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면역 세포들이 분화하면 세포 표면에 다양한 단백질들이 발현하게 된다. B세포가 분화하면서 생성된 형질세포가 비정상적으로 증식하게 되면 형질세포 표면에 CD38이 많이 발현되게 되고 다발 골수종이라는 혈액암이 발생한다. 이 때 다발 골수종 세포의 표면에 과 발현된 CD38은 치료제의 좋은 표적이 될 수 있고 CD38을 표적으로 하는 항체 의약품이 Isatuximab이다. Isatuximab이 CD38 ...

면역 세포들이 분화하면 세포 표면에 다양한 단백질들이 발현하게 된다. B세포가 분화하면서 생성된 형질세포가 비정상적으로 증식하게 되면 형질세포 표면에 CD38이 많이 발현되게 되고 다발 골수종이라는 혈액암이 발생한다. 이 때 다발 골수종 세포의 표면에 과 발현된 CD38은 치료제의 좋은 표적이 될 수 있고 CD38을 표적으로 하는 항체 의약품이 Isatuximab이다. Isatuximab이 CD38 수용체에 결합하게 되면 표적 암세포를 사멸시킬 수 있는 여러가지 메커니즘을 유발할 수 있다. Isatuximab은 이러한 작용으로 다발 골수종을 치료하는 항체 의약품으로서 2020년 3월 FDA의 승인을 받게 되었다. 본 연구에서는 CD38과 Isatuximab 결합복합체의 구조를 규명하여 작용 메커니즘과 결합하는데 중요한 역할을 하는 잔기들을 확인하였다. 따라서 다발 골수종(Multiple Myeloma)의 치료제로 나온 항체들과 같은 경로를 표적으로 하는지를 알 수 있고 이로 인해 효율적으로 다른 항암 치료제와 병용할 수 있을 것을 기대할 수 있다.

Abstract ▼ AI-Helper

When immune cells differentiate various proteins are expressed on the cell surface. When plasma cells generated as B cells differentiate proliferate abnormally CD38 is expressed on the surface of plasma cells and a blood cancer called multiple myeloma occurs. At this time CD38 overexpressed on the s...

When immune cells differentiate various proteins are expressed on the cell surface. When plasma cells generated as B cells differentiate proliferate abnormally CD38 is expressed on the surface of plasma cells and a blood cancer called multiple myeloma occurs. At this time CD38 overexpressed on the surface of multiple myeloma cells can be a good target for therapeutic agents and Isatuximab is an antibody drug targeting CD38. When Isatuximab binds to the CD38 receptor it can trigger a number of mechanism that can kill target cancer cells. Isatuximab was approved by the FDA in March 2020 as an antibody drug that treats multiple myeloma through this action. In this study the structure of the CD38 Isatuximab binding complex was identified and residues that play an important role in binding to the mechanism of action were identified. Therefore it is possible to know whether it targets the same pathway as the antibodies that have been used to treat multiple myeloma and this can be expected to be efficiently used in combination with other anticancer treatments.

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