플루오르로 치환된 안정한 케르세틴의 파생체인 3′,4′-디플루오르케르세틴의 항균 능력이 연구되었다. 비록 3′,4′-디플루오르케르세틴 자체의 항균 능력은 흥미롭지 못했지만, 3′,4′-디플루오르케르세틴으로 황색포도상구균 균주를 치료하면 IC50값이 1.8 ~ 5.3 mg/L인 ...
플루오르로 치환된 안정한 케르세틴의 파생체인 3′,4′-디플루오르케르세틴의 항균 능력이 연구되었다. 비록 3′,4′-디플루오르케르세틴 자체의 항균 능력은 흥미롭지 못했지만, 3′,4′-디플루오르케르세틴으로 황색포도상구균 균주를 치료하면 IC50값이 1.8 ~ 5.3 mg/L인 바이오필름 형성이 용량 의존적으로 감소하는 결과를 야기했다. 또한 카바페넴 저항성 녹농균에 대한 세프타지딤의 항균 활성은 3′,4′-디플루오르케르세틴과 합께 처리했을 때 8배 감소하였다. 녹농균의 50개 임상 격리수에 대한 3′,4′-디플루오르케르세틴와 함께 세프타지딤의 항균 활성을 평가한 결과 세프타지딤에 3′,4′-디플루오르케르세틴을 추가했을 때, 취약한 녹농균의 비율이 15.7% 증가했음을 확인했다. 추가적인 메커니즘적 연구는 3′,4′-디플루오르케르세틴이 카바페넴 저항성 녹농균의 항생제 유출 시스템에 영향을 주었지만 베타-락타마제 활성은 영향을 미치지 않았다는 것을 밝혀냈다. 따라서 녹농균에 의한 항생제 방출을 억제하는 데 있어서, 3′,4′-디플루오르케르세틴은 양성대조군과 거의 똑같은 효과가 있었다. 녹농균에 대한 세프타지딤-3′,4′-디플루오르케르세틴 조합의 치료 효과에 대한 생체 내 평가 결과, 세프타지딤-3′,4′-디플루오르케르세틴 조합으로 처리된 생쥐의 20%가 카바페네마제 생성 다양제내성 녹농균 감염 집단에서 7일 후에도 생존했으며, 세프타지딤만으로 처리된 생쥐는 2일 후에도 생존하지 않았다. 종합하면 3′,4′-디플루오르케르세틴은 황색포도상구균 균주와 녹농균 균주에 대항하여 항바이오필름과 항생제 촉진 활동을 포함한 특별한 균주 특성의 항균 성질을 보였다.
플루오르로 치환된 안정한 케르세틴의 파생체인 3′,4′-디플루오르케르세틴의 항균 능력이 연구되었다. 비록 3′,4′-디플루오르케르세틴 자체의 항균 능력은 흥미롭지 못했지만, 3′,4′-디플루오르케르세틴으로 황색포도상구균 균주를 치료하면 IC50값이 1.8 ~ 5.3 mg/L인 바이오필름 형성이 용량 의존적으로 감소하는 결과를 야기했다. 또한 카바페넴 저항성 녹농균에 대한 세프타지딤의 항균 활성은 3′,4′-디플루오르케르세틴과 합께 처리했을 때 8배 감소하였다. 녹농균의 50개 임상 격리수에 대한 3′,4′-디플루오르케르세틴와 함께 세프타지딤의 항균 활성을 평가한 결과 세프타지딤에 3′,4′-디플루오르케르세틴을 추가했을 때, 취약한 녹농균의 비율이 15.7% 증가했음을 확인했다. 추가적인 메커니즘적 연구는 3′,4′-디플루오르케르세틴이 카바페넴 저항성 녹농균의 항생제 유출 시스템에 영향을 주었지만 베타-락타마제 활성은 영향을 미치지 않았다는 것을 밝혀냈다. 따라서 녹농균에 의한 항생제 방출을 억제하는 데 있어서, 3′,4′-디플루오르케르세틴은 양성대조군과 거의 똑같은 효과가 있었다. 녹농균에 대한 세프타지딤-3′,4′-디플루오르케르세틴 조합의 치료 효과에 대한 생체 내 평가 결과, 세프타지딤-3′,4′-디플루오르케르세틴 조합으로 처리된 생쥐의 20%가 카바페네마제 생성 다양제내성 녹농균 감염 집단에서 7일 후에도 생존했으며, 세프타지딤만으로 처리된 생쥐는 2일 후에도 생존하지 않았다. 종합하면 3′,4′-디플루오르케르세틴은 황색포도상구균 균주와 녹농균 균주에 대항하여 항바이오필름과 항생제 촉진 활동을 포함한 특별한 균주 특성의 항균 성질을 보였다.
