신경줄기세포는 자가 재생능력을 가지고 있으며 뉴런, 성상세포, 희소돌기아교세포로 분화할 수 있는 세포이다. 신경줄기세포는 뇌 재생을 연구하기에 좋은 도구이며 신경줄기세포에서 뉴런과 신경교세포로의 분화를 유도하는 분자의 식별은 다양한 신경퇴행성 질환에서 퇴행된 세포를 대체하는 데 치료적으로 사용될 수 있다. 정상적인 세포 기능을 유지하기 위해서는 단백질 발현을 조절하는 것이 중요하다. ...
신경줄기세포는 자가 재생능력을 가지고 있으며 뉴런, 성상세포, 희소돌기아교세포로 분화할 수 있는 세포이다. 신경줄기세포는 뇌 재생을 연구하기에 좋은 도구이며 신경줄기세포에서 뉴런과 신경교세포로의 분화를 유도하는 분자의 식별은 다양한 신경퇴행성 질환에서 퇴행된 세포를 대체하는 데 치료적으로 사용될 수 있다. 정상적인 세포 기능을 유지하기 위해서는 단백질 발현을 조절하는 것이 중요하다. 프로테아좀은 단백질 분해에 필수적인 역할을 하며 프로테아좀의 조절 장애는 신경 퇴행성 장애와 관련이 있다. 따라서 신경계에서 프로테아좀의 역할을 탐구하는 것은 신경퇴행성 질환의 치료제를 설계하고 개발하는 데 유용할 것이다. 본 연구에서 MG132에 의한 프로테아좀의 억제는 신경줄기세포의 증식을 억제하고, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)/Bcl-2 associated X protein의 비율을 감소시킴으로써 세포 사멸을 유도했다. 또한, MG132의 처리는 cAMP response element-binding protein을 인산화시켰고, brain-derived neurotrophic factor mRNA 및 단백질의 발현을 유도하였다. 흥미롭게도 MG132의 처리는 신경줄기세포의 증식 및 분화 조건 모두에서 뉴런의 비율을 증가시켰다. 이러한 결과는 프로테아좀의 기능이 신경줄기세포의 생존과 분화에 중요하다는 것을 시사한다. 따라서 MG132의 화학 구조를 수정함으로써 독성이 적고 더 효율적으로 신경 퇴행성 질환을 치료하는 약물을 개발할 수 있을 것이다.
신경줄기세포는 자가 재생능력을 가지고 있으며 뉴런, 성상세포, 희소돌기아교세포로 분화할 수 있는 세포이다. 신경줄기세포는 뇌 재생을 연구하기에 좋은 도구이며 신경줄기세포에서 뉴런과 신경교세포로의 분화를 유도하는 분자의 식별은 다양한 신경퇴행성 질환에서 퇴행된 세포를 대체하는 데 치료적으로 사용될 수 있다. 정상적인 세포 기능을 유지하기 위해서는 단백질 발현을 조절하는 것이 중요하다. 프로테아좀은 단백질 분해에 필수적인 역할을 하며 프로테아좀의 조절 장애는 신경 퇴행성 장애와 관련이 있다. 따라서 신경계에서 프로테아좀의 역할을 탐구하는 것은 신경퇴행성 질환의 치료제를 설계하고 개발하는 데 유용할 것이다. 본 연구에서 MG132에 의한 프로테아좀의 억제는 신경줄기세포의 증식을 억제하고, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)/Bcl-2 associated X protein의 비율을 감소시킴으로써 세포 사멸을 유도했다. 또한, MG132의 처리는 cAMP response element-binding protein을 인산화시켰고, brain-derived neurotrophic factor mRNA 및 단백질의 발현을 유도하였다. 흥미롭게도 MG132의 처리는 신경줄기세포의 증식 및 분화 조건 모두에서 뉴런의 비율을 증가시켰다. 이러한 결과는 프로테아좀의 기능이 신경줄기세포의 생존과 분화에 중요하다는 것을 시사한다. 따라서 MG132의 화학 구조를 수정함으로써 독성이 적고 더 효율적으로 신경 퇴행성 질환을 치료하는 약물을 개발할 수 있을 것이다.
Neural stem cells (NSCs) possess the capacity of self-renewal and can differentiate into neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. NSCs are good tools for studying brain regeneration, and the identification of small molecules that induce differentiation from NSCs into neurons and glia can be therap...
Neural stem cells (NSCs) possess the capacity of self-renewal and can differentiate into neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. NSCs are good tools for studying brain regeneration, and the identification of small molecules that induce differentiation from NSCs into neurons and glia can be therapeutically used to replace degenerated cells in a variety of neurodegenerative diseases. Regulation of protein expression is important for maintaining normal cell function. Proteasomes play essential roles in protein degradation and dysregulation of proteasomes is implicated in neurodegenerative disorders. Thus, exploring the role of proteasomes in the nervous system will be useful in designing and developing therapeutics for neurodegenerative diseases. In this study showed that proteasome inhibition by a proteasome inhibitor MG132 inhibits proliferation of NSCs. And Inhibition of proteasome by MG132 induced apoptosis by reducing B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)/Bcl-2 associated X protein ratio. In addition, MG132 treatment induced phosphorylation of cAMP response element-binding protein and expression of brain-derived neurotrophic factor mRNAs and proteins. Interestingly, MG132 treatment increased the percentage of neurons in both proliferation and differentiation culture condition of NSCs. These data suggest that proteasome function is important for NSC survival and differentiation. Moreover, although MG132 is toxic to NSCs, it may function to increase neurogenesis. Therefore, less toxic and more efficient neuroprotective or neurogenic drugs can be developed to treat neurodegenerative diseases by modifying MG132 chemical structure.
Neural stem cells (NSCs) possess the capacity of self-renewal and can differentiate into neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. NSCs are good tools for studying brain regeneration, and the identification of small molecules that induce differentiation from NSCs into neurons and glia can be therapeutically used to replace degenerated cells in a variety of neurodegenerative diseases. Regulation of protein expression is important for maintaining normal cell function. Proteasomes play essential roles in protein degradation and dysregulation of proteasomes is implicated in neurodegenerative disorders. Thus, exploring the role of proteasomes in the nervous system will be useful in designing and developing therapeutics for neurodegenerative diseases. In this study showed that proteasome inhibition by a proteasome inhibitor MG132 inhibits proliferation of NSCs. And Inhibition of proteasome by MG132 induced apoptosis by reducing B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)/Bcl-2 associated X protein ratio. In addition, MG132 treatment induced phosphorylation of cAMP response element-binding protein and expression of brain-derived neurotrophic factor mRNAs and proteins. Interestingly, MG132 treatment increased the percentage of neurons in both proliferation and differentiation culture condition of NSCs. These data suggest that proteasome function is important for NSC survival and differentiation. Moreover, although MG132 is toxic to NSCs, it may function to increase neurogenesis. Therefore, less toxic and more efficient neuroprotective or neurogenic drugs can be developed to treat neurodegenerative diseases by modifying MG132 chemical structure.
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