초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 유비퀴틴이 결합되는 유비퀴틴화를 반대로 분해시키는 효소 DUB의 역할에 중점을 두고 있으며, DUB가 특정 단백질에 특이적으로 작용하는 deubiquitination 활성을 확인함에 따라 DUB 활성을 조절할 수 있는 선정 화합물을 찾고 이 DUB 활성 억제를 통해 단백질 기능을 조절하는 수 있음을 제시하고자 함.
이에 DUB 활성조절 화합물이 타겟 단백질의 안정화 혹은 WNT/β-catenin과 같은 특정 신호조절 기전을 조절할 수 있는지 조사함으로써 화합물을 통한 암세포의 특징적 활성조절 또한

□ 연구개요
본 연구는 유비퀴틴이 결합되는 유비퀴틴화를 반대로 분해시키는 효소 DUB의 역할에 중점을 두고 있으며, DUB가 특정 단백질에 특이적으로 작용하는 deubiquitination 활성을 확인함에 따라 DUB 활성을 조절할 수 있는 선정 화합물을 찾고 이 DUB 활성 억제를 통해 단백질 기능을 조절하는 수 있음을 제시하고자 함.
이에 DUB 활성조절 화합물이 타겟 단백질의 안정화 혹은 WNT/β-catenin과 같은 특정 신호조절 기전을 조절할 수 있는지 조사함으로써 화합물을 통한 암세포의 특징적 활성조절 또한 가능할 수 있음을 확인하고자 하였음. 결국, 암과 같은 다양한 질병에 관여되어있는 DUB 활성 기능과 실질적 DUB 활성조절에 의한 표적치료제로써 실현 가능성을 조사함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 DUB의 활성을 조절할 수 있는 화합물을 찾아 DUB 타겟 단백질들과 관련 세포 신호 기전에서 역할을 확인하고자 하였음. 따라서, 화합물에 의한 DUB 활성 조절을 통하여 특정 DUB의 기능 및 암 발생과의 연관성을 찾고, 암 발생시 DUB 활성을 저해함으로써 DUB 기능연구 및 실용적인 암치료제로써 가능성을 동시에 모색하고자 다음과 같이 세 단계로 진행하였음.
첫째, DUB 활성 억제하는 선정 화합물의 선택적 DUB 활성조절 연구
● DUB 단백질 다량 확보
● in vitro DUB activity를 통한 DUB 활성 억제 화합물 조사로부터 화합물 선정
● 선정 화합물이 특정 DUB 활성조절 확인
둘째, 선정 화합물이 DUB 타겟 단백질의 탈유비퀴틴 작용에 미치는 영향 검증
● 선정 화합물이 DUB 타겟 단백질의 탈유비퀴틴 작용에 관여함을 확인
● 선정 화합물에 의한 DUB 활성 관련 세포 내 신호조절 억제 확인
셋째, 암세포에서 선정 화합물과 DUB 작용에 의한 효능 연구
● 암 세포주에서 선정된 화합물 처리에 따른 전이 활성 억제 확인
● 선정 화합물의 in vivo 동물 모델에서 전이 활성 감소 확인
● 생성된 종양 조직을 이용한 DUB의 발현 정도 확인

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 UPS에서 proteasome의 활성 전 단계를 조절을 통한 단백질 분해조절과 세포조직에 따라 다른 발현 차를 보이는 특정 DUB 활성의 직접적 조절을 시도하기 위한 선택적 DUB 조절 화합물 발굴이라는 새로운 시도임.
또한, 세포 내 DUB 관련 주요 신호 기전을 밝혀짐에 따라 특정 DUB 활성을 선택적으로 조절하는 화합물 선정이 곧 암세포에서 과발현되는 DUB 조절에 적용된다면 암세포의 증식, 사멸, 세포침윤, 및 전이 연구를 위한 새로운 치료 약제 개발과 DUB 억제제로써 가능성을 제시할 수 있는 중요한 연구가 될 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 본 연구의 필요성 ... 3
• 2) 연구목표 ... 3
• 3) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8