blocked the stress response including anxiety increase, and enhancement of social novelty exploring behavior, but not after stress stimuli. Therefore, the present study proposes that parvalbumin GABAergic interneuron of the dorsal subiculum plays a critical role in the formation of stress-induced anxiety and enhanced social novelty exploring behavior.
Stress is the emotion which animals feel in a situation that animals cannot cope psychologically or physically, and stress response is the reaction to maintain homeostasis in the body. Severe or chronic stressor to interrupt homeostasis causes a disease and negative emotion such as anxiety which is a state of tension and an unstable mental state since an imprecise or unknown threat. Anxiety levels are important for coping behavior in stressed condition against stressor such as intruders, unfamiliar environment. Hippocampus, the one of the limbic systems, is known to an important region for cognitive function such as stress, emotion, social behavior, and memory. In the hippocampus, subiculum is known as the exit relay of hippocampal information and an intrinsic GABAergic function of subiculum is a largely contribution to regulate hippocampal output activity. In the present study, we observed behavioral alteration induced by stress in mice and the role of parvalbumin GABAergic interneurons in the dorsal subiculum as a gate of hippocampal output in the neural circuit for information of stress. Interestingly, the social novelty-exploring behavior as an ability to discriminate between social partners or enemies was increased by physical stress. In addition, we found that the stressed group showing high anxiety level increased social novelty exploring than the stressed group showing low anxiety level. Furthermore, activity of parvalbumin GABAergic interneurons detected by cFos immunostaining was decreased in the dorsal subiculum and activation of parvalbumin GABAergic interneurons via chemogenetics method before stress stimuli blocked the stress response including anxiety increase, and enhancement of social novelty exploring behavior, but not after stress stimuli. Therefore, the present study proposes that parvalbumin GABAergic interneuron of the dorsal subiculum plays a critical role in the formation of stress-induced anxiety and enhanced social novelty exploring behavior.
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