Antibacterial properties of 3’,4’-difluoroquercetin (di-F-Q), a fluorine-substituted stable quercetin derivative, were investigated. Even though di-F-Q itself did not show interesting antibacterial activity, treatment of the Staphylococcus aureus strains with di-F-Q resulted in a dose-dependent redu...
Antibacterial properties of 3’,4’-difluoroquercetin (di-F-Q), a fluorine-substituted stable quercetin derivative, were investigated. Even though di-F-Q itself did not show interesting antibacterial activity, treatment of the Staphylococcus aureus strains with di-F-Q resulted in a dose-dependent reduction in biofilm formation with IC50 values of 1.8 ~ 5.3 mg/L. Also, the antibacterial activity of ceftazidime (CAZ) against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA) showed 8-fold decrease upon combination wifh di-F-Q. Assessment of the antimicrobial activity of CAZ in combination with di-F-Q against 50 clinical isolates of P. aeruginosa confirmed 15.7% increase in the percentages of susceptible P. aeruginosa isolates upon addition of di-F-Q to CAZ. Further mechanistic studies revealed that di-F-Q affected the antibiotics efflux system in CRPA but not the β-lactamase activity. Thus, di-F-Q was almost equally effective as carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazine in inhibiting antibiotic efflux by P. aeruginosa. In vivo evaluation of the therapeutic efficacy of CAZ-(di-F-Q) combination against P. aeruginosa showed 20% of the mice treated with CAZ-(di-F-Q) survived after 7 days in IMP carbapenemase-producing multidrug-resistant P. aeruginosa infection group while no mice treated with CAZ alone survived after 2 days. Taken together, di-F-Q demonstrated unique strain-specific antimicrobial properties including anti-biofilm and antibiotic-potentiating activity against S. aureus and P. aeruginosa, respectively.
Antibacterial properties of 3’,4’-difluoroquercetin (di-F-Q), a fluorine-substituted stable quercetin derivative, were investigated. Even though di-F-Q itself did not show interesting antibacterial activity, treatment of the Staphylococcus aureus strains with di-F-Q resulted in a dose-dependent reduction in biofilm formation with IC50 values of 1.8 ~ 5.3 mg/L. Also, the antibacterial activity of ceftazidime (CAZ) against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA) showed 8-fold decrease upon combination wifh di-F-Q. Assessment of the antimicrobial activity of CAZ in combination with di-F-Q against 50 clinical isolates of P. aeruginosa confirmed 15.7% increase in the percentages of susceptible P. aeruginosa isolates upon addition of di-F-Q to CAZ. Further mechanistic studies revealed that di-F-Q affected the antibiotics efflux system in CRPA but not the β-lactamase activity. Thus, di-F-Q was almost equally effective as carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazine in inhibiting antibiotic efflux by P. aeruginosa. In vivo evaluation of the therapeutic efficacy of CAZ-(di-F-Q) combination against P. aeruginosa showed 20% of the mice treated with CAZ-(di-F-Q) survived after 7 days in IMP carbapenemase-producing multidrug-resistant P. aeruginosa infection group while no mice treated with CAZ alone survived after 2 days. Taken together, di-F-Q demonstrated unique strain-specific antimicrobial properties including anti-biofilm and antibiotic-potentiating activity against S. aureus and P. aeruginosa, respectively.
주제어
#anti-biofilm antibiotic quercetin ceftazidime efflux pump P. aeruginosa
학위논문 정보
저자
고원영
학위수여기관
건국대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
생명공학과 생명공학전공
지도교수
정유훈
발행연도
2021
총페이지
32
키워드
anti-biofilm antibiotic quercetin ceftazidime efflux pump P. aeruginosa
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