Ubiquitin-specific protease 4 (USP4) 단백질은 대장암, 간암, 유방암 등 여러 암에서 많이 발현된다고 알려져 있다. USP4는 탈유비퀴틴화 효소로서 기질 단백질에 붙어있는 모노유비퀴틴이나 폴리유비퀴틴을 제거한다. 또한 암과 관련된 신호전달 경로를 조절하기 때문에 종양의 개시와 진행에 중요한 역할을 한다. 단백질에 일어나는 O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) 수식화는 대사, 신호 전달 및 세포 주기와 같은 수많은 세포 과정의 조절에 중요하다. 따라서 O-GlcNAc 항상성이 유지되지 않는다면 암의 발병으로 이어질 수 있다. 암에서 비정상적인 O-GlcNAc 수식화와 암의 진행과의 연관성은 잘 연구되어 있지만 암에서 O-GlcNAc과 탈유비퀴틴화 효소와의 관계는 아직 연구된 바가 없다. 본 연구는 O-GlcNAc ...
Ubiquitin-specific protease 4 (USP4) 단백질은 대장암, 간암, 유방암 등 여러 암에서 많이 발현된다고 알려져 있다. USP4는 탈유비퀴틴화 효소로서 기질 단백질에 붙어있는 모노유비퀴틴이나 폴리유비퀴틴을 제거한다. 또한 암과 관련된 신호전달 경로를 조절하기 때문에 종양의 개시와 진행에 중요한 역할을 한다. 단백질에 일어나는 O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) 수식화는 대사, 신호 전달 및 세포 주기와 같은 수많은 세포 과정의 조절에 중요하다. 따라서 O-GlcNAc 항상성이 유지되지 않는다면 암의 발병으로 이어질 수 있다. 암에서 비정상적인 O-GlcNAc 수식화와 암의 진행과의 연관성은 잘 연구되어 있지만 암에서 O-GlcNAc과 탈유비퀴틴화 효소와의 관계는 아직 연구된 바가 없다. 본 연구는 O-GlcNAc 전이효소에 의해 USP4의 세린 157번 잔기에서 O-GlcNAc 수식화가 일어나며, 이 수식화가 USP4 단백질의 안정성을 조절하는 것을 확인하였다. 또한 O-GlcNAc 수식화는 USP4가 유비퀴틴화되어 프로테아좀에 의해 분해가 되는 것을 억제함으로써 USP4 단백질의 안정성을 증가시키는 것을 관찰하였으며, 더 나아가 E3 리가아제인 TRIM21과 USP4와의 상호작용을 감소시키는 것을 확인하였다. 따라서 본 연구는 대장암세포에서 USP4의 세린 157번 잔기에서 O-GlcNAc 수식화가 TRIM21과의 상호작용을 감소시키고, 이는 USP4의 안정성을 증가시킨다고 결론을 내리게 되었다.
Ubiquitin-specific protease 4 (USP4) 단백질은 대장암, 간암, 유방암 등 여러 암에서 많이 발현된다고 알려져 있다. USP4는 탈유비퀴틴화 효소로서 기질 단백질에 붙어있는 모노유비퀴틴이나 폴리유비퀴틴을 제거한다. 또한 암과 관련된 신호전달 경로를 조절하기 때문에 종양의 개시와 진행에 중요한 역할을 한다. 단백질에 일어나는 O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) 수식화는 대사, 신호 전달 및 세포 주기와 같은 수많은 세포 과정의 조절에 중요하다. 따라서 O-GlcNAc 항상성이 유지되지 않는다면 암의 발병으로 이어질 수 있다. 암에서 비정상적인 O-GlcNAc 수식화와 암의 진행과의 연관성은 잘 연구되어 있지만 암에서 O-GlcNAc과 탈유비퀴틴화 효소와의 관계는 아직 연구된 바가 없다. 본 연구는 O-GlcNAc 전이효소에 의해 USP4의 세린 157번 잔기에서 O-GlcNAc 수식화가 일어나며, 이 수식화가 USP4 단백질의 안정성을 조절하는 것을 확인하였다. 또한 O-GlcNAc 수식화는 USP4가 유비퀴틴화되어 프로테아좀에 의해 분해가 되는 것을 억제함으로써 USP4 단백질의 안정성을 증가시키는 것을 관찰하였으며, 더 나아가 E3 리가아제인 TRIM21과 USP4와의 상호작용을 감소시키는 것을 확인하였다. 따라서 본 연구는 대장암세포에서 USP4의 세린 157번 잔기에서 O-GlcNAc 수식화가 TRIM21과의 상호작용을 감소시키고, 이는 USP4의 안정성을 증가시킨다고 결론을 내리게 되었다.
Ubiquitin-specific protease 4 (USP4) is highly expressed in diverse types of cancer, and especially in colon cancer. Functioning as a deubiquitinating enzyme, it removes monoubiquitin or polyubiquitin residues from its substrate. USP4 can also regulate signaling pathways associated with cancer and t...
Ubiquitin-specific protease 4 (USP4) is highly expressed in diverse types of cancer, and especially in colon cancer. Functioning as a deubiquitinating enzyme, it removes monoubiquitin or polyubiquitin residues from its substrate. USP4 can also regulate signaling pathways associated with cancer and thus plays a pivotal role in both the initiation and progression of tumors. The O-linked β-N acetylglucosamine (O-GlcNAc) modification of proteins is crucial for the regulation of numerous cellular processes including cell metabolism, signal transduction, and the cell cycle. Thus, dysregulation of O-GlcNAc homeostasis contributes to the development of cancer. Although aberrant O-GlcNAcylation in cancer and its association with cancer progression has been well established, the vii relationship between O-GlcNAcylation and deubiquitinase is not fully understood. This study demonstrates that O-GlcNAc modification occurs at the Serine 157 residue on USP4 and is mediated by O-GlcNAc transferase (OGT), a modification that regulates USP4 protein stability. O-GlcNAcylation enhances the stability of the USP4 protein by inhibiting its ubiquitin-dependent proteasomal degradation. This leads to a reduction in the interaction with the E3 ligase TRIM21. Taken together, these findings suggest that the O-GlcNAc modification at Serine 157 of USP4 in colon cancer cells results in a diminished interaction with TRIM21, potentially contributing to an enhanced stability of USP4.
Ubiquitin-specific protease 4 (USP4) is highly expressed in diverse types of cancer, and especially in colon cancer. Functioning as a deubiquitinating enzyme, it removes monoubiquitin or polyubiquitin residues from its substrate. USP4 can also regulate signaling pathways associated with cancer and thus plays a pivotal role in both the initiation and progression of tumors. The O-linked β-N acetylglucosamine (O-GlcNAc) modification of proteins is crucial for the regulation of numerous cellular processes including cell metabolism, signal transduction, and the cell cycle. Thus, dysregulation of O-GlcNAc homeostasis contributes to the development of cancer. Although aberrant O-GlcNAcylation in cancer and its association with cancer progression has been well established, the vii relationship between O-GlcNAcylation and deubiquitinase is not fully understood. This study demonstrates that O-GlcNAc modification occurs at the Serine 157 residue on USP4 and is mediated by O-GlcNAc transferase (OGT), a modification that regulates USP4 protein stability. O-GlcNAcylation enhances the stability of the USP4 protein by inhibiting its ubiquitin-dependent proteasomal degradation. This leads to a reduction in the interaction with the E3 ligase TRIM21. Taken together, these findings suggest that the O-GlcNAc modification at Serine 157 of USP4 in colon cancer cells results in a diminished interaction with TRIM21, potentially contributing to an enhanced stability of USP4.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.