25KDa 분지형 폴리에틸렌이민에 의한 자연 살해 세포의 칼슘 유입 매개 ERK/mTOR 시그널링 활성화를 통한 인터페론 감마의 번역 증가 기전 Enhancement of the interferon-γ translation via the 25KDa branched polyethylenimine mediated Ca2+ influx and ERK/mTOR signaling activation in NK-92MI cells원문보기
면역세포를 치료요법으로 바꿀 수 있는 기술의 등장에 힘입어 면역요법은 최근 암 치료의 패러다임을 크게 바꿔 놓았다. 선천 면역계의 자연 살해 세포는 강한 세포 용해 효과를 가지는 중요한 종양 조절인자이다. T 세포와는 다르게 자연 살해 세포는 의도적인 면역화나 활성화 없이 비자기를 인식하여 종양세포독성을 유발한다. 현재 연구진은 자연 살해 세포의 양과 항종양 효율을 높이기 위해 다양한 전략을 만들어 왔다. 이러한 방법에는 ...
면역세포를 치료요법으로 바꿀 수 있는 기술의 등장에 힘입어 면역요법은 최근 암 치료의 패러다임을 크게 바꿔 놓았다. 선천 면역계의 자연 살해 세포는 강한 세포 용해 효과를 가지는 중요한 종양 조절인자이다. T 세포와는 다르게 자연 살해 세포는 의도적인 면역화나 활성화 없이 비자기를 인식하여 종양세포독성을 유발한다. 현재 연구진은 자연 살해 세포의 양과 항종양 효율을 높이기 위해 다양한 전략을 만들어 왔다. 이러한 방법에는 키메라 Ag 수용체 (CAR)-자연 살해 세포를 생성하기 위한 최첨단 유전공학 기술을 사용하여 자연 살해 세포를 변경하고, 자연 살해 세포 활성의 효과를 높이기 위해 사이토카인과 항체를 사용하는 것 등이 포함된다. 특히, Ex vivo 배양은 임상 적용에 앞서 자연 살해 세포의 수를 늘리고 항종양 활성을 향상시키는 유망한 전략이다. 우리의 선행연구에서는 25KDa 분지된 폴리에틸렌이민 (25KbPEI) 으로 자극 시 항종양 활성이 향상된 자연 살해 세포가 생성됨을 확인했다. 25KbPEI 가 자연 살해 세포를 프라이밍 시키는 기작을 이해하기 위해, 본 연구에서는 인터페론-감마 (IFN-γ) 의 발현 증가의 기초가 되는 메커니즘을 탐구했다. 우리는 자연 살해 세포에서 25KbPEI 매개 칼슘 유입이 세포 외 신호 조절 키나아제 (ERK) 및 포유동물 대상인 라파마이신 (mTOR) 신호 경로의 활성화와 관련이 있다는 것을 발견했는데, 두 별개의 경로를 통해 eIF4E의 활성화와 인터페론-감마의 번역을 증가시켰다. RNA염기서열 분석 및 프로테오믹스 데이터를 조사한 결과 25KbPEI는 자연 살해 세포에서 면역 관련 단백질의 번역을 촉진하는 것으로 나타났다. 이러한 발견은 이전에 25KbPEI와 인터페론 감마 같은 면역 관련 단백질의 번역 사이의 인식되지 않은 연관성을 보여준다.
면역세포를 치료요법으로 바꿀 수 있는 기술의 등장에 힘입어 면역요법은 최근 암 치료의 패러다임을 크게 바꿔 놓았다. 선천 면역계의 자연 살해 세포는 강한 세포 용해 효과를 가지는 중요한 종양 조절인자이다. T 세포와는 다르게 자연 살해 세포는 의도적인 면역화나 활성화 없이 비자기를 인식하여 종양세포독성을 유발한다. 현재 연구진은 자연 살해 세포의 양과 항종양 효율을 높이기 위해 다양한 전략을 만들어 왔다. 이러한 방법에는 키메라 Ag 수용체 (CAR)-자연 살해 세포를 생성하기 위한 최첨단 유전공학 기술을 사용하여 자연 살해 세포를 변경하고, 자연 살해 세포 활성의 효과를 높이기 위해 사이토카인과 항체를 사용하는 것 등이 포함된다. 특히, Ex vivo 배양은 임상 적용에 앞서 자연 살해 세포의 수를 늘리고 항종양 활성을 향상시키는 유망한 전략이다. 우리의 선행연구에서는 25KDa 분지된 폴리에틸렌이민 (25KbPEI) 으로 자극 시 항종양 활성이 향상된 자연 살해 세포가 생성됨을 확인했다. 25KbPEI 가 자연 살해 세포를 프라이밍 시키는 기작을 이해하기 위해, 본 연구에서는 인터페론-감마 (IFN-γ) 의 발현 증가의 기초가 되는 메커니즘을 탐구했다. 우리는 자연 살해 세포에서 25KbPEI 매개 칼슘 유입이 세포 외 신호 조절 키나아제 (ERK) 및 포유동물 대상인 라파마이신 (mTOR) 신호 경로의 활성화와 관련이 있다는 것을 발견했는데, 두 별개의 경로를 통해 eIF4E의 활성화와 인터페론-감마의 번역을 증가시켰다. RNA 염기서열 분석 및 프로테오믹스 데이터를 조사한 결과 25KbPEI는 자연 살해 세포에서 면역 관련 단백질의 번역을 촉진하는 것으로 나타났다. 이러한 발견은 이전에 25KbPEI와 인터페론 감마 같은 면역 관련 단백질의 번역 사이의 인식되지 않은 연관성을 보여준다.
