서방성 방출 제형을 위한 가교된 히알루론산 나노 입자를 이용한 마이크로니들 개발 Microneedle array patch (MAP) consisting of cross-linked hyaluronic acid nano-particles for processability and sustained release원문보기
가교된 히알루론산(X-linked HA)은 뛰어난 생채적합성과 느린 분해 속도를 가지고 있어 미용목적으로 사용되어진다. 그러나 X-linked HA은 용액 상태일 때 낮은 유동성과 높은 탄성의 성질로 인해 마이크로니들로 제작하기에는 적합하지 않다. 마이크로니들 가공성의 한계를 극복하기 위해 가교된 히알루론산 나노 입자(X-linked HA NP)를 제작하였으며, 서방형 약물 전달을 이용하기 위해 X-linked HA NP를 이용하여 마이크로 니들을 제작 하였다. 가교반응을 통해 X-linked HA NP를 제작하였고, 비가교 히알루론산(free HA)와 X-linked HA NP의 물리적 성질을 비교하였다. X-linked ...
가교된 히알루론산(X-linked HA)은 뛰어난 생채적합성과 느린 분해 속도를 가지고 있어 미용목적으로 사용되어진다. 그러나 X-linked HA은 용액 상태일 때 낮은 유동성과 높은 탄성의 성질로 인해 마이크로니들로 제작하기에는 적합하지 않다. 마이크로니들 가공성의 한계를 극복하기 위해 가교된 히알루론산 나노 입자(X-linked HA NP)를 제작하였으며, 서방형 약물 전달을 이용하기 위해 X-linked HA NP를 이용하여 마이크로 니들을 제작 하였다. 가교반응을 통해 X-linked HA NP를 제작하였고, 비가교 히알루론산(free HA)와 X-linked HA NP의 물리적 성질을 비교하였다. X-linked HA NP 수용액과 HA 용액을 농도에 따른 점도를 비교하였다. 또한 X-linked HA NP와 HA 각각 필름으로 제작하여 기계적 강도를 비교 및 분석하였다. X-linked HA NP를 이용하여 용융성 마이크로니들(X-linked HA NP MAP)을 제작하였고, 피부 투과도 실험을 비가교된 히알루론산으로 제작된 마이크로니들(free HA MAP)과 비교 분석하였다. 돼지 피부에 특정 시간 부착한 후, X-linked HA NP MAP의 용융된 높이를 측정하여 용융속도와 피부 부착 시간을 결정하였다. 분자량에 따른 2가지 모델 약물을 선정하여 가교된 히알루론산 나노 입자에 포집시키고, 모델 약물이 포함된 X-linked HA NP MAP로 시간에 따른 피부 내에 형광 세기를 free HA MAP와 비교하였다. 모델 약물이 포함하여 X-linked HA NP MAP와 free HA MAP를 각각 제작한 후, 마우스 등에 일정 시간 투여 후 시간에 따른 상대적인 형광 세기를 비교하였다. 건조된 X-linked HA NP의 사이즈는 70~90nm이고, 용액 내에서 X-linked HA NP의 사이즈는 210nm의 평균사이즈가 측정되었다. X-linked HA NP로 구성된 필름과 free HA로 구성된 필름의 기계적 강도는 유사하였다. 높이 600㎛의 X-linked HA NP MAP는 피라미드 모양이며 밑변 250㎛이다. X-linked HA NP MAP의 피부 투과도 결과 80%이상의 투과율을 가졌으며 마이크로니들의 용융속도는 16㎛/min으로 이러한 수치는 free HA MAP와 크게 다르지 않다. In-vitro 약물 방출 실험으로 약물의 확산 속도는 약물의 분자량에 의존하고 X-linked HA NP로부터 약물의 방출 속도는 free HA보다 느렸다. X-linked HA-NP-MAP의 상대적 형광 강도는 5일 동안 지속되었으며, HA-MAP보다 오래 지속되었다.
가교된 히알루론산(X-linked HA)은 뛰어난 생채적합성과 느린 분해 속도를 가지고 있어 미용목적으로 사용되어진다. 그러나 X-linked HA은 용액 상태일 때 낮은 유동성과 높은 탄성의 성질로 인해 마이크로니들로 제작하기에는 적합하지 않다. 마이크로니들 가공성의 한계를 극복하기 위해 가교된 히알루론산 나노 입자(X-linked HA NP)를 제작하였으며, 서방형 약물 전달을 이용하기 위해 X-linked HA NP를 이용하여 마이크로 니들을 제작 하였다. 가교반응을 통해 X-linked HA NP를 제작하였고, 비가교 히알루론산(free HA)와 X-linked HA NP의 물리적 성질을 비교하였다. X-linked HA NP 수용액과 HA 용액을 농도에 따른 점도를 비교하였다. 또한 X-linked HA NP와 HA 각각 필름으로 제작하여 기계적 강도를 비교 및 분석하였다. X-linked HA NP를 이용하여 용융성 마이크로니들(X-linked HA NP MAP)을 제작하였고, 피부 투과도 실험을 비가교된 히알루론산으로 제작된 마이크로니들(free HA MAP)과 비교 분석하였다. 돼지 피부에 특정 시간 부착한 후, X-linked HA NP MAP의 용융된 높이를 측정하여 용융속도와 피부 부착 시간을 결정하였다. 분자량에 따른 2가지 모델 약물을 선정하여 가교된 히알루론산 나노 입자에 포집시키고, 모델 약물이 포함된 X-linked HA NP MAP로 시간에 따른 피부 내에 형광 세기를 free HA MAP와 비교하였다. 모델 약물이 포함하여 X-linked HA NP MAP와 free HA MAP를 각각 제작한 후, 마우스 등에 일정 시간 투여 후 시간에 따른 상대적인 형광 세기를 비교하였다. 건조된 X-linked HA NP의 사이즈는 70~90nm이고, 용액 내에서 X-linked HA NP의 사이즈는 210nm의 평균사이즈가 측정되었다. X-linked HA NP로 구성된 필름과 free HA로 구성된 필름의 기계적 강도는 유사하였다. 높이 600㎛의 X-linked HA NP MAP는 피라미드 모양이며 밑변 250㎛이다. X-linked HA NP MAP의 피부 투과도 결과 80%이상의 투과율을 가졌으며 마이크로니들의 용융속도는 16㎛/min으로 이러한 수치는 free HA MAP와 크게 다르지 않다. In-vitro 약물 방출 실험으로 약물의 확산 속도는 약물의 분자량에 의존하고 X-linked HA NP로부터 약물의 방출 속도는 free HA보다 느렸다. X-linked HA-NP-MAP의 상대적 형광 강도는 5일 동안 지속되었으며, HA-MAP보다 오래 지속되었다.
