현재 3대 질병 중 하나가 뇌 퇴행성 질환이다. 이의 원인들은 매우 다양하고 동시다발적인 영향으로 발생한다고 알려져 있다. 그 중 하나인 뇌의 신경세포에서 과도한 활성은 뇌의 질병을 일으키는 신경 독소인자들인 전염증성 인자들, 그리고 산화질소 등을 분비하여 뇌의 퇴행성 질환을 일으킨다. 최근의 연구들을 보면, 이 퇴행성 질환들의 유발원인이 미토콘드리아 역동성과 관련이 있는 것을 알 수 있다. 감초추출물인 천연물 Isoliquiritigenin은 칼콘구조를 가지고 있으며, 이 칼콘 구조는 항 염증, ...
현재 3대 질병 중 하나가 뇌 퇴행성 질환이다. 이의 원인들은 매우 다양하고 동시다발적인 영향으로 발생한다고 알려져 있다. 그 중 하나인 뇌의 신경세포에서 과도한 활성은 뇌의 질병을 일으키는 신경 독소인자들인 전염증성 인자들, 그리고 산화질소 등을 분비하여 뇌의 퇴행성 질환을 일으킨다. 최근의 연구들을 보면, 이 퇴행성 질환들의 유발원인이 미토콘드리아 역동성과 관련이 있는 것을 알 수 있다. 감초추출물인 천연물 Isoliquiritigenin은 칼콘구조를 가지고 있으며, 이 칼콘 구조는 항 염증, 항산화 등 다양한 생물학적 효과를 가지고 있다. 우리는 이 Isoliquiritigenin을 이용하여 신경세포인 BV-2 세포에서 LPS로 유도된 신경 염증 반응을 완화시키는지 연구하였다. 결과적으로 Isoliquritigenin이 LPS로 유도된 염증 인자들과 산화질소, 그리고 ROS의 활성을 낮추며, 이는 칼슘/칼시뉼린의 활성을 억제하고, 미토콘드리아의 밸런스를 깨고 fission을 유도하는 serine637의 탈인산화를 억제하여 세포 사멸을 억제하였다. 이 결과를 통해 천연물인 Isoliquiritigenin의 활성을 이용하여 신경 염증 반응의 예방 및 치료에 도움이 될 것으로 보인다.
현재 3대 질병 중 하나가 뇌 퇴행성 질환이다. 이의 원인들은 매우 다양하고 동시다발적인 영향으로 발생한다고 알려져 있다. 그 중 하나인 뇌의 신경세포에서 과도한 활성은 뇌의 질병을 일으키는 신경 독소인자들인 전염증성 인자들, 그리고 산화질소 등을 분비하여 뇌의 퇴행성 질환을 일으킨다. 최근의 연구들을 보면, 이 퇴행성 질환들의 유발원인이 미토콘드리아 역동성과 관련이 있는 것을 알 수 있다. 감초추출물인 천연물 Isoliquiritigenin은 칼콘구조를 가지고 있으며, 이 칼콘 구조는 항 염증, 항산화 등 다양한 생물학적 효과를 가지고 있다. 우리는 이 Isoliquiritigenin을 이용하여 신경세포인 BV-2 세포에서 LPS로 유도된 신경 염증 반응을 완화시키는지 연구하였다. 결과적으로 Isoliquritigenin이 LPS로 유도된 염증 인자들과 산화질소, 그리고 ROS의 활성을 낮추며, 이는 칼슘/칼시뉼린의 활성을 억제하고, 미토콘드리아의 밸런스를 깨고 fission을 유도하는 serine637의 탈인산화를 억제하여 세포 사멸을 억제하였다. 이 결과를 통해 천연물인 Isoliquiritigenin의 활성을 이용하여 신경 염증 반응의 예방 및 치료에 도움이 될 것으로 보인다.
Excessive activation of microglial cells in the brain causes neurodegenerative processes via the production of various neurotoxic factors, including pro-inflammatory cytokines and nitric oxide. In a recent paper, it has been reported that mitochondrial dynamics regulate the inflammatory response by ...
Excessive activation of microglial cells in the brain causes neurodegenerative processes via the production of various neurotoxic factors, including pro-inflammatory cytokines and nitric oxide. In a recent paper, it has been reported that mitochondrial dynamics regulate the inflammatory response by Lipopolysaccharide (LPS). Isoliquritigenin (ISL), which is a major constituent in Glycyrrhizae Radix, has a chalcone structure and has various biological properties, such as anti-inflammatory, and anti-oxidant. In this study, we investigated the function of ISL on LPS-induced pro-inflammatory response in BV-2 microglial cells. We demonstrated that ISL attenuates the LPS-induced increase in pro-inflammatory mediators, such as nitric oxide, and pro-inflammatory cytokines, via inhibition of ERK/p38/NF-κB activation and reactive oxygen species (ROS) generation. In addition, ISL suppressed LPS-induced excessive mitochondrial fission, which regulates mitochondrial ROS generation and pro-inflammatory response by suppressing calcium/calcineurin pathway to dephosphorylate Drp1 at serine 637 residue. Interestingly, ISL pretreatment alleviated the number of apoptosis cells and levels of cleaved caspase3/PARP, compared to LPS-treated cells. Taken together, these results demonstrate that ISL ameliorates pro-inflammatory response of microglia by inhibiting dephosphorylation of Drp1 (Ser 637) dependent mitochondrial fission. We demonstrate for the first time the effects of ISL against LPS-induced inflammatory response related to mitochondrial fission by linking the calcium/calcineurin pathway, and consequently, identified the protective effects of ISL against LPS-induced microglial cell death. Therefore, these results suggested a potential pharmacological role of ISL in the microglial inflammation-mediated neurodegeneration.
Excessive activation of microglial cells in the brain causes neurodegenerative processes via the production of various neurotoxic factors, including pro-inflammatory cytokines and nitric oxide. In a recent paper, it has been reported that mitochondrial dynamics regulate the inflammatory response by Lipopolysaccharide (LPS). Isoliquritigenin (ISL), which is a major constituent in Glycyrrhizae Radix, has a chalcone structure and has various biological properties, such as anti-inflammatory, and anti-oxidant. In this study, we investigated the function of ISL on LPS-induced pro-inflammatory response in BV-2 microglial cells. We demonstrated that ISL attenuates the LPS-induced increase in pro-inflammatory mediators, such as nitric oxide, and pro-inflammatory cytokines, via inhibition of ERK/p38/NF-κB activation and reactive oxygen species (ROS) generation. In addition, ISL suppressed LPS-induced excessive mitochondrial fission, which regulates mitochondrial ROS generation and pro-inflammatory response by suppressing calcium/calcineurin pathway to dephosphorylate Drp1 at serine 637 residue. Interestingly, ISL pretreatment alleviated the number of apoptosis cells and levels of cleaved caspase3/PARP, compared to LPS-treated cells. Taken together, these results demonstrate that ISL ameliorates pro-inflammatory response of microglia by inhibiting dephosphorylation of Drp1 (Ser 637) dependent mitochondrial fission. We demonstrate for the first time the effects of ISL against LPS-induced inflammatory response related to mitochondrial fission by linking the calcium/calcineurin pathway, and consequently, identified the protective effects of ISL against LPS-induced microglial cell death. Therefore, these results suggested a potential pharmacological role of ISL in the microglial inflammation-mediated neurodegeneration.
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