Thanks to new technologies that can use immune cells as therapeutic agents, immunotherapy has recently fundamentally changed the way that cancer is treated. As a member of innate immune system, natural killer (NK) cells serve as important regulators and have a strong cytolytic effect on tumors. Unli...
Thanks to new technologies that can use immune cells as therapeutic agents, immunotherapy has recently fundamentally changed the way that cancer is treated. As a member of innate immune system, natural killer (NK) cells serve as important regulators and have a strong cytolytic effect on tumors. Unlike CD8+ cytotoxic T cells, NK cells exhibit tumor cytotoxicity by recognizing non-self target cells without being immunological educated or pre-activated. Currently, researchers have created a variety of strategies to increase the quantity and anti-tumor efficiency of NK cells. These methods involve modifying NK cells using state-of-the-art genetic engineering techniques to produce chimeric Antigen receptor (CAR)-NK cells, stimulation with cytokine cocktails to increase the effectiveness of NK cell activity. In particular, ex vivo cultivation is a promising strategy for increasing the number of NK cells and enhancing their antitumor activity prior to clinical application. Recent studies show that stimulation with 25KDa branched polyethylenimine (25KbPEI) generates NK cells with enhanced antitumor activity. To better understand how 25KbPEI primes NK cells, I explored the underlying mechanism to increase expression of interferon-gamma (IFN-γ). I found that 25KbPEI-mediated calcium influx in NK cells was linked to activation of extracellular signal-regulated kinases (ERK) and mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathways, which, accompanied by activation of eIF4E, increased the translation of IFN-γ via a distinct pathway. Examination of RNA sequencing and proteomics data revealed that 25KbPEI promoted translation of immune-related factors in NK cells. These findings demonstrate yet unappreciated link between 25KbPEI and translation of immune-related factors, including IFN-γ, which primes NK cells.
Thanks to new technologies that can use immune cells as therapeutic agents, immunotherapy has recently fundamentally changed the way that cancer is treated. As a member of innate immune system, natural killer (NK) cells serve as important regulators and have a strong cytolytic effect on tumors. Unlike CD8+ cytotoxic T cells, NK cells exhibit tumor cytotoxicity by recognizing non-self target cells without being immunological educated or pre-activated. Currently, researchers have created a variety of strategies to increase the quantity and anti-tumor efficiency of NK cells. These methods involve modifying NK cells using state-of-the-art genetic engineering techniques to produce chimeric Antigen receptor (CAR)-NK cells, stimulation with cytokine cocktails to increase the effectiveness of NK cell activity. In particular, ex vivo cultivation is a promising strategy for increasing the number of NK cells and enhancing their antitumor activity prior to clinical application. Recent studies show that stimulation with 25KDa branched polyethylenimine (25KbPEI) generates NK cells with enhanced antitumor activity. To better understand how 25KbPEI primes NK cells, I explored the underlying mechanism to increase expression of interferon-gamma (IFN-γ). I found that 25KbPEI-mediated calcium influx in NK cells was linked to activation of extracellular signal-regulated kinases (ERK) and mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathways, which, accompanied by activation of eIF4E, increased the translation of IFN-γ via a distinct pathway. Examination of RNA sequencing and proteomics data revealed that 25KbPEI promoted translation of immune-related factors in NK cells. These findings demonstrate yet unappreciated link between 25KbPEI and translation of immune-related factors, including IFN-γ, which primes NK cells.
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