저산소증은 낮은 산소 상태로 정의 된 종양의 공통적 특징이다. 종양 진행 및 임상 예후에 악영향을 미친다. Hypoxia-inducible factor 1-α (HIF-1α)는 산소 저감에 대한 저산소증의 주된 조절 인자이며 암의 진행과 관련된 여러 경로를 매개한다. 따라서, 저 분자를 이용한 HIF-1α의 표적화는 유망한 암 치료제가될수있다. Decursin은 HIF-1α에 의해 강력하게 중재되는 VEGF- 유발성 ...
저산소증은 낮은 산소 상태로 정의 된 종양의 공통적 특징이다. 종양 진행 및 임상 예후에 악영향을 미친다. Hypoxia-inducible factor 1-α (HIF-1α)는 산소 저감에 대한 저산소증의 주된 조절 인자이며 암의 진행과 관련된 여러 경로를 매개한다. 따라서, 저 분자를 이용한 HIF-1α의 표적화는 유망한 암 치료제가될수있다. Decursin은 HIF-1α에 의해 강력하게 중재되는 VEGF- 유발성 혈관 신생을 억제하며 이는 잠재적 HIF-1α의 억제제 로서의 가능성이 있음을 시사한다. 또한, Decursin이 HIF-1α 단백질 수준을 하향 조절함으로써 저산소 상태에서 HIF-1 활성화를 억제한다는 것을 관찰했다. HIF-1α 분해를 촉진하기 위해 산소 의존성 하이드록실화 및 ubiquitination을 증가시켰다. Decursin은 또한 hypoxia에서 HIF-1α 표적 유전자 발현을 감소시켰다. 체외에서 저산소 상태에서 암세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하며 암세포의 침입을 억제한다. 생체 내에서 Decursin은 저산소 영역, HIF-1α 발현 및 PD-L1 발현을 감소시켰다. Decursin은 또한 세포 독성 (CD8) T 세포를 축적하고 조절 T 세포 (Foxp3)를 약화시켰다. 종합적으로, Decursin은 HIF-1α 저해를 촉진하여 새로운 HIF-1α 억제제가 될 수 있으며 HIF-1α 및 표적 유전자 PD-L1 발현을 저해함으로써 저산소증 유발 종양 성장을 완화시키는 데 도움이된다.
저산소증은 낮은 산소 상태로 정의 된 종양의 공통적 특징이다. 종양 진행 및 임상 예후에 악영향을 미친다. Hypoxia-inducible factor 1-α (HIF-1α)는 산소 저감에 대한 저산소증의 주된 조절 인자이며 암의 진행과 관련된 여러 경로를 매개한다. 따라서, 저 분자를 이용한 HIF-1α의 표적화는 유망한 암 치료제가될수있다. Decursin은 HIF-1α에 의해 강력하게 중재되는 VEGF- 유발성 혈관 신생을 억제하며 이는 잠재적 HIF-1α의 억제제 로서의 가능성이 있음을 시사한다. 또한, Decursin이 HIF-1α 단백질 수준을 하향 조절함으로써 저산소 상태에서 HIF-1 활성화를 억제한다는 것을 관찰했다. HIF-1α 분해를 촉진하기 위해 산소 의존성 하이드록실화 및 ubiquitination을 증가시켰다. Decursin은 또한 hypoxia에서 HIF-1α 표적 유전자 발현을 감소시켰다. 체외에서 저산소 상태에서 암세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하며 암세포의 침입을 억제한다. 생체 내에서 Decursin은 저산소 영역, HIF-1α 발현 및 PD-L1 발현을 감소시켰다. Decursin은 또한 세포 독성 (CD8) T 세포를 축적하고 조절 T 세포 (Foxp3)를 약화시켰다. 종합적으로, Decursin은 HIF-1α 저해를 촉진하여 새로운 HIF-1α 억제제가 될 수 있으며 HIF-1α 및 표적 유전자 PD-L1 발현을 저해함으로써 저산소증 유발 종양 성장을 완화시키는 데 도움이된다.
Hypoxia is a common character in the tumor defined as a low oxygen condition. It is an adverse factor in tumor progression and clinical prognosis. Hypoxia-inducible factor 1-α (HIF-1α) is the main regulator in the hypoxia to defense oxygen changes and mediates several pathways involved in the cancer...
Hypoxia is a common character in the tumor defined as a low oxygen condition. It is an adverse factor in tumor progression and clinical prognosis. Hypoxia-inducible factor 1-α (HIF-1α) is the main regulator in the hypoxia to defense oxygen changes and mediates several pathways involved in the cancer progression. Hence, targeting HIF-1α through small molecules becomes promising cancer therapeutic. Decursin suppresses VEGF-induced angiogenesis which is strongly mediated by HIF-1α suggesting that Decursin might be a potential HIF-1α inhibitor. Further, we observed that Decursin inhibited HIF-1 activation under hypoxia by downregulating its subunit HIF-1α protein level. It increased oxygen-dependent hydroxylation and ubiquitination to promote HIF-1α degradation. Decursin also decreased HIF-1α target gene expression in the hypoxia. In vitro, it suppressed cancer cell proliferation, induced apoptosis and inhibited cancer cell invasion under hypoxia. In vivo, Decursin reduced hypoxic area, HIF-1α expression, and PD-L1 expression. Decursin also accumulated cytotoxic (CD8) T cells and attenuated regulatory T cells (Foxp3). Taken together, our results show that Decursin can be a novel HIF-1α inhibitor by promoting its degradation and helps alleviate hypoxia-induced tumor growth via inhibiting HIF-1α and target gene PD-L1 expression.
Hypoxia is a common character in the tumor defined as a low oxygen condition. It is an adverse factor in tumor progression and clinical prognosis. Hypoxia-inducible factor 1-α (HIF-1α) is the main regulator in the hypoxia to defense oxygen changes and mediates several pathways involved in the cancer progression. Hence, targeting HIF-1α through small molecules becomes promising cancer therapeutic. Decursin suppresses VEGF-induced angiogenesis which is strongly mediated by HIF-1α suggesting that Decursin might be a potential HIF-1α inhibitor. Further, we observed that Decursin inhibited HIF-1 activation under hypoxia by downregulating its subunit HIF-1α protein level. It increased oxygen-dependent hydroxylation and ubiquitination to promote HIF-1α degradation. Decursin also decreased HIF-1α target gene expression in the hypoxia. In vitro, it suppressed cancer cell proliferation, induced apoptosis and inhibited cancer cell invasion under hypoxia. In vivo, Decursin reduced hypoxic area, HIF-1α expression, and PD-L1 expression. Decursin also accumulated cytotoxic (CD8) T cells and attenuated regulatory T cells (Foxp3). Taken together, our results show that Decursin can be a novel HIF-1α inhibitor by promoting its degradation and helps alleviate hypoxia-induced tumor growth via inhibiting HIF-1α and target gene PD-L1 expression.
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