2019년 말, 중화인민공화국 우한시에서 신종 코로나바이러스 (SARS-CoV-2)에 의해서 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)가 발생하였다. 바이러스 증식은 바이러스 단백질과 숙주 세포 사이의 상호 작용에 의존한다. 대표적으로 tyrosine kinase 수용체를 비롯하여 여러 tyrosine kinase가 바이러스 전파에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 이에 이들이 ...
2019년 말, 중화인민공화국 우한시에서 신종 코로나바이러스 (SARS-CoV-2)에 의해서 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)가 발생하였다. 바이러스 증식은 바이러스 단백질과 숙주 세포 사이의 상호 작용에 의존한다. 대표적으로 tyrosine kinase 수용체를 비롯하여 여러 tyrosine kinase가 바이러스 전파에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 이에 이들이 항바이러스제 개발의 표적이 되고 있다. Tyrosine kinase 수용체에 대한 억제제가 인플루엔자 바이러스 및 다른 바이러스의 증식에서 여러 단계를 차단하여 항바이러스 효능을 나타내고 있다. 본 연구에서는 두 가지 tyrosine kinase 수용체 억제제인 아무바티닙(amubatinib)과 이마티닙(imatinib)이 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스 활성을 가지고 있음을 관찰하였다. 두 약물 모두 아프리카 녹색 원숭이 신장 유래 세포주 Vero E6 세포에서 SARS-CoV-2 감염에 의해서 나타나는 세포병변효과(cytophatic effect)를 효과적으로 감소시켰다. 아무바티닙은 Vero E6 세포에서 IC50 값 0.299 µM으로 SARS-CoV-2 감염을 억제하였다. 이마티닙과 비교했을 때, 아무바티닙에서 사스-CoV-2 감염에서 초기 처리 시 더 강력한 항바이러스 활성이 관찰되었다. 이에 더하여 인간 폐 Calu-3 세포에서 관찰하였을때도 SARS-CoV-2 감염에 대한 항바이러스 효능이 뚜렷이 나타났다. SARS-CoV-2의 sike 단백질이 포함된 슈도바이러스(pseudovirus) 감염 분석으로, 아무바티닙이 SARS-CoV-2 바이러스 생활사(life cycle)의 시작 단계인 세포 진입을 효과적으로 차단함을 증명하였다. 여러 SARS-CoV-2 변종들 (Delta와 Omicron 변이주)의 증식에서 아무바티닙의 항바이러스 효능을 나타내었으며, 여러 변이주의 spike 단백질이 포함된 pseudovirus (WT, 그리고 Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron)감염에서도 아무바티닙에 의한 억제 효과를 확인하였다. 아무바티닙은 SARS-CoV-2 감염에서 중요한 세포단백질 ACE2 분절 (cleavage) 을 감소시켰다. 본 연구 결과를 종합하면, 아무바티닙이 SARS-CoV-2 감염을 억제하는 효능으로 COVID-19 환자를 치료하는 잠재적인 신약으로 개발할 가치가 있을 것으로 사료된다.
2019년 말, 중화인민공화국 우한시에서 신종 코로나바이러스 (SARS-CoV-2)에 의해서 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)가 발생하였다. 바이러스 증식은 바이러스 단백질과 숙주 세포 사이의 상호 작용에 의존한다. 대표적으로 tyrosine kinase 수용체를 비롯하여 여러 tyrosine kinase가 바이러스 전파에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 이에 이들이 항바이러스제 개발의 표적이 되고 있다. Tyrosine kinase 수용체에 대한 억제제가 인플루엔자 바이러스 및 다른 바이러스의 증식에서 여러 단계를 차단하여 항바이러스 효능을 나타내고 있다. 본 연구에서는 두 가지 tyrosine kinase 수용체 억제제인 아무바티닙(amubatinib)과 이마티닙(imatinib)이 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스 활성을 가지고 있음을 관찰하였다. 두 약물 모두 아프리카 녹색 원숭이 신장 유래 세포주 Vero E6 세포에서 SARS-CoV-2 감염에 의해서 나타나는 세포병변효과(cytophatic effect)를 효과적으로 감소시켰다. 아무바티닙은 Vero E6 세포에서 IC50 값 0.299 µM으로 SARS-CoV-2 감염을 억제하였다. 이마티닙과 비교했을 때, 아무바티닙에서 사스-CoV-2 감염에서 초기 처리 시 더 강력한 항바이러스 활성이 관찰되었다. 이에 더하여 인간 폐 Calu-3 세포에서 관찰하였을때도 SARS-CoV-2 감염에 대한 항바이러스 효능이 뚜렷이 나타났다. SARS-CoV-2의 sike 단백질이 포함된 슈도바이러스(pseudovirus) 감염 분석으로, 아무바티닙이 SARS-CoV-2 바이러스 생활사(life cycle)의 시작 단계인 세포 진입을 효과적으로 차단함을 증명하였다. 여러 SARS-CoV-2 변종들 (Delta와 Omicron 변이주)의 증식에서 아무바티닙의 항바이러스 효능을 나타내었으며, 여러 변이주의 spike 단백질이 포함된 pseudovirus (WT, 그리고 Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron)감염에서도 아무바티닙에 의한 억제 효과를 확인하였다. 아무바티닙은 SARS-CoV-2 감염에서 중요한 세포단백질 ACE2 분절 (cleavage) 을 감소시켰다. 본 연구 결과를 종합하면, 아무바티닙이 SARS-CoV-2 감염을 억제하는 효능으로 COVID-19 환자를 치료하는 잠재적인 신약으로 개발할 가치가 있을 것으로 사료된다.