Purpose : Cross-linked hyaluronic acid hyaluronic acid (X-linked HA) was not suitable for making dissolivng microneedles due to its low fluidity of HA solution and elasticity of X-linked HA hydrogel. Microneedles were fabricated using X-linked HA nanoparticles (X-linked HA-NP) to utilize the sustain...
Purpose : Cross-linked hyaluronic acid hyaluronic acid (X-linked HA) was not suitable for making dissolivng microneedles due to its low fluidity of HA solution and elasticity of X-linked HA hydrogel. Microneedles were fabricated using X-linked HA nanoparticles (X-linked HA-NP) to utilize the sustained drug delivery of X-linked HA NP and to obtain the processability of X-linked HA. Method : X-linked HA-NP were prepared by cross linking free hyaluronic acid (HA). The viscosity of the solution containing X-linked HA NP and free HA was measured according to the content in water. Films were prepared from the molding solutions of X-linked HA NP and free HA and mechanical properties of films was measured and compared. The puncture performance of microneedle array patch made of cross-linked hyaluronic acid nanoparticles (X-linked HA-NP-MAP) was evaluated by insertion into in-vitro porcine skin. After a predetermined time of attachment, the dissolved height of X-linked HA-NP-MAP was measured to determine the dissolution rate. Two model drugs with different molecular weights of 10 kDa and 70 kDa were encapsulated in X-linked HA NPs and X-linked HA-NP-MAP were prepared from X-linked HA-NPs. The change of fluorescent intensity after administration into the skin was observed regarding time. X-linked HA-NP-MAP and free HA-MAP containing Rhodamine B isothiocyanate-dextran were administered in the the back skin of mouse and the relative fluorescent intensity in the back skin of the mouse was measured over time. Results : The size of dried X-linked HA NP and X-linked HA NP in water was 74 nm and 210 nm in the average size respectively. Mechanical properties of the films made of X-linked HA NPs were similar to those made of free HA. The height of HA-NP-MAP is 600㎛ and was pyramidal with a base of 250㎛. The puncture performance of the X-linked HA-NP-MAP was over 90%. Dissolution rate was 16 ㎛/min and this value was not different from that of free HA-MAP. After the in vitro skin administration of X-linked HA-NP-MAP, the intensity change was dependent on molecular weight of drug and the intensity change rate of X-linked HA-NPs was slower than that of free HA matrix. The relative fluorescence intensity of X-linked HA-NP-MAP lasted longer than that of HA-MAP by in vivo experiment for 5 days.
Purpose : Cross-linked hyaluronic acid hyaluronic acid (X-linked HA) was not suitable for making dissolivng microneedles due to its low fluidity of HA solution and elasticity of X-linked HA hydrogel. Microneedles were fabricated using X-linked HA nanoparticles (X-linked HA-NP) to utilize the sustained drug delivery of X-linked HA NP and to obtain the processability of X-linked HA. Method : X-linked HA-NP were prepared by cross linking free hyaluronic acid (HA). The viscosity of the solution containing X-linked HA NP and free HA was measured according to the content in water. Films were prepared from the molding solutions of X-linked HA NP and free HA and mechanical properties of films was measured and compared. The puncture performance of microneedle array patch made of cross-linked hyaluronic acid nanoparticles (X-linked HA-NP-MAP) was evaluated by insertion into in-vitro porcine skin. After a predetermined time of attachment, the dissolved height of X-linked HA-NP-MAP was measured to determine the dissolution rate. Two model drugs with different molecular weights of 10 kDa and 70 kDa were encapsulated in X-linked HA NPs and X-linked HA-NP-MAP were prepared from X-linked HA-NPs. The change of fluorescent intensity after administration into the skin was observed regarding time. X-linked HA-NP-MAP and free HA-MAP containing Rhodamine B isothiocyanate-dextran were administered in the the back skin of mouse and the relative fluorescent intensity in the back skin of the mouse was measured over time. Results : The size of dried X-linked HA NP and X-linked HA NP in water was 74 nm and 210 nm in the average size respectively. Mechanical properties of the films made of X-linked HA NPs were similar to those made of free HA. The height of HA-NP-MAP is 600㎛ and was pyramidal with a base of 250㎛. The puncture performance of the X-linked HA-NP-MAP was over 90%. Dissolution rate was 16 ㎛/min and this value was not different from that of free HA-MAP. After the in vitro skin administration of X-linked HA-NP-MAP, the intensity change was dependent on molecular weight of drug and the intensity change rate of X-linked HA-NPs was slower than that of free HA matrix. The relative fluorescence intensity of X-linked HA-NP-MAP lasted longer than that of HA-MAP by in vivo experiment for 5 days.
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