만성 췌장염 (Chronic pancreatitis; CP)은 췌장에서 지속적인 염증과 섬유화가 동반되는 질병으로 현재까지 질병 진행을 지연시키거나 멈추는 치료법은 존재하지 않는다. 실리마린 (Silymarin; SM)은 ...
만성 췌장염 (Chronic pancreatitis; CP)은 췌장에서 지속적인 염증과 섬유화가 동반되는 질병으로 현재까지 질병 진행을 지연시키거나 멈추는 치료법은 존재하지 않는다. 실리마린 (Silymarin; SM)은 milk thistle 이라고도 불리는 흰무늬엉겅퀴 (Silybum marianum)에서 추출된 성분들의 혼합체로, 간, 신장과 폐 섬유화 질환에 사용되어 왔으나 췌장 섬유화에 관련된 연구는 없다. 3 주간의 반복적인 cerulein 을 복강 투여로 CP 를 유발하였고, 췌장 섬유화에 SM 이 미치는 영향과 그 작용기전을 조사하기위해 췌장에서 췌장 성상 세포 (Pancreatic stellate cells; PSCs)를 분리하였다. SM 의 전, 후 처리는 췌장 조직학적 손상과 섬유화 지표 (α-smooth muscle actin, fibronectin, collagen)의 발현을 억제시켰다. 그뿐만 아니라, SM 이 transforming growth factor (TGF)- β 로 자극한 PSCs 의 활성화를 TGF-β/SMAD 2/3 신호경로의 불활성화를 통해 억제하였다. 또한, SM 은 췌장과 PSCs 에서 heme oxygenase-1 의 발현도 감소시켰다. 종합해보면, 본 연구는 SM 이 CP 진행 과정에서 TGF-β/SMAD 2/3 신호경로의 억제를 통해 췌장 섬유화를 개선시킨다는 것을 의미한다.
만성 췌장염 (Chronic pancreatitis; CP)은 췌장에서 지속적인 염증과 섬유화가 동반되는 질병으로 현재까지 질병 진행을 지연시키거나 멈추는 치료법은 존재하지 않는다. 실리마린 (Silymarin; SM)은 milk thistle 이라고도 불리는 흰무늬엉겅퀴 (Silybum marianum)에서 추출된 성분들의 혼합체로, 간, 신장과 폐 섬유화 질환에 사용되어 왔으나 췌장 섬유화에 관련된 연구는 없다. 3 주간의 반복적인 cerulein 을 복강 투여로 CP 를 유발하였고, 췌장 섬유화에 SM 이 미치는 영향과 그 작용기전을 조사하기위해 췌장에서 췌장 성상 세포 (Pancreatic stellate cells; PSCs)를 분리하였다. SM 의 전, 후 처리는 췌장 조직학적 손상과 섬유화 지표 (α-smooth muscle actin, fibronectin, collagen)의 발현을 억제시켰다. 그뿐만 아니라, SM 이 transforming growth factor (TGF)- β 로 자극한 PSCs 의 활성화를 TGF-β/SMAD 2/3 신호경로의 불활성화를 통해 억제하였다. 또한, SM 은 췌장과 PSCs 에서 heme oxygenase-1 의 발현도 감소시켰다. 종합해보면, 본 연구는 SM 이 CP 진행 과정에서 TGF-β/SMAD 2/3 신호경로의 억제를 통해 췌장 섬유화를 개선시킨다는 것을 의미한다.
Chronic pancreatitis (CP) is a disease accompanied by irreversible fibrosis and persistent inflammation in the pancreas which is no current therapies to delay disease progression. Silymarin (SM), a mixture extracted from milk thistle (Silybum marianum), has been used in liver, kidney and pulmonary f...
Chronic pancreatitis (CP) is a disease accompanied by irreversible fibrosis and persistent inflammation in the pancreas which is no current therapies to delay disease progression. Silymarin (SM), a mixture extracted from milk thistle (Silybum marianum), has been used in liver, kidney and pulmonary fibrosis. Here, we investigate the effects of SM on pancreatic fibrosis during CP. To induce CP, cerulein was repeatedly administered intraperitoneally to mice for 3 weeks, and the pancreas was harvested for subsequent experiments. Also, pancreatic stellate cells (PSCs) were isolated from the pancreas to investigate the effects and regulatory mechanisms of SM on fibrosis. Pre- and post-treatment with SM suppressed pancreatic histological damage and several fibrotic markers like α-smooth muscle actin, fibronectin, and collagens during CP. Additionally, SM treatment in PSC inhibited transforming growth factor - β (TGF- β)- induced PSCs activation, which was shown by deactivating TGF-β/SMAD 2/3 signaling. Also, SM induced the production of heme oxygenase-1 (HO-1) in the pancreas and PSCs. Taken together, SM improved the fibrosis of pancreas in CP through inactivation of the TGF-β/SMAD 2/3 signaling.
Chronic pancreatitis (CP) is a disease accompanied by irreversible fibrosis and persistent inflammation in the pancreas which is no current therapies to delay disease progression. Silymarin (SM), a mixture extracted from milk thistle (Silybum marianum), has been used in liver, kidney and pulmonary fibrosis. Here, we investigate the effects of SM on pancreatic fibrosis during CP. To induce CP, cerulein was repeatedly administered intraperitoneally to mice for 3 weeks, and the pancreas was harvested for subsequent experiments. Also, pancreatic stellate cells (PSCs) were isolated from the pancreas to investigate the effects and regulatory mechanisms of SM on fibrosis. Pre- and post-treatment with SM suppressed pancreatic histological damage and several fibrotic markers like α-smooth muscle actin, fibronectin, and collagens during CP. Additionally, SM treatment in PSC inhibited transforming growth factor - β (TGF- β)- induced PSCs activation, which was shown by deactivating TGF-β/SMAD 2/3 signaling. Also, SM induced the production of heme oxygenase-1 (HO-1) in the pancreas and PSCs. Taken together, SM improved the fibrosis of pancreas in CP through inactivation of the TGF-β/SMAD 2/3 signaling.
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