In late 2019, a novel coronavirus, since named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was discovered in Wuhan, China. It is the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 replication relies on a interplay between viral proteins and host cells. Since rec...
In late 2019, a novel coronavirus, since named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was discovered in Wuhan, China. It is the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 replication relies on a interplay between viral proteins and host cells. Since receptor tyrosine kinase and other tyrosine kinase have been implicated in viral propagation, they become a target for developing antiviral drugs. It has been previously reported that receptor tyrosine kinase inhibitor blocks multiple steps of influenza A virus and other viruses. Here, we discovered amuvatinib (previously known as MP-470) and imatinib (also known as STI571), two receptor tyrosine kinase inhibitors have potential antiviral activities against SARS-CoV-2. Treatment both of drugs shows an effective inhibitory activity against SARS-CoV-2 propagation without obvious cytopathic effect in African green monkey kidney-derived cell line Vero E6 cells. Particularly in comparison with imatinib, a stronger antiviral activity against SARS-CoV-2 infection was observed in amuvatinib. Amuvatinib inhibits SARS-CoV-2 infection with an IC50 value of 0.299 µM in Vero E6 cells and markedly decreases SARS-CoV-2 propagation in human lung Calu-3 cells. In pseudoparticle infection assay, we verify that amuvatinib profoundly blocks SARS-CoV-2pp infection at the entry step of the viral life cycle. Moreover, amuvatinib exerts highly efficient antiviral activity against various SARS-CoV-2 variants. Notably, we find a potential mechanism for amuvatinib in preventing SARS-CoV-2 propagation as amuvatinib significantly decreased cellular entry of SARS-CoV-2 by disrupting ACE2 cleavage. Taken together, our results suggest that amuvatinib may play a key role in preventing COVID-19 infection and therefore it is noteworthy to develop amuvatinib as a new drug to treat COVID-19 patients.
In late 2019, a novel coronavirus, since named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was discovered in Wuhan, China. It is the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 replication relies on a interplay between viral proteins and host cells. Since receptor tyrosine kinase and other tyrosine kinase have been implicated in viral propagation, they become a target for developing antiviral drugs. It has been previously reported that receptor tyrosine kinase inhibitor blocks multiple steps of influenza A virus and other viruses. Here, we discovered amuvatinib (previously known as MP-470) and imatinib (also known as STI571), two receptor tyrosine kinase inhibitors have potential antiviral activities against SARS-CoV-2. Treatment both of drugs shows an effective inhibitory activity against SARS-CoV-2 propagation without obvious cytopathic effect in African green monkey kidney-derived cell line Vero E6 cells. Particularly in comparison with imatinib, a stronger antiviral activity against SARS-CoV-2 infection was observed in amuvatinib. Amuvatinib inhibits SARS-CoV-2 infection with an IC50 value of 0.299 µM in Vero E6 cells and markedly decreases SARS-CoV-2 propagation in human lung Calu-3 cells. In pseudoparticle infection assay, we verify that amuvatinib profoundly blocks SARS-CoV-2pp infection at the entry step of the viral life cycle. Moreover, amuvatinib exerts highly efficient antiviral activity against various SARS-CoV-2 variants. Notably, we find a potential mechanism for amuvatinib in preventing SARS-CoV-2 propagation as amuvatinib significantly decreased cellular entry of SARS-CoV-2 by disrupting ACE2 cleavage. Taken together, our results suggest that amuvatinib may play a key role in preventing COVID-19 infection and therefore it is noteworthy to develop amuvatinib as a new drug to treat COVID-19 patients.
주제어
#SARS-CoV-2 COVID-19 amuvatinib tyrosine kinase therapeutic agent ACE2 세포 수용체 타이로신 카이네즈 코로나 바이러스 치료제
학위논문 정보
저자
현 뜨랑
학위수여기관
전북대학교 일반대학원
학위구분
국내석사
학과
수의학
지도교수
탁동섭
발행연도
2023
총페이지
v, 42 p.
키워드
SARS-CoV-2 COVID-19 amuvatinib tyrosine kinase therapeutic agent ACE2 세포 수용체 타이로신 카이네즈 코로나 바이러스 치료제